CARPALL: Immunoterapia con cellule CAR T CD19/22 per neoplasie ematologiche CD19+

Criterio di inclusione:

1. Bambini e giovani adulti (di età pari o inferiore a 24 anni) con neoplasia ematologica CD19+ e/o CD22+ ad alto rischio/recidivante:

   A) Malattia resistente (>5% di blasti) alla fine delle linee guida UKALL 2019 o induzione equivalente B) LLA con persistente MRD di alto livello al 2° punto temporale del protocollo nazionale di prima linea (attualmente MRD >10-4 alla settimana 14 linee guida UKALL2019 o equivalente) .

   C) LLA neonatale ad alto rischio (età < 6 mesi alla diagnosi con riarrangiamento del gene MLL e con conta leucocitaria > 300 x 109/L o scarsa risposta precoce agli steroidi (es. conta dei blasti circolanti >1x109/L dopo 7 giorni di pre-fase di induzione con steroidi secondo le linee guida nazionali o equivalenti) D) LLA infantile a rischio intermedio con MRD > 10-3 alla fine dell'induzione secondo le linee guida nazionali o equivalenti) E) 1° rischio alto recidiva (come definita dalla classificazione IntreALL 2019 aggiornata: recidiva midollare o combinata entro 30 mesi dalla diagnosi O qualsiasi recidiva entro 18 mesi dalla diagnosi) F) Recidiva a rischio standard in pazienti con citogenetica ad alto rischio (definita come BCR-ABL, riarrangiamento KMT2A, quasi aploidia (<30 cromosomi) e bassa ipodiploidia (30-39 cromosomi), traslocazioni iAMP21 e TCF3-HLF).

   G) Recidiva a rischio standard con malattia residua minima del midollo osseo (MRD) > 10-3 alla fine della re-induzione H) Qualsiasi recidiva in terapia in pazienti di età compresa tra 16 e 24 anni I) Qualsiasi recidiva di LLA infantile J) LLA post ≥ 2a recidiva K) Qualsiasi recidiva refrattaria di LLA (definita come > 1% di blasti mediante citometria a flusso dopo almeno 1 ciclo di chemioterapia standard) L) LLA con MRD >10-4 prima del trapianto di cellule staminali pianificato M) Qualsiasi recidiva di LLA ammissibile per trapianto di cellule staminali ma nessun donatore compatibile HLA disponibile o altra controindicazione al trapianto N) Qualsiasi recidiva di LLA dopo trapianto di cellule staminali O) Qualsiasi recidiva di linfoma di Burkitt o di altro CD19+ e/o CD22+ Notare i pazienti con recidiva isolata del sistema nervoso centrale che presentano uno o più di i criteri di cui sopra sono ammissibili per lo studio

2. Accordo per sottoporsi a un test di gravidanza, utilizzare una contraccezione adeguata (se applicabile)
3. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione per la registrazione:

  1. Infezione attiva da epatite B, C o HIV
  2. Saturazione di ossigeno ≤ 90% in aria
  3. Bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma
  4. Creatinina > 3 volte il limite superiore della norma
  5. Donne in gravidanza o allattamento
  6. Solo pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali: GVHD acuta attiva significativa (grado complessivo ≥ II, criteri di Seattle) o GVHD cronica moderata/grave (criteri di consenso NIH) che richiedono steroidi sistemici.
  7. Incapacità di tollerare la leucaferesi
  8. Punteggio Karnofsky (età ≥ 10 anni) o Lansky (età < 10) ≤ 50%
  9. Disturbo neurologico significativo preesistente (diverso dal coinvolgimento del SNC di una neoplasia ematologica sottostante)

Criteri di esclusione per l'infusione di cellule T CD19/22CAR:

1. Grave infezione intercorrente al momento dell'infusione programmata di cellule CAR T CD19/22
2. Necessità di ossigeno supplementare o infiltrati polmonari attivi al momento dell'infusione programmata di cellule CAR-T CD19/22
3. - Destinatari di trapianto allogenico con GVHD acuta significativa attiva di grado complessivo ≥II o GVHD cronica moderata/grave che richiedono steroidi sistemici al momento dell'infusione programmata di cellule CAR-T CD19/22. Nota: tali pazienti saranno esclusi fino a quando il paziente non sarà libero da GVHD e senza steroidi