CARPALL: Immunoterapia CD19/22 CAR T-soluilla CD19+ hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lapset ja nuoret aikuiset (24-vuotiaat tai nuoremmat), joilla on korkea riski/relapsi CD19+- ja/tai CD22+-hematologinen pahanlaatuisuus:

   A) Resistentti sairaus (>5 % blasteja) UKALL 2019 -ohjeiden lopussa tai vastaava induktio B) KAIKKI, joilla on jatkuva korkea MRD-taso kansallisen eturivin protokollan 2. ajankohdassa (tällä hetkellä MRD >10-4 viikolla 14 UKALL2019 -ohjeet tai vastaava) .

   C) Korkean riskin lapsen ALL (ikä < 6 kuukautta diagnoosin yhteydessä, jossa MLL-geenin uudelleenjärjestely ja joko valkosolujen määrä > 300 x 109/l tai huono steroidinen varhainen vaste (ts. verenkierron blastimäärä > 1 x 109/l 7 päivän steroidien esi-induktiovaiheen jälkeen kansallisten ohjeiden tai vastaavien ohjeiden mukaisesti) D) Keskiriskinen lapsi ALL, MRD > 10-3 induktion lopussa kansallisten ohjeiden tai vastaavan mukaisesti) E) Korkea riski 1. Relapsi (määritelty päivitetyn IntreALL 2019 -luokituksen mukaan: luuydin tai yhdistetty uusiutuminen 30 kuukauden sisällä diagnoosista TAI mikä tahansa uusiutuminen 18 kuukauden sisällä diagnoosista) F) Normaali riskin uusiutuminen potilailla, joilla on korkean riskin sytogenetiikka (määritelty BCR-ABL:ksi, KMT2A:n uudelleenjärjestelyksi, lähes haploidia (<30 kromosomia) ja matala hypodiploidia (30-39 kromosomia), iAMP21- ja TCF3-HLF-translokaatiot).

   G) Standardin riskin uusiutuminen luuytimen minimaalisen jäännössairauden (MRD) kanssa > 10-3 uudelleeninduktion lopussa H) 16-24-vuotiailla potilailla mikä tahansa hoidon aikana ilmennyt uusiutuminen I) Kaikki vauvan ALL:n uusiutuminen J) KAIKKI ≥ 2. relapsin jälkeen K) Mikä tahansa refraktaarinen ALL:n uusiutuminen (määritelty > 1 % blasteiksi virtaussytometrialla vähintään yhden tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen) L) ALL, joilla MRD > 10-4 ennen suunniteltua kantasolusiirtoa M) Mikä tahansa ALL:n uusiutuminen, joka on kelvollinen kantasolusiirto, mutta ei saatavilla HLA-vastaavaa luovuttajaa tai muuta vasta-aihetta siirrolle N) ALL:n uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen O) Burkittin tai muun CD19+- ja/tai CD22+-lymfooman uusiutuminen Huomaa potilaat, joilla on eristetty keskushermoston relapsi, jotka kohtaavat yhden tai useamman yllä olevat kriteerit ovat kelvollisia tutkimukseen

2. Sovi raskaustestin tekemiseen, käytä asianmukaista ehkäisyä (jos mahdollista)
3. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
  2. Happisaturaatio ≤ 90 % ilmassa
  3. Bilirubiini > 3 x normaalin yläraja
  4. Kreatiniini > 3 x normaalin yläraja
  5. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  6. Vain kantasolusiirtopotilaat: aktiivinen merkittävä (yleinen aste ≥ II, Seattlen kriteerit) akuutti GVHD tai kohtalainen/vaikea krooninen GVHD (NIH-konsensuskriteerit), joka vaatii systeemisiä steroideja.
  7. Kyvyttömyys sietää leukafereesia
  8. Karnofsky (ikä ≥ 10 vuotta) tai Lansky (ikä < 10) pisteet ≤ 50 %
  9. Aiemmin olemassa oleva merkittävä neurologinen häiriö (muu kuin taustalla olevan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen keskushermostosairaus)

CD19/22CAR T-soluinfuusion poissulkemiskriteerit:

1. Vakava väliaikainen infektio suunnitellun CD19/22 CAR T-soluinfuusion aikana
2. Lisähapen tai aktiivisten keuhkoinfiltraattien tarve suunnitellun CD19/22 CAR T-soluinfuusion aikana
3. Allogeeniset siirtopotilaat, joilla on aktiivinen merkittävä akuutti GVHD:n kokonaisaste ≥ II tai keskivaikea/vaikea krooninen GVHD, joka vaatii systeemisiä steroideja suunnitellun CD19/22 CAR T-soluinfuusion aikana. Huomautus: Tällaiset potilaat suljetaan pois, kunnes potilas on GVHD-vapaa eikä saa steroideja