- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02463747
Krátká vs. prodloužená léčba antibiotiky u hospitalizovaných hematoonkologických pacientů s febrilní neutropenií (RR)
Prospektivní nezaslepená randomizovaná studie ke zkoumání krátké vs. dlouhodobé antibiotické léčby u hospitalizovaných hematoonkologických pacientů s febrilní neutropenií
Neutropenická horečka je život ohrožující stav, který není vzácný u pacientů trpících hematologickými poruchami a má prvořadý význam pro včasnou a účinnou léčbu. V této studii se zaměřujeme na hospitalizované pacienty s hematologickými malignitami, u kterých se rozvine neutropenická horečka.
V posledních letech bylo provedeno několik studií, které zkoumaly možné změny v konvenční empirické léčbě za předpokladu, že podávání antibiotik v prodloužené infuzi umožní vyšší fT > MIC, což povede k lepší účinnosti.
Tyto studie byly provedeny u různých populací a o důležitosti kontinuální infuzní terapie u pacientů s hematologickým onemocněním s neutropenickou horečkou jsou k dispozici pouze omezené informace.
Cíle výzkumu: Hlavním cílem je srovnání dvou skupin hematologických pacientů s neutropenickou horečkou. První skupina bude dostávat antibiotickou terapii v prodloužené infuzi a druhá (kontrolní) skupina bude dostávat léčbu v pevně stanoveném čase.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
METODY: Účast ve studii bude nabídnuta každému pacientovi, který bude hospitalizován na Klinice transplantace kostní dřeně a který splní kritéria pro zařazení do studie. Pokud se během hospitalizace objeví horečka, bude zahájena empirická léčba neutropenie podle zařazení pacienta do studie. Terapeutický úspěch je definován jako kombinace několika klinických parametrů, včetně: poklesu horečky, opětovného výskytu horečky a zlepšení infekce.
METODY: Formát studie - Prospektivní nezaslepená randomizovaná studie.
Měření neutropenické horečky bude nastaveno nad násobkem 38,3 °C nebo horečky nad 38,0 °C trvající déle než hodinu. Neutropenie je definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 500 buněk/mm3 nebo se očekává, že během následujících 48 hodin klesne pod tuto hodnotu.
Primární péče by byla jednou ze tří možností:
- Tazocin: 4,5 g, TID, I.V. Nebo
- Fortum (Ceftazidim): 2,0 g, TID, I.V. - pro pacienty citlivé na penicilin. Nebo
- Meropenem: 1,0 g, TID, I.V. - V případě hypotenze nereagující na tekutinovou resuscitaci a po konzultaci s infekčním oddělením - zahájíme empirickou léčbu Meropenemem.
Doplnění vankomycinu bude na uvážení ošetřujícího lékaře.
Antibiotická terapie bude nahrazena v koordinaci s infekčním oddělením v těchto případech:
- Horečka po 24 hodinách neklesá
- Pacient není hemodynamicky stabilní nebo se u něj rozvine orgánové selhání
- Vyvíjející se reakce citlivosti (alergie), u které se předpokládá, že je reakcí na antibiotika pacienta, je léčena.
- citlivostní odpověď byla obdržena od laboratorní kultivace Bakteriolog požadující změnu antibiotik.
Náhrada antibiotické terapie je definována jako selhání definované primárním cílovým parametrem. V takovém případě by pokračovala léčba pacienta podle protokolu jednotky BMT pro léčbu neutropenické horečky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří jsou schopni podepsat informovaný souhlas
Hospitalizovaní pacienti z jednoho z následujících důvodů:
- Indukce nebo konsolidace pro akutní leukémii
- Pacienti hospitalizovaní pro autologní BMT
- Pacienti hospitalizovaní pro alogenní BMT.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let.
- Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Pacienti s akutní lymfatickou leukémií hospitalizováni pro udržovací léčbu
- Pacienti, kteří nezůstanou po celou dobu trvání neutropenie doma.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prodloužená infuze antibiotik
Prodloužená (4 hodiny) infuze antibiotik. Zásah: Primární péče by byla jednou ze tří možností:
Doplnění vankomycinu bude na uvážení ošetřujícího lékaře. |
Počáteční léčba bude s Piperacillin + Tazobactam
Ostatní jména:
Pacient s citlivostí na penicilin dostane ceftazidim
Ostatní jména:
V případech hypotenze nereagující na tekutinovou resuscitaci a po konzultaci s infekčním oddělením - zahájíme empirickou léčbu Meropenemem
Ostatní jména:
Doplnění vankomycinu bude na uvážení ošetřujícího lékaře
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Infuze antibiotik s pevným časem
Pevná doba (půl a hodina) infuze antibiotik. Zásah: Primární péče by byla jednou ze tří možností:
Doplnění vankomycinu bude na uvážení ošetřujícího lékaře/ |
Počáteční léčba bude s Piperacillin + Tazobactam
Ostatní jména:
Pacient s citlivostí na penicilin dostane ceftazidim
Ostatní jména:
V případech hypotenze nereagující na tekutinovou resuscitaci a po konzultaci s infekčním oddělením - zahájíme empirickou léčbu Meropenemem
Ostatní jména:
Doplnění vankomycinu bude na uvážení ošetřujícího lékaře
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěšná odpověď na léčbu
Časové okno: Interim analýza je plánována po 1 roce, kdy se očekává nábor 50 pacientů
|
Úspěšná odpověď na léčbu bude definována kombinací všech následujících faktorů: A. Pokles horečky po dobu nejméně 48 hodin. B. Vymizení nebo zlepšení klinických příznaků a symptomů infekce. C. Ne: bakteriémie / opětovný výskyt horečky / známky infekce do 5 dnů od zahájení léčby. |
Interim analýza je plánována po 1 roce, kdy se očekává nábor 50 pacientů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průlomová horečka nebo další bakteriémie
Časové okno: 5 dní po primární léčbě
|
5 dní po primární léčbě
|
|
Infekce Clostridium difficile
Časové okno: Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
|
Přežití
Časové okno: Během 30 dnů od zahájení léčby
|
Během 30 dnů od zahájení léčby
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
|
Počet dní neutropenie
Časové okno: Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
|
Selhání jakéhokoli systémového orgánu (renální / jaterní / kardio nebo plicní)
Časové okno: Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
Po dobu hospitalizace - předpokládaný průměr 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr. Ron Ram, MD, Head of BMt Unit / hematology division
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases soci
- Thomas P. Lodise, Pharm.D., Ben M. Lomaestro, Pharm.D., and George L. Drusano, M.D. Application of Antimicrobial Pharmacodynamic Concepts into Clinical Practice: Focus on b-Lactam Antibiotics, Insights from the Society of Infectious Diseases Pharmacist
- Wisplinghoff H, Seifert H, Wenzel RP, Edmond MB. Current trends in the epidemiology of nosocomial bloodstream infections in patients with hematological malignancies and solid neoplasms in hospitals in the United States. Clin Infect Dis. 2003;36(9):1103
- W.A. Craig. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis, 26 (1998), pp. 1-10 [quiz 11-2]
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Rány a zranění
- Hematologická onemocnění
- Agranulocytóza
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Změny tělesné teploty
- Poruchy tepelného stresu
- Neutropenie
- Hypertermie
- Horečka
- Febrilní neutropenie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- inhibitory beta-laktamázy
- Vankomycin
- Meropenem
- Piperacilin
- Ceftazidim
- Tazobaktam
- Piperacilin, tazobaktamová kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- 0143-15-TLV
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .