CARPALL: Immuntherapie mit CD19/22 CAR-T-Zellen für CD19+ hämatologische Malignome

Einschlusskriterien:

1. Kinder und junge Erwachsene (Alter 24 Jahre oder jünger) mit Hochrisiko-/Rückfall CD19+ und/oder CD22+ hämatologischer Malignität:

   A) Resistente Erkrankung (> 5 % Blasten) am Ende der UKALL-2019-Richtlinien oder einer gleichwertigen Induktion B) ALL mit anhaltend hoher MRD zum 2. Zeitpunkt des nationalen Erstlinienprotokolls (derzeit MRD > 10-4 in Woche 14 der UKALL-2019-Richtlinien oder einer gleichwertigen Behandlung) .

   C) Kleinkinder mit ALL mit hohem Risiko (Alter < 6 Monate bei Diagnose mit MLL-Genumlagerung und entweder mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen > 300 x 109/l oder einem schlechten frühzeitigen Ansprechen auf Steroide (d. h. zirkulierende Blastenzahl >1x109/l nach 7 Tagen Steroid-Vorphase der Induktion gemäß nationaler Richtlinien oder gleichwertig) D) Säuglinge mit mittlerem Risiko ALL mit MRD > 10-3 am Ende der Induktion gemäß nationaler Richtlinien oder gleichwertig) E) Hohes Risiko 1 Rückfall (gemäß der aktualisierten Klassifikation von IntreALL 2019: Knochenmark- oder kombinierter Rückfall innerhalb von 30 Monaten nach Diagnose ODER jeder Rückfall innerhalb von 18 Monaten nach Diagnose) F) Rückfall mit Standardrisiko bei Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik (definiert als BCR-ABL, KMT2A-Umlagerung Fast-Haploidie (< 30 Chromosomen) und niedrige Hypodiploidie (30–39 Chromosomen), iAMP21- und TCF3-HLF-Translokationen).

   G) Rückfall mit Standardrisiko mit minimaler Resterkrankung des Knochenmarks (MRD) > 10-3 am Ende der Reinduktion H) Jeglicher Rückfall während der Therapie bei Patienten im Alter von 16 bis 24 Jahren I) Jeglicher Rückfall einer Säuglings-ALL J) ALL nach ≥ 2. Rückfall K) Jeder refraktäre Rückfall der ALL (definiert als > 1 % Blasten durch Durchflusszytometrie nach mindestens 1 Zyklus Standard-Chemotherapie) L) ALL mit MRD > 10-4 vor der geplanten Stammzelltransplantation M) Jeder Rückfall der ALL, der für geeignet ist Stammzelltransplantation, aber kein verfügbarer HLA-passender Spender oder andere Kontraindikation für eine Transplantation N) Jeglicher Rückfall von ALL nach Stammzelltransplantation O) Jeglicher Rückfall von Burkitt- oder anderen CD19+- und/oder CD22+-Lymphomen Beachten Sie Patienten mit isoliertem ZNS-Rückfall, der einen oder mehrere der folgenden Punkte erfüllt Die oben genannten Kriterien sind für die Studie geeignet

2. Zustimmung zu einem Schwangerschaftstest, Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (falls zutreffend)
3. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für die Registrierung:

  1. Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
  2. Sauerstoffsättigung ≤ 90 % an der Luft
  3. Bilirubin > 3 x Obergrenze des Normalwerts
  4. Kreatinin > 3 x Obergrenze des Normalwerts
  5. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  6. Nur Stammzelltransplantationspatienten: aktive signifikante (Gesamtgrad ≥ II, Seattle-Kriterien) akute GVHD oder mittelschwere/schwere chronische GVHD (NIH-Konsenskriterien), die systemische Steroide erfordern.
  7. Unfähigkeit, Leukapherese zu tolerieren
  8. Karnofsky- (Alter ≥ 10 Jahre) oder Lansky-Score (Alter < 10 Jahre) ≤ 50 %
  9. Vorbestehende signifikante neurologische Störung (außer ZNS-Beteiligung der zugrunde liegenden hämatologischen Malignität)

Ausschlusskriterien für CD19/22CAR-T-Zell-Infusion:

1. Schwere interkurrente Infektion zum Zeitpunkt der geplanten CD19/22-CAR-T-Zell-Infusion
2. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder aktiven Lungeninfiltraten zum Zeitpunkt der geplanten CD19/22-CAR-T-Zell-Infusion
3. Allogene Transplantatempfänger mit aktiver signifikanter akuter GVHD Gesamtgrad ≥II oder mittelschwerer/schwerer chronischer GVHD, die zum Zeitpunkt der geplanten CD19/22-CAR-T-Zell-Infusion systemische Steroide benötigen. Hinweis: Solche Patienten werden ausgeschlossen, bis der Patient GVHD-frei und ohne Steroide ist