CARPALL: Immunterapi med CD19/22 CAR T-celler til CD19+ hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Børn og unge voksne (24 år eller yngre) med høj risiko/tilbagefaldende CD19+ og/eller CD22+ hæmatologisk malignitet:

   A) Resistent sygdom (>5 % blaster) ved slutningen af ​​UKALL 2019-retningslinjer eller tilsvarende induktion B) ALLE med vedvarende højniveau MRD på 2. tidspunkt for frontlinje national protokol (i øjeblikket MRD >10-4 ved uge 14 UKALL2019-retningslinjer eller tilsvarende) .

   C) Højrisiko spædbarn ALL (alder < 6 måneder ved diagnose med MLL-genomlejring og enten med et antal hvide blodlegemer > 300 x 109/L eller dårligt tidligt steroidrespons (dvs. cirkulerende blastantal >1x109/L efter 7 dages steroid præ-fase af induktion i henhold til nationale retningslinjer eller tilsvarende) D) Mellemrisiko spædbarn ALLE med MRD > 10-3 ved afslutningen af ​​induktion efter nationale retningslinjer eller tilsvarende) E) Højrisiko 1. tilbagefald (som defineret af opdateret IntreALL 2019-klassifikation: knoglemarv eller kombineret tilbagefald inden for 30 måneder efter diagnosen ELLER ethvert tilbagefald inden for 18 måneder efter diagnosen) F) Standardrisikotilbagefald hos patienter med højrisiko-cytogenetik (defineret som BCR-ABL, KMT2A-omlægning, nær-haploidy (<30 kromosomer) og lav hypodiploidi (30-39 kromosomer), iAMP21 og TCF3-HLF translokationer).

   G) Standardrisikotilbagefald med knoglemarvsminimal restsygdom (MRD) > 10-3 ved slutningen af ​​re-induktion H) Enhver i behandlingstilbagefald hos patienter i alderen 16-24 I) Ethvert tilbagefald af spædbarn ALL J) ALLE efter ≥ 2. tilbagefald K) Ethvert refraktært tilbagefald af ALL (defineret som > 1 % blaster ved flowcytometri efter en mindst 1 cyklus med standardkemoterapi) L) ALLE med MRD >10-4 før planlagt stamcelletransplantation M) Ethvert tilbagefald af ALLE kvalificeret til stamcelletransplantation, men ingen tilgængelig HLA-matchet donor eller anden kontraindikation til transplantation N) Ethvert tilbagefald af ALL efter stamcelletransplantation O) Ethvert tilbagefald af Burkitt's eller andre CD19+ og/eller CD22+ lymfomer Bemærk patienter med isoleret CNS-tilbagefald, der møder en eller flere af ovenstående kriterier er berettigede til undersøgelsen

2. Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention (hvis relevant)
3. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier for registrering:

  1. Aktiv Hepatitis B, C eller HIV-infektion
  2. Iltmætning ≤ 90 % på luft
  3. Bilirubin > 3 x øvre normalgrænse
  4. Kreatinin > 3 x øvre normalgrænse
  5. Kvinder, der er gravide eller ammer
  6. Kun stamcelletransplanterede patienter: aktive signifikante (overordnet grad ≥ II, Seattle-kriterier) akut GVHD eller moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier), der kræver systemiske steroider.
  7. Manglende evne til at tolerere leukaferese
  8. Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) score ≤ 50 %
  9. Eksisterende signifikant neurologisk lidelse (bortset fra CNS-involvering af underliggende hæmatologisk malignitet)

Eksklusionskriterier for CD19/22CAR T-celle infusion:

1. Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19/22 CAR T-celle infusion
2. Krav til supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19/22 CAR T-celle infusion
3. Allogene transplanterede modtagere med aktiv signifikant akut GVHD samlet grad ≥II eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider på tidspunktet for planlagt CD19/22 CAR T-celle-infusion. Bemærk: Sådanne patienter vil blive udelukket, indtil patienten er GVHD-fri og uden steroider