CARPALL：CD19/22 CAR T 细胞免疫治疗 CD19+ 血液系统恶性肿瘤

纳入标准：

1. 患有高危/复发性 CD19+ 和/或 CD22+ 血液系统恶性肿瘤的儿童和年轻人（24 岁或以下）：

   A) 在 UKALL 2019 指南或等效诱导结束时出现耐药疾病（>5% 母细胞） B) 在前线国家方案的第 2 个时间点具有持续高水平 MRD 的 ALL（目前在 UKALL2019 指南第 14 周时 MRD >10-4 或等效） .

   C) 高危婴儿 ALL（诊断时年龄 < 6 个月，伴有 MLL 基因重排，白细胞计数 > 300 x 109/L 或类固醇早期反应差（即 根据国家指南或等效物进行 7 天类固醇诱导前阶段后循环母细胞计数 >1x109/L) D) 中度风险婴儿 ALL 在诱导结束时 MRD > 10-3 按照国家指南或等效物） E) 高风险 1st复发（根据更新的 IntreALL 2019 分类定义：诊断后 30 个月内的骨髓或联合复发或诊断后 18 个月内的任何复发）F) 具有高风险细胞遗传学（定义为 BCR-ABL、KMT2A 重排、近单倍体（<30 条染色体）和低亚二倍体（30-39 条染色体），iAMP21 和 TCF3-HLF 易位）。

   G) 再次诱导结束时骨髓微小残留病 (MRD) > 10-3 的标准风险复发 H) 16-24 岁患者的任何治疗复发 I) 婴儿 ALL 的任何复发 J) ALL ≥ 2 次复发K) ALL 的任何难治性复发（定义为在至少 1 个周期的标准化疗后通过流式细胞术测量 > 1% 原始细胞） L) 在计划的干细胞移植之前 MRD >10-4 的 ALL M) 符合条件的 ALL 的任何复发干细胞移植但没有可用的 HLA 匹配供体或其他移植禁忌症 N) 干细胞移植后 ALL 的任何复发 O) Burkitt 或其他 CD19+ 和/或 CD22+ 淋巴瘤的任何复发 注意孤立的 CNS 复发满足一项或多项的患者上述标准符合研究条件

2. 同意进行妊娠试验，使用适当的避孕措施（如果适用）
3. 书面知情同意书

排除标准：

• 注册排除标准：

  1. 活动性乙型、丙型肝炎或 HIV 感染
  2. 空气中氧饱和度≤90%
  3. 胆红素 > 3 x 正常上限
  4. 肌酐 > 3 x 正常值上限
  5. 怀孕或哺乳的妇女
  6. 仅限干细胞移植患者：需要全身性类固醇的活动性显着（总体 ≥ II 级，西雅图标准）急性 GVHD 或中度/重度慢性 GVHD（NIH 共识标准）。
  7. 无法耐受白细胞分离术
  8. Karnofsky（年龄≥10岁）或Lansky（年龄<10岁）评分≤50%
  9. 预先存在的重大神经系统疾病（潜在血液恶性肿瘤的 CNS 受累除外）

CD19/22CAR T 细胞输注的排除标准：

1. 在预定的 CD19/22 CAR T 细胞输注时出现严重并发感染
2. 在预定的 CD19/22 CAR T 细胞输注时需要补充氧气或活动性肺浸润
3. 在计划的 CD19/22 CAR T 细胞输注时具有活动性显着急性 GVHD 总体等级 ≥ II 或中度/重度慢性 GVHD 需要全身类固醇的同种异体移植受者。 注意：此类患者将被排除在外，直到患者无 GVHD 且停用类固醇