Nøytrofil avbildning hos friske personer etter lipopolysakkarid- eller saltvannsutfordring og hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1: Friske fag

• Mellom 45 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking:

Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med medisinsk monitor om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.

Et forsøksperson med godt kontrollert hypertensjon, ikke-insulinavhengig diabetes eller andre godt kontrollerte medisinske tilstander kan inkluderes dersom utrederen, i samråd med Medical Monitor om nødvendig, samtykker og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene. Forsøkspersonene må være stabile på sin nåværende behandling i minst én måned før første bildebesøk.

• Nåværende ikke-røykere som ikke har brukt tobakksprodukter i 6-månedersperioden før screeningbesøket og har en pakkehistorie på mindre enn 5 pakkeår.

Pakkeår = (sigaretter per dag røykt/20) x antall år røykt)

• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19-30 kg/meter (m)^2 (inklusive).
• Hanner.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ humant koriongonadotropin (hCG)-test), ikke ammende og har ikke-reproduksjonspotensial definert som:

Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Dokumentert Bilateral Oophorectomy.

Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Gruppe 2: KOLS-pasienter

• Mellom 45 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Stabil stadium 2-3 KOLS-pasienter, i henhold til definisjonen i GOLD-retningslinjene, 2014 og med forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >=40 % predikert. Stabil er definert som: Ingen KOLS-eksaserbasjoner i de 3 månedene før første bildebesøk. Personer som er stabile på sin nåværende behandling i minst én måned før første bildebesøk.
• Kroppsvekt >=45 kg og BMI innenfor området 18-32 kg/m^2 (inklusive).
• Hanner
• En kvinnelig person er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ hCG-test), ikke ammer og har ikke-reproduksjonspotensial definert som:

Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Dokumentert Bilateral Oophorectomy.

Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med FSH og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriets referanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på HRT og hvis menopausale status er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe 1: friske forsøkspersoner

• Alaninaminotranseferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• QT korrigert med Fredericas formel (QTcF) >450 millisekund (msec).
• Anamnese med akutte luftveissykdommer innen 4 uker før screening.
• Astma eller historie med astma (inkludert sesongbasert astma).
• Oksygenmetning under 94 % på romluft.
• Spirometri FEV1 <=80 % av predikert eller FEV1/FVC-forhold <=70 % ved screening.
• Pågående behandling med statiner som vil fortsette under studien eller innen to uker etter første bildebesøk.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: For steder i Storbritannia: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor studieprovokasjonsmidlet, radiokjemikalier eller komponenter derav, eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Personer med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR)-test er oppnådd.
• En positiv skjerm for røyking/narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før det første bildebesøket i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før det første bildebesøket.
• Tidligere eksponering for ioniserende stråling over bakgrunn (f.eks. gjennom arbeid eller forskningsstudier) som, kombinert med den estimerte eksponeringsdosen som skal gis i denne studien, resulterer i eksponering over 10 Milisievert (mSv) i en treårsperiode. Kliniske (terapeutiske eller diagnostiske) eksponeringer eller de som involverer pasientnytte vil ikke inkluderes i denne beregningen.

Gruppe 2: KOLS-pasienter

• ALT og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QTcF > 450 msek eller QTcF > 480 msek i emner med Bundle Branch Block
• Forsøkspersonen har en diagnose av aktiv tuberkulose, lungekreft, klinisk åpenbar bronkiektasi, lungefibrose, astma eller en hvilken som helst annen luftveislidelse som kan, etter etterforskerens oppfatning, kompromittere sikkerheten til eller påvirke tolkningen av resultatene.
• Enhver annen samtidig inflammatorisk tilstand.
• Anemi inntil tilstrekkelig behandlet.
• Pågående behandling med monoklonale antistoffer eller behandling med monoklonale antistoffer i 12 måneder før første bildebesøk.
• Pågående behandling med systemiske kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider innen 6 uker før første bildebesøk.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: For steder i Storbritannia: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor radiokjemikalier, eller komponenter derav, eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av HBsAg, positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Personer med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA PCR-test er oppnådd.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før bildebesøket i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før det første bildebesøket.
• Tidligere eksponering for ioniserende stråling over bakgrunn gjennom forskningsstudier eller arbeid som, kombinert med den estimerte eksponeringsdosen som skal gis i denne studien, resulterer i eksponering over 10mSv i en treårsperiode. Kliniske (terapeutiske eller diagnostiske) eksponeringer eller de som involverer pasientnytte vil ikke inkluderes i denne beregningen.