CARPALL: Иммунотерапия Т-клетками CD19/22 CAR при CD19+ гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Дети и молодые люди (в возрасте 24 лет и младше) с высоким риском/рецидивом CD19+ и/или CD22+ гематологического злокачественного новообразования:

   A) Резистентное заболевание (> 5% бластов) в конце руководства UKALL 2019 или эквивалентной индукции B) ВСЕ с персистирующим высоким уровнем MRD во 2-й момент времени передового национального протокола (в настоящее время MRD > 10-4 на 14-й неделе руководства UKALL 2019 или эквивалентного) .

   C) ВСЕ младенцы с высоким риском (возраст < 6 месяцев на момент постановки диагноза с реаранжировкой гена MLL и либо количеством лейкоцитов > 300 x 109/л, либо плохим ранним ответом на стероиды (т. количество циркулирующих бластов >1x109/л после 7-дневной префазы индукции стероидами в соответствии с национальными рекомендациями или их эквивалентами) D) Младенческий ОЛЛ промежуточного риска с МОБ > 10-3 в конце индукции в соответствии с национальными рекомендациями или эквивалентами) E) Высокий риск 1-й рецидив (в соответствии с обновленной классификацией IntreALL 2019: костномозговой или комбинированный рецидив в течение 30 месяцев после постановки диагноза ИЛИ любой рецидив в течение 18 месяцев после постановки диагноза) F) рецидив стандартного риска у пациентов с цитогенетическим риском высокого риска (определяется как BCR-ABL, перегруппировка KMT2A, почти гаплоидный (<30 хромосом) и низкий гиподиплоидный (30-39 хромосом), транслокации iAMP21 и TCF3-HLF).

   G) Стандартный риск Рецидив с минимальной остаточной болезнью костного мозга (МОБ) > 10-3 в конце реиндукции H) Любой рецидив на терапии у пациентов в возрасте 16-24 лет I) Любой рецидив ОЛЛ у младенцев J) ОЛЛ после ≥ 2-го рецидива K) Любой рефрактерный рецидив ОЛЛ (определяемый как > 1% бластов по данным проточной цитометрии после по крайней мере 1 цикла стандартной химиотерапии) L) ОЛЛ с MRD> 10-4 до плановой трансплантации стволовых клеток M) Любой рецидив ALL, подходящий для трансплантация стволовых клеток, но нет HLA-совместимого донора или других противопоказаний к трансплантации N) Любой рецидив ОЛЛ после трансплантации стволовых клеток O) Любой рецидив лимфомы Беркитта или другой лимфомы CD19+ и/или CD22+ Обратите внимание на пациентов с изолированным рецидивом ЦНС, отвечающим одному или нескольким из вышеуказанные критерии подходят для исследования

2. Согласие пройти тест на беременность, использовать адекватную контрацепцию (если применимо)
3. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Критерии исключения для регистрации:

  1. Активный гепатит B, C или ВИЧ-инфекция
  2. Насыщение кислородом ≤ 90% на воздухе
  3. Билирубин > 3 x верхняя граница нормы
  4. Креатинин > 3 x верхняя граница нормы
  5. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  6. Только пациенты с трансплантацией стволовых клеток: активная значительная (общая степень ≥ II, критерии Сиэтла) острая РТПХ или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ (критерии консенсуса NIH), требующие системных стероидов.
  7. Непереносимость лейкафереза
  8. Оценка Карновски (возраст ≥ 10 лет) или Лански (возраст < 10 лет) ≤ 50%
  9. Предшествующее значительное неврологическое расстройство (кроме поражения ЦНС лежащего в основе гематологического злокачественного новообразования)

Критерии исключения для инфузии Т-клеток CD19/22CAR:

1. Тяжелая интеркуррентная инфекция во время плановой инфузии Т-клеток CD19/22 CAR
2. Потребность в дополнительном кислороде или активные легочные инфильтраты во время плановой инфузии Т-клеток CD19/22 CAR
3. Реципиенты аллогенных трансплантатов с активной значительной острой РТПХ общей степени ≥II или умеренной/тяжелой хронической РТПХ, требующей системных стероидов во время плановой инфузии Т-клеток CD19/22 CAR. Примечание. Такие пациенты будут исключены до тех пор, пока пациент не избавится от РТПХ и не перестанет принимать стероиды.