CARPALL: Immunoterapia komórkami T CAR CD19/22 w nowotworach hematologicznych CD19+

Kryteria przyjęcia:

1. Dzieci i młodzi dorośli (w wieku 24 lat lub młodsi) z nowotworem hematologicznym wysokiego ryzyka/nawrotem CD19+ i/lub CD22+:

   A) Choroba oporna (>5% blastów) na koniec wytycznych UKALL 2019 lub równoważna indukcja B) ALL z utrzymującym się wysokim poziomem MRD w 2. .

   C) ALL u niemowląt z grupy wysokiego ryzyka (w wieku < 6 miesięcy w chwili rozpoznania z rearanżacją genu MLL i liczbą białych krwinek > 300 x 109/l lub słabą wczesną odpowiedzią na steroidy (tj. liczba krążących blastów >1x109/l po 7-dniowej sterydowej fazie wstępnej indukcji zgodnie z wytycznymi krajowymi lub równoważnymi) D) ALL niemowlęcia o średnim ryzyku z MRD > 10-3 na koniec indukcji zgodnie z krajowymi wytycznymi lub równoważnymi) E) 1. wysokie ryzyko nawrót (zgodnie z definicją w zaktualizowanej klasyfikacji IntreALL 2019: szpik kostny lub złożony nawrót w ciągu 30 miesięcy od rozpoznania LUB dowolny nawrót w ciągu 18 miesięcy od rozpoznania) F) Nawrót o standardowym ryzyku u pacjentów z cytogenetyką wysokiego ryzyka (zdefiniowany jako BCR-ABL, rearanżacja KMT2A, blisko haploidii (<30 chromosomów) i niskiej hipodiploidii (30-39 chromosomów), translokacje iAMP21 i TCF3-HLF).

   G) Nawrót standardowego ryzyka z minimalną chorobą resztkową szpiku kostnego (MRD) > 10-3 pod koniec reindukcji H) Jakikolwiek nawrót w trakcie leczenia u pacjentów w wieku 16-24 lat I) Jakikolwiek nawrót u niemowlęcia ALL J) ALL po ≥ 2. nawrocie K) Każdy oporny na leczenie nawrót ALL (zdefiniowany jako > 1% blastów w cytometrii przepływowej po co najmniej 1 cyklu standardowej chemioterapii) L) ALL z MRD >10-4 przed planowanym przeszczepem komórek macierzystych M) Każdy nawrót ALL kwalifikujący się do przeszczep komórek macierzystych, ale brak dawcy zgodnego pod względem HLA lub inne przeciwwskazanie do przeszczepu N) Jakikolwiek nawrót ALL po przeszczepie komórek macierzystych O) Jakikolwiek nawrót chłoniaka Burkitta lub innego chłoniaka CD19+ i/lub CD22+ Należy zwrócić uwagę na pacjentów z izolowanym nawrotem OUN, spełniających jeden lub więcej z powyższe kryteria kwalifikują się do badania

2. Zgoda na wykonanie testu ciążowego, stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jeśli dotyczy)
3. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia z rejestracji:

  1. Aktywne zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
  2. Nasycenie tlenem ≤ 90% w powietrzu
  3. Bilirubina > 3 x górna granica normy
  4. Kreatynina > 3 x górna granica normy
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  6. Tylko pacjenci po przeszczepieniu komórek macierzystych: czynna istotna (ogólny stopień ≥ II, kryteria Seattle) ostra GVHD lub umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD (kryteria konsensusu NIH) wymagająca ogólnoustrojowych sterydów.
  7. Nietolerancja leukaferezy
  8. Wynik Karnofsky'ego (wiek ≥ 10 lat) lub Lansky'ego (wiek < 10) ≤ 50%
  9. Istniejące wcześniej istotne zaburzenie neurologiczne (inne niż zajęcie OUN przez nowotwór układu krwiotwórczego)

Kryteria wyłączenia z infuzji limfocytów T CD19/22CAR:

1. Ciężkie współistniejące zakażenie w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CAR CD19/22
2. Konieczność podania dodatkowego tlenu lub aktywnych nacieków w płucach w czasie planowanej infuzji limfocytów T CAR CD19/22
3. Biorcy allogenicznych przeszczepów z aktywną istotną ostrą GVHD ogólnego stopnia ≥II lub umiarkowaną/ciężką przewlekłą GVHD wymagającymi ogólnoustrojowych sterydów w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CAR CD19/22. Uwaga: Tacy pacjenci będą wykluczeni, dopóki pacjent nie będzie wolny od GVHD i nie będzie przyjmował steroidów