Imagerie des neutrophiles chez des sujets sains après un défi lipopolysaccharidique ou salin et chez des sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Critère d'intégration:

Groupe 1 : Sujets sains

• Entre 45 et 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque :

Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le Moniteur Médical le cas échéant convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

Un sujet souffrant d'hypertension bien contrôlée, de diabète non insulino-dépendant ou d'autres conditions médicales bien contrôlées peut être inclus si l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical si nécessaire, convient et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et ne pas interférer avec les procédures d'étude. Les sujets doivent être stables sur leur traitement actuel pendant au moins un mois avant la première visite d'imagerie.

• Les non-fumeurs actuels qui n'ont pas utilisé de produits du tabac au cours de la période de 6 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets de moins de 5 années-paquets.

Paquet années = (cigarettes fumées par jour/20) x nombre d'années fumées)

• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg / mètre (m) ^ 2 (inclus).
• Mâles.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)), n'allaite pas et n'a pas de potentiel reproductif défini comme :

Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée.

Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Groupe 2 : patients atteints de MPOC

• Entre 45 et 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Patients BPCO stables de stade 2-3, conformément à la définition des lignes directrices GOLD, 2014 et avec un volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) >= 40 % prévu. Stable est défini comme : Aucune exacerbation de MPOC dans les 3 mois précédant la première visite d'imagerie. Sujets stables avec leur traitement actuel pendant au moins un mois avant la première visite d'imagerie.
• Poids corporel >= 45 kg et IMC compris entre 18 et 32 ​​kg/m^2 (inclus).
• Mâles
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (confirmée par un test hCG négatif), n'allaite pas et n'a pas de potentiel reproductif défini comme :

Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée.

Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des taux de FSH et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les taux de confirmation). Les femmes sous THS et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

Groupe 1 : sujets sains

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• QT corrigé par la formule de Frederica (QTcF) > 450 millisecondes (msec).
• Antécédents de maladies respiratoires aiguës dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Asthme ou antécédents d'asthme (y compris l'asthme saisonnier).
• Saturation en oxygène inférieure à 94 % sur l'air ambiant.
• Spirométrie VEMS <=80 % de la valeur prédite ou rapport VEMS/CVF <=70 % au moment du dépistage.
• Traitement en cours avec des statines qui sera poursuivi pendant l'étude ou dans les deux semaines suivant la première visite d'imagerie.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : Pour les sites du Royaume-Uni : une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (équivalent à 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'agent de provocation de l'étude, aux produits radiochimiques ou à leurs composants, ou à toute autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C négatif est obtenu.
• Un dépistage positif du tabagisme / de la drogue / de l'alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la première visite d'imagerie dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première visite d'imagerie.
• Exposition antérieure à des rayonnements ionisants au-dessus du bruit de fond (par exemple, par le travail ou des études de recherche) qui, combinée à la dose d'exposition estimée à donner dans cette étude, entraîne une exposition supérieure à 10 millisieverts (mSv) sur une période de trois ans. Les expositions cliniques (thérapeutiques ou diagnostiques) ou celles qui impliquent un bénéfice pour le patient ne seront pas incluses dans ce calcul.

Groupe 2 : patients atteints de MPOC

• ALT et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• QTcF > 450 msec ou QTcF > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche
• Le sujet a un diagnostic de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie cliniquement manifeste, de fibrose pulmonaire, d'asthme ou de toute autre affection respiratoire qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du ou affecter l'interprétation des résultats.
• Toute autre affection inflammatoire concomitante.
• Anémie jusqu'à traitement adéquat.
• Traitement en cours avec des anticorps monoclonaux ou traitement avec des anticorps monoclonaux dans les 12 mois précédant la première visite d'imagerie.
• Traitement en cours avec des corticostéroïdes systémiques ou des corticostéroïdes systémiques dans les 6 semaines précédant la première visite d'imagerie.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : Pour les sites du Royaume-Uni : une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (équivalent à 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité aux produits radiochimiques ou à leurs composants, ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence de HBsAg, résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test PCR ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la visite d'imagerie dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon est plus long).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première visite d'imagerie.
• Exposition antérieure à des rayonnements ionisants au-dessus du bruit de fond par le biais d'études ou de travaux de recherche qui, combinés à la dose d'exposition estimée à donner dans cette étude, entraînent une exposition supérieure à 10 mSv sur une période de trois ans. Les expositions cliniques (thérapeutiques ou diagnostiques) ou celles qui impliquent un bénéfice pour le patient ne seront pas incluses dans ce calcul.