Zobrazování neutrofilů u zdravých subjektů po podání lipopolysacharidů nebo fyziologického roztoku a u subjektů s chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

Skupina 1: Zdravé subjekty

• Mezi 45 a 75 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce:

Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.

Subjekt s dobře kontrolovanou hypertenzí, diabetem nezávislým na inzulínu nebo jinými dobře kontrolovanými zdravotními stavy může být zařazen, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, pokud je to požadováno, souhlasí a dokumentuje, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a bude nezasahovat do studijních postupů. Subjekty musí být stabilní na své současné léčbě po dobu alespoň jednoho měsíce před první návštěvou zobrazovacího zařízení.

• Současní nekuřáci, kteří v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou neužívali žádné tabákové výrobky a jejich balení je kratší než 5 let.

Roky balení = (cigarety za den vykouřeno/20) x počet let vykouřených)

• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-30 kg/metr (m)^2 (včetně).
• Muži.
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG)), nekojí a nemá reprodukční potenciál definovaný jako:

Ženy v premenopauzálním období s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů, hysterektomie, dokumentovaná bilaterální ooforektomie.

Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Skupina 2: Pacienti s CHOPN

• Mezi 45 a 75 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Stabilní pacienti s CHOPN ve stadiu 2-3, v souladu s definicí v doporučeních GOLD, 2014 a s předpokládaným usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) >=40 %. Stabilní je definována jako: Žádné exacerbace CHOPN během 3 měsíců před první návštěvou zobrazovacího vyšetření. Subjekty, které jsou stabilní na své současné léčbě po dobu alespoň jednoho měsíce před první návštěvou zobrazovacího zařízení.
• Tělesná hmotnost >=45 kg a BMI v rozmezí 18-32 kg/m^2 (včetně).
• Muži
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (potvrzeno negativním testem hCG), nekojí a nemá reprodukční potenciál definovaný jako:

Ženy v premenopauzálním období s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů, hysterektomie, dokumentovaná bilaterální ooforektomie.

Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech krevní vzorek s hladinami FSH a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí). Ženy na HRT, jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

Skupina 1: zdraví jedinci

• Alaninaminotranseferáza (ALT) a bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• QT korigované Frederiným vzorcem (QTcF) >450 milisekund (ms).
• Akutní respirační onemocnění v anamnéze do 4 týdnů před screeningem.
• Astma nebo astma v anamnéze (včetně sezónního astmatu).
• Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem pod 94 %.
• Spirometrie FEV1 <=80 % předpokládané hodnoty nebo poměr FEV1/FVC <=70 % při screeningu.
• Pokračující léčba statiny, která bude pokračovat během studie nebo do dvou týdnů od první zobrazovací návštěvy.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Pro místa ve Spojeném království: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (odpovídá 240 mililitrům [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na studijní provokační látku, radiochemikálie nebo jejich složky nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Subjekty s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeny pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na hepatitidu C ribonukleové kyseliny (RNA).
• Pozitivní screening kouření/drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před první návštěvou zobrazovacího zařízení v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před první návštěvou zobrazovacího zařízení.
• Předchozí expozice ionizujícímu záření nad pozadím (např. prostřednictvím pracovních nebo výzkumných studií), která v kombinaci s odhadovanou expoziční dávkou, která má být dána v této studii, vede k expozici vyšší než 10 Milisievert (mSv) za období tří let. Klinické (terapeutické nebo diagnostické) expozice nebo ty, které zahrnují přínos pro pacienta, nebudou do tohoto výpočtu zahrnuty.

Skupina 2: Pacienti s CHOPN

• ALT a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QTcF > 450 ms nebo QTcF > 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block
• Subjekt má diagnózu aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, klinicky zjevné bronchiektázie, plicní fibrózy, astmatu nebo jakéhokoli jiného respiračního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost výsledků nebo ovlivnit interpretaci výsledků.
• Jakýkoli jiný souběžný zánětlivý stav.
• Anémie, dokud nebude adekvátně léčena.
• Pokračující léčba monoklonálními protilátkami nebo léčba monoklonálními protilátkami během 12 měsíců před první návštěvou zobrazovacího zařízení.
• Pokračující léčba systémovými kortikosteroidy nebo systémovými kortikosteroidy během 6 týdnů před první návštěvou zobrazovacího zařízení.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Pro místa ve Spojeném království: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (odpovídá 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na radiochemikálie nebo jejich složky nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost HBsAg, pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Jedinci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA PCR na hepatitidu C.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před návštěvou zobrazovacího zařízení v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před první návštěvou zobrazovacího zařízení.
• Předchozí vystavení ionizujícímu záření nad pozadím prostřednictvím výzkumných studií nebo prací, které v kombinaci s odhadovanou expoziční dávkou uvedenou v této studii vedly k expozici nad 10 mSv za období tří let. Klinické (terapeutické nebo diagnostické) expozice nebo ty, které zahrnují přínos pro pacienta, nebudou do tohoto výpočtu zahrnuty.