CARPALL: Imunoterapie s CD19/22 CAR T-buňkami pro CD19+ hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Děti a mladí dospělí (ve věku 24 let nebo mladší) s vysokým rizikem/recidivou CD19+ a/nebo CD22+ hematologické malignity:

   A) Rezistentní onemocnění (>5 % blastů) na konci směrnic UKALL 2019 nebo ekvivalentní indukce B) ALL s přetrvávající vysokou úrovní MRD ve 2. časovém bodě národního protokolu frontové linie (aktuálně MRD > 10-4 ve 14. týdnu pokynů UKALL2019 nebo ekvivalentu) .

   C) Vysoce riziková kojenecká ALL (věk < 6 měsíců při diagnóze s přeuspořádáním genu MLL a buď vykazující počet bílých krvinek > 300 x 109/l, nebo špatnou časnou odpověď na steroidy (tj. počet cirkulujících blastů >1x109/l po 7denní předfázi indukce steroidy podle národních směrnic nebo ekvivalentu) D) ALL u kojenců se středním rizikem s MRD > 10-3 na konci indukce podle národních směrnic nebo ekvivalentu) E) Vysoké riziko 1. relaps (jak je definován aktualizovanou klasifikací IntreALL 2019: kostní dřeň nebo kombinovaný relaps do 30 měsíců od diagnózy NEBO jakýkoli relaps do 18 měsíců od diagnózy) F) Standardní riziko relapsu u pacientů s vysoce rizikovou cytogenetikou (definováno jako BCR-ABL, přestavba KMT2A, téměř haploidie (<30 chromozomů) a nízká hypodiploidie (30-39 chromozomů), translokace iAMP21 a TCF3-HLF).

   G) Standardní riziko relapsu s minimálním reziduálním onemocněním kostní dřeně (MRD) > 10-3 na konci reindukce H) Jakýkoli relaps při léčbě u pacientů ve věku 16-24 I) Jakýkoli relaps kojeneckého ALL J) VŠECHNY po ≥ 2. relapsu K) Jakýkoli refrakterní relaps ALL (definovaný jako > 1 % blastů průtokovou cytometrií po alespoň 1 cyklu standardní chemoterapie) L) ALL s MRD >10-4 před plánovanou transplantací kmenových buněk M) Jakýkoli relaps ALL způsobilý pro transplantace kmenových buněk, ale není k dispozici HLA odpovídající dárce nebo jiná kontraindikace transplantace N) Jakýkoli relaps ALL po transplantaci kmenových buněk O) Jakýkoli relaps Burkittova nebo jiného CD19+ a/nebo CD22+ lymfomu Poznámka pacientů s izolovaným relapsem CNS, kteří se setkali s jedním nebo více výše uvedená kritéria jsou způsobilá pro studii

2. Souhlas s provedením těhotenského testu, používání vhodné antikoncepce (pokud je to možné)
3. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení pro registraci:

  1. Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
  2. Nasycení vzduchu kyslíkem ≤ 90 %.
  3. Bilirubin > 3 x horní hranice normálu
  4. Kreatinin > 3 x horní hranice normálu
  5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  6. Pouze pacienti s transplantací kmenových buněk: aktivní signifikantní (celkový stupeň ≥ II, Seattle kritéria) akutní GVHD nebo středně těžká/závažná chronická GVHD (kritéria NIH konsenzu) vyžadující systémové steroidy.
  7. Neschopnost tolerovat leukaferézu
  8. Karnofsky (věk ≥ 10 let) nebo Lansky (věk < 10) skóre ≤ 50 %
  9. Preexistující významná neurologická porucha (jiná než postižení CNS základní hematologickou malignitou)

Kritéria vyloučení pro infuzi CD19/22CAR T-buněk:

1. Závažná interkurentní infekce v době plánované infuze CD19/22 CAR T-buněk
2. Požadavek na doplňkový kyslík nebo aktivní plicní infiltráty v době plánované infuze CD19/22 CAR T-buněk
3. Příjemci alogenního transplantátu s aktivní významnou akutní GVHD celkového stupně ≥II nebo středně těžkou/závažnou chronickou GVHD vyžadující systémové steroidy v době plánované infuze CD19/22 CAR T-buněk. Poznámka: Takoví pacienti budou vyloučeni, dokud nebude pacient bez GVHD a bez steroidů