CARPALL: Immunterápia CD19/22 CAR T-sejtekkel CD19+ hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Gyermekek és fiatal felnőttek (24 éves vagy annál fiatalabb), akiknél magas a kockázat/kiújult CD19+ és/vagy CD22+ hematológiai rosszindulatú daganat:

   A) Rezisztens betegség (>5% blastok) az UKALL 2019 irányelveinek végén vagy azzal egyenértékű indukció B) ALL tartósan magas szintű MRD-vel a frontvonal nemzeti protokolljának 2. időpontjában (jelenleg MRD >10-4 a 14. héten UKALL2019 irányelvek vagy azzal egyenértékű) .

   C) Magas kockázatú csecsemő ALL (életkor < 6 hónap a diagnosztizáláskor MLL génátrendeződéssel, és fehérvérsejtszám > 300 x 109/l vagy rossz szteroid korai válasz (pl. keringési blasztszám > 1x109/l a 7 napos szteroid indukció előtti fázist követően a nemzeti irányelvek szerint vagy ezzel egyenértékű) D) Közepes kockázatú ALL csecsemő, akinek MRD > 10-3 az indukció végén a nemzeti irányelvek vagy azzal egyenértékű irányelvek szerint) E) Magas kockázatú 1. relapszus (a frissített IntreALL 2019 osztályozás szerint: csontvelő vagy kombinált relapszus a diagnózistól számított 30 hónapon belül VAGY a diagnózistól számított 18 hónapon belüli relapszus) F) Standard kockázatú relapszus magas kockázatú citogenetikai tulajdonságokkal rendelkező betegeknél (definíció szerint BCR-ABL, KMT2A átrendeződés, közel haploidia (<30 kromoszóma) és alacsony hipodiploidia (30-39 kromoszóma), iAMP21 és TCF3-HLF transzlokációk).

   G) Standard kockázatú relapszus csontvelői minimális reziduális betegséggel (MRD) > 10-3 az újraindukció végén H) Bármilyen terápia alatti relapszus 16-24 éves betegeknél I) Csecsemő ALL bármilyen relapszusa J) ALL ≥ 2. relapszus után K) Az ALL bármilyen refrakter relapszusa (az áramlási citometriával több mint 1%-os blasztok definíciója legalább 1 standard kemoterápiás ciklus után) L) ALL, ahol az MRD >10-4 a tervezett őssejt-transzplantáció előtt M) Az ALL bármely relapszusa alkalmas őssejt-transzplantáció, de nincs elérhető HLA-nak megfelelő donor vagy egyéb ellenjavallat a transzplantációhoz N) Bármilyen ALL visszaesése őssejt-transzplantáció után O) Burkitt- vagy más CD19+ és/vagy CD22+limfóma relapszusa Megjegyzés: az izolált központi idegrendszeri relapszusban szenvedő betegek egy vagy több a fenti kritériumok alkalmasak a vizsgálatra

2. Terhességi teszt elvégzése, megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása (ha van)
3. Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok a regisztrációhoz:

  1. Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
  2. Oxigéntelítettség ≤ 90% levegőn
  3. Bilirubin > a normálérték felső határának 3-szorosa
  4. Kreatinin > 3x a normál felső határ
  5. Terhes vagy szoptató nők
  6. Csak őssejt-transzplantáción átesett betegek: aktív szignifikáns (összességében ≥ II fokozatú, Seattle-i kritériumok) akut GVHD vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD (NIH konszenzus kritériumai), amely szisztémás szteroidokat igényel.
  7. Képtelenség tolerálni a leukaferézist
  8. Karnofsky (életkor ≥ 10 év) vagy Lansky (életkor < 10) pontszám ≤ 50%
  9. Korábban fennálló jelentős neurológiai rendellenesség (kivéve a mögöttes hematológiai rosszindulatú daganatok központi idegrendszeri érintettségét)

Kizárási kritériumok CD19/22CAR T-sejt infúzió esetén:

1. Súlyos interkurrens fertőzés a tervezett CD19/22 CAR T-sejt infúzió idején
2. Kiegészítő oxigénigény vagy aktív tüdőinfiltráció a tervezett CD19/22 CAR T-sejt infúzió idején
3. Allogén transzplantált recipiensek, akiknél a tervezett CD19/22 CAR T-sejt-infúzió idején aktív, szignifikáns akut GVHD, általános fokú ≥II vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD, szisztémás szteroidra van szükség. Megjegyzés: Az ilyen betegek mindaddig kizárásra kerülnek, amíg a beteg GVHD-mentes, és nem szed szteroidot