Farmakokinetická studie porovnávající dodávku nikotinu z e-cigaret a konvenční cigarety u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením studie musí být subjekty každodenními uživateli zařízení elektronické cigarety novější generace, které pravidelně používaly po dobu minimálně tří měsíců. Roztoky používané v jejich e-cigaretách musí obsahovat nikotin. Subjekty musí být také příležitostnými kuřáky hořlavých cigaret (spodní limit 1 cigareta měsíčně, horní hranice 5 cigaret týdně). Stav použití produktu bude při screeningu potvrzen hladinou kotininu v moči ≥200 ng/ml (stanovenou pomocí testovací soupravy pro kotinin NicAlert).
2. Subjekty budou muži nebo netěhotné, nekojící ženy a ve věku od 21 do 55 let včetně. Ověření věku bude provedeno kontrolou federálního nebo státem vydaného průkazu totožnosti (např. pas nebo řidičský průkaz) během detekční kontroly.
3. Ženy ve fertilním věku by měly používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce: kombinovanou (obsahující estrogen a gestagen) perorální, intravaginální nebo transdermální hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace; hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, buď perorální, injekční nebo implantovaná, spojená s inhibicí ovulace; perorální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj; čepici, membránu nebo houbu se spermicidem.
4. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou buď chirurgicky sterilní (hysterektomie a/nebo ooforektomie) nebo postmenopauzální déle než 1 rok a musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči během screeningu. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí doložit dokumentaci výkonu operativní zprávou.
5. Muži musí během celé studie používat schválenou metodu antikoncepce. Tyto subjekty nesmí během této doby darovat sperma.
6. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, vitálních funkcí, biochemie krve, hematologie, analýzy moči a fyzikálního vyšetření.
7. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně. Muži musí mít hmotnost mezi 60 a 120 kg a ženy mezi 50 a 100 kg.
8. Žádné klinicky významné abnormality v hodnotách krevního tlaku.
9. Subjekty budou mít negativní výsledky screeningu zneužívání drog v moči a testu na etanol.
10. Subjekty dají svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s dodržováním omezení studie.

Potvrzeno při každé návštěvě kliniky:

1. Abstinence od tabáku a nikotinových výrobků bude potvrzena hodnotou CO <10ppm ve vydechovaném vzduchu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají v anamnéze nebo mají klinicky aktivní významné neurologické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, psychiatrické, respirační, metabolické, endokrinní, hematologické onemocnění nebo jiné závažné poruchy.
2. Subjekty se závažnými alergiemi, které by podle názoru hlavního zkoušejícího neměly být zahrnuty.
3. Subjekty, u kterých byla diagnostikována kopřivka (kopřivka) nebo astma.
4. Osoby, které mají v anamnéze kopřivku (kopřivku) v reakci na jakýkoli přípravek.
5. Subjekty s nedávnou anamnézou nebo současného zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího neměly být zahrnuty. Nadměrný příjem alkoholu za posledních 6 měsíců, definovaný jako pravidelný maximální týdenní příjem více než 7 nápojů pro ženy nebo 14 nápojů pro muže. Jeden nápoj je definován jako jeden půllitr běžného piva (5 % alkoholu), 200 ml vína (12 % alkoholu) nebo 25 ml destilátu (40 % alkoholu).
6. Subjekty s neschopností dobře komunikovat se zkoušejícím/studijním personálem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
7. Subjekty, které se účastní jiné klinické výzkumné studie nebo které se účastnily klinické výzkumné studie v posledních 3 měsících.
8. Subjekty, které byly léčeny léky na předpis do 21 dnů nebo volně prodejnými léky do 24 hodin od plánované příležitosti prvního použití produktu, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení. U všech subjektů je povoleno předepsané užívání léků na krevní tlak (betablokátory) a léky snižující hladinu lipidů (statiny).
9. Subjekty, které užily jakékoli léky nebo látky (kromě tabáku), o nichž je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory jakýchkoli enzymů CYP (dříve známých jako enzymy cytochromu P450) během 28 dnů před prvním podáním přípravku. Seznam takových léků a látek naleznete na http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
10. Subjekty, které byly léčeny léky na odvykání kouření (např. Bupropion, Chantix nebo jakýkoli NRT) do 30 dnů od plánované příležitosti prvního použití produktu.
11. Subjekty s jakoukoli jinou klinicky významnou zdravotní anamnézou, podle názoru zkoušejícího, včetně stavů, které by mohly ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léčiva.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo otěhotní v průběhu studie.
13. Subjekty, které ztratily nebo darovaly více než 450 ml krve během 3 měsíců před prvním podáním přípravku.
14. Subjekty, které se v současné době snaží přestat kouřit nebo přestat používat e-cigarety nebo zvažují přestat v příštích dvou měsících.
15. Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny splnit požadavky studie.
16. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit studie z jakéhokoli jiného důvodu.

K opětovnému potvrzení při každé návštěvě kliniky:

1. Subjekt nadále splňuje všechna kritéria vyloučení ze screeningu.
2. Příjem jakékoli medikace od screeningové návštěvy, která může mít dopad na bezpečnost a cíle studie (podle uvážení hlavního zkoušejícího).