Perioperativ kemoterapi med Bevacizumab til kolorektal karcinomatose
29. januar 2024 opdateret af: University Hospital, Ghent
BEV-IP: Perioperativ kemoterapi med bevacizumab hos patienter, der gennemgår cytoreduktion og intraperitoneal kemoterapi for kolorektal karcinomatose
Bev-IP-studiet er designet til at vurdere gennemførligheden og effektiviteten af en kombineret behandling bestående af perioperativ kombinationskemoterapi med den vaskulære endotelvækstfaktor A-hæmmer bevacizumab og cytoreduktiv kirurgi med intraperitoneal oxaliplatin.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- biopsi påvist adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen og synkron eller metakron peritoneal carcinomatose.
- fravær af systemisk sygdom, med undtagelse af små, overfladiske levermetastaser, der kun kræver mindre operation.
- resektabel sygdom ved stadieinddeling, under laparoskopisk evaluering og under udforskning for cytoreduktiv kirurgi og intraperitoneal kemoterapi.
- komplet makroskopisk cytoreduktion på operationstidspunktet (CC-0/1)
- god generel sundhedstilstand (Karnofsky-indeks > 70 %)
- forventet levetid mere end 6 måneder
- ingen anden malignitet end den undersøgte sygdom
- serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller en beregnet GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m
- serum total bilirubin < 1,5 mg/dl
- blodpladetal > 100.000/ml
- hæmoglobin > 9 g/dl
- neutrofile granulocytter > 1.500/ml
- International Normalized Ration (INR) 2 eller < 2
- Fravær af alkohol- og/eller stofmisbrug
- Ingen inklusion i andre kliniske forsøg, der forstyrrer undersøgelsesprotokollen
- Ingen samtidig kronisk systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling, ikke indiceret i undersøgelsesprotokollen
- Fravær af hjertesvigt (NYHA 2 eller > 2) eller signifikant koronararteriesygdom
- Ingen graviditet eller amning
- Tilstrækkelig prævention til fertile patienter
Ekskluderingskriterier:
- Intet skriftligt informeret samtykke
- tumor i nærvær af obstruktion
- tegn på ekstra-abdominal sygdom eller omfattende levermetastaser
- peritoneal cancer indeks > 25
- aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
- aktivt gastro-duodenalsår
- parenkymal leversygdom (ethvert stadie cirrhose)
- ukontrolleret diabetes mellitus
- svær obstruktiv eller restriktiv respiratorisk insufficiens
- psykiatrisk patologi, der er i stand til at påvirke forståelse og dømmekraft
- Kendt allergi over for oxaliplatin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: bevacizumab og CRS med oxaliplatin
Perioperativ kemoterapi plus bevacizumab og CRS med oxaliplatin
|
præoperativ og postoperativ kombinationskemoterapi med bevacizumab
fuldstændig eller næsten fuldstændig fjernelse af synkron eller metakron peritoneal carcinomatose fra CRC.
Pumpedrevet intraperitoneal administration af oxaliplatin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kirurgisk morbiditet og dødelighed
Tidsramme: indtil 3 måneder efter operation og intraperitoneal kemoterapi
|
Dette vil blive estimeret med Dindo-Clavien klassifikationen
|
indtil 3 måneder efter operation og intraperitoneal kemoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
|
tidsinterval mellem operationsdato og sygdomsprogression eller død
|
24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
|
beregnet fra operationsdato til død
|
24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
|
|
behandlingsgraden
Tidsramme: dag 1 efter afslutning af adjuverende kemoterapi
|
procentdel af patienterne, der modtager alle planlagte forløb
|
dag 1 efter afslutning af adjuverende kemoterapi
|
|
kemoterapi-relateret toksicitet
Tidsramme: 1 måned efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
|
procentdelen af patienter, der oplever kemoterapi-relateret toksicitet, vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) scoringssystemet
|
1 måned efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
|
|
patologisk bruttorespons af peritoneale tumoraflejringer på neoadjuverende kombinationskemoterapi med bevacizumab
Tidsramme: dag 1 efter afslutning af den cytoreduktive operation
|
vil blive bedømt med en 3 niveaus regressionsskala
|
dag 1 efter afslutning af den cytoreduktive operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wim P Ceelen, MD,PhD, University Hospital, Ghent
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Franko J, Shi Q, Goldman CD, Pockaj BA, Nelson GD, Goldberg RM, Pitot HC, Grothey A, Alberts SR, Sargent DJ. Treatment of colorectal peritoneal carcinomatosis with systemic chemotherapy: a pooled analysis of north central cancer treatment group phase III trials N9741 and N9841. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):263-7. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1039. Epub 2011 Dec 12.
- Herszenyi L, Tulassay Z. Epidemiology of gastrointestinal and liver tumors. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Apr;14(4):249-58.
- Peeters M, Price T. Biologic therapies in the metastatic colorectal cancer treatment continuum--applying current evidence to clinical practice. Cancer Treat Rev. 2012 Aug;38(5):397-406. doi: 10.1016/j.ctrv.2011.08.002. Epub 2011 Sep 6.
- Klaver YL, Simkens LH, Lemmens VE, Koopman M, Teerenstra S, Bleichrodt RP, de Hingh IH, Punt CJ. Outcomes of colorectal cancer patients with peritoneal carcinomatosis treated with chemotherapy with and without targeted therapy. Eur J Surg Oncol. 2012 Jul;38(7):617-23. doi: 10.1016/j.ejso.2012.03.008. Epub 2012 May 8.
- Koppe MJ, Boerman OC, Oyen WJ, Bleichrodt RP. Peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: incidence and current treatment strategies. Ann Surg. 2006 Feb;243(2):212-22. doi: 10.1097/01.sla.0000197702.46394.16.
- Segelman J, Granath F, Holm T, Machado M, Mahteme H, Martling A. Incidence, prevalence and risk factors for peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer. Br J Surg. 2012 May;99(5):699-705. doi: 10.1002/bjs.8679. Epub 2012 Jan 27.
- Lemmens VE, Klaver YL, Verwaal VJ, Rutten HJ, Coebergh JW, de Hingh IH. Predictors and survival of synchronous peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: a population-based study. Int J Cancer. 2011 Jun 1;128(11):2717-25. doi: 10.1002/ijc.25596. Epub 2010 Oct 13.
- Tran B, Kopetz S, Tie J, Gibbs P, Jiang ZQ, Lieu CH, Agarwal A, Maru DM, Sieber O, Desai J. Impact of BRAF mutation and microsatellite instability on the pattern of metastatic spread and prognosis in metastatic colorectal cancer. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4623-32. doi: 10.1002/cncr.26086. Epub 2011 Mar 31.
- Sadeghi B, Arvieux C, Glehen O, Beaujard AC, Rivoire M, Baulieux J, Fontaumard E, Brachet A, Caillot JL, Faure JL, Porcheron J, Peix JL, Francois Y, Vignal J, Gilly FN. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study. Cancer. 2000 Jan 15;88(2):358-63. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(20000115)88:23.0.co;2-o.
- Pelz JO, Chua TC, Esquivel J, Stojadinovic A, Doerfer J, Morris DL, Maeder U, Germer CT, Kerscher AG. Evaluation of best supportive care and systemic chemotherapy as treatment stratified according to the retrospective peritoneal surface disease severity score (PSDSS) for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. BMC Cancer. 2010 Dec 22;10:689. doi: 10.1186/1471-2407-10-689.
- Euler J, Priesching A, Wenzl J, Sauermann G, Klockler K, Kretschmer G. [Hyperthermic peritoneal perfusion in ascites tumours in rats (author's transl)]. Wien Klin Wochenschr. 1974 Apr 19;86(8):220-5. No abstract available. German.
- Spratt JS, Adcock RA, Muskovin M, Sherrill W, McKeown J. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy. Cancer Res. 1980 Feb;40(2):256-60.
- Hildebrandt B, Wust P, Ahlers O, Dieing A, Sreenivasa G, Kerner T, Felix R, Riess H. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Crit Rev Oncol Hematol. 2002 Jul;43(1):33-56. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00179-2.
- Raaphorst GP, Yang DP. The evaluation of thermal cisplatin sensitization in normal and XP human cells using mild hyperthermia at 40 and 41 degrees C. Anticancer Res. 2005 Jul-Aug;25(4):2649-53.
- Los G, Sminia P, Wondergem J, Mutsaers PH, Havemen J, ten Bokkel Huinink D, Smals O, Gonzalez-Gonzalez D, McVie JG. Optimisation of intraperitoneal cisplatin therapy with regional hyperthermia in rats. Eur J Cancer. 1991;27(4):472-7. doi: 10.1016/0277-5379(91)90389-u.
- Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, van Sloothen GW, van Tinteren H, Boot H, Zoetmulder FA. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3737-43. doi: 10.1200/JCO.2003.04.187.
- Verwaal VJ, Bruin S, Boot H, van Slooten G, van Tinteren H. 8-year follow-up of randomized trial: cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. Ann Surg Oncol. 2008 Sep;15(9):2426-32. doi: 10.1245/s10434-008-9966-2. Epub 2008 Jun 3.
- Glehen O, Kwiatkowski F, Sugarbaker PH, Elias D, Levine EA, De Simone M, Barone R, Yonemura Y, Cavaliere F, Quenet F, Gutman M, Tentes AA, Lorimier G, Bernard JL, Bereder JM, Porcheron J, Gomez-Portilla A, Shen P, Deraco M, Rat P. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: a multi-institutional study. J Clin Oncol. 2004 Aug 15;22(16):3284-92. doi: 10.1200/JCO.2004.10.012.
- Yan TD, Black D, Savady R, Sugarbaker PH. Systematic review on the efficacy of cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for peritoneal carcinomatosis from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):4011-9. doi: 10.1200/JCO.2006.07.1142.
- Hompes D, D'Hoore A, Van Cutsem E, Fieuws S, Ceelen W, Peeters M, Van der Speeten K, Bertrand C, Legendre H, Kerger J. The treatment of peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer with complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy (HIPEC) with oxaliplatin: a Belgian multicentre prospective phase II clinical study. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2186-94. doi: 10.1245/s10434-012-2264-z. Epub 2012 Mar 7.
- Cavaliere F, De Simone M, Virzi S, Deraco M, Rossi CR, Garofalo A, Di Filippo F, Giannarelli D, Vaira M, Valle M, Pilati P, Perri P, La Pinta M, Monsellato I, Guadagni F. Prognostic factors and oncologic outcome in 146 patients with colorectal peritoneal carcinomatosis treated with cytoreductive surgery combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Italian multicenter study S.I.T.I.L.O. Eur J Surg Oncol. 2011 Feb;37(2):148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2010.10.014. Epub 2010 Nov 18.
- Elias D, Lefevre JH, Chevalier J, Brouquet A, Marchal F, Classe JM, Ferron G, Guilloit JM, Meeus P, Goere D, Bonastre J. Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. J Clin Oncol. 2009 Feb 10;27(5):681-5. doi: 10.1200/JCO.2008.19.7160. Epub 2008 Dec 22.
- Quenet F, Goere D, Mehta SS, Roca L, Dumont F, Hessissen M, Saint-Aubert B, Elias D. Results of two bi-institutional prospective studies using intraperitoneal oxaliplatin with or without irinotecan during HIPEC after cytoreductive surgery for colorectal carcinomatosis. Ann Surg. 2011 Aug;254(2):294-301. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182263933.
- Franko J, Ibrahim Z, Gusani NJ, Holtzman MP, Bartlett DL, Zeh HJ 3rd. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion versus systemic chemotherapy alone for colorectal peritoneal carcinomatosis. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3756-62. doi: 10.1002/cncr.25116.
- Cashin PH, Graf W, Nygren P, Mahteme H. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy for colorectal peritoneal carcinomatosis: prognosis and treatment of recurrences in a cohort study. Eur J Surg Oncol. 2012 Jun;38(6):509-15. doi: 10.1016/j.ejso.2012.03.001. Epub 2012 Apr 3.
- Shen P, Hawksworth J, Lovato J, Loggie BW, Geisinger KR, Fleming RA, Levine EA. Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemotherapy with mitomycin C for peritoneal carcinomatosis from nonappendiceal colorectal carcinoma. Ann Surg Oncol. 2004 Feb;11(2):178-86. doi: 10.1245/aso.2004.05.009.
- Vaira M, Cioppa T, D'Amico S, de Marco G, D'Alessandro M, Fiorentini G, De Simone M. Treatment of peritoneal carcinomatosis from colonic cancer by cytoreduction, peritonectomy and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Experience of ten years. In Vivo. 2010 Jan-Feb;24(1):79-84.
- Ceelen W, Van Nieuwenhove Y, Putte DV, Pattyn P. Neoadjuvant chemotherapy with bevacizumab may improve outcome after cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) for colorectal carcinomatosis. Ann Surg Oncol. 2014 Sep;21(9):3023-8. doi: 10.1245/s10434-014-3713-7. Epub 2014 Apr 23.
- Tamsma JT, Keizer HJ, Meinders AE. Pathogenesis of malignant ascites: Starling's law of capillary hemodynamics revisited. Ann Oncol. 2001 Oct;12(10):1353-7. doi: 10.1023/a:1012504904713.
- Welch S, Spithoff K, Rumble RB, Maroun J; Gastrointestinal Cancer Disease Site Group. Bevacizumab combined with chemotherapy for patients with advanced colorectal cancer: a systematic review. Ann Oncol. 2010 Jun;21(6):1152-1162. doi: 10.1093/annonc/mdp533. Epub 2009 Nov 25.
- Olsen MW, Ley CD, Junker N, Hansen AJ, Lund EL, Kristjansen PE. Angiopoietin-4 inhibits angiogenesis and reduces interstitial fluid pressure. Neoplasia. 2006 May;8(5):364-72. doi: 10.1593/neo.06127.
- Nakahara T, Norberg SM, Shalinsky DR, Hu-Lowe DD, McDonald DM. Effect of inhibition of vascular endothelial growth factor signaling on distribution of extravasated antibodies in tumors. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1434-45. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-0923.
- Willett CG, Boucher Y, di Tomaso E, Duda DG, Munn LL, Tong RT, Chung DC, Sahani DV, Kalva SP, Kozin SV, Mino M, Cohen KS, Scadden DT, Hartford AC, Fischman AJ, Clark JW, Ryan DP, Zhu AX, Blaszkowsky LS, Chen HX, Shellito PC, Lauwers GY, Jain RK. Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer. Nat Med. 2004 Feb;10(2):145-7. doi: 10.1038/nm988. Epub 2004 Jan 25. Erratum In: Nat Med. 2004 Jun;10(6):649.
- Kobold S, Hegewisch-Becker S, Oechsle K, Jordan K, Bokemeyer C, Atanackovic D. Intraperitoneal VEGF inhibition using bevacizumab: a potential approach for the symptomatic treatment of malignant ascites? Oncologist. 2009 Dec;14(12):1242-51. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0109. Epub 2009 Dec 11.
- Willaert W, Van Der Speeten K, Liberale G, Ceelen W. BEV-IP: Perioperative chemotherapy with bevacizumab in patients undergoing cytoreduction and intraperitoneal chemoperfusion for colorectal carcinomatosis. BMC Cancer. 2015 Dec 16;15:980. doi: 10.1186/s12885-015-1954-x.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. november 2023
Studieafslutning (Faktiske)
9. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. marts 2015
Først opslået (Anslået)
26. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Karcinom
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- EC/2014/1042
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .