Визуализация нейтрофилов у здоровых субъектов после введения липополисахарида или физиологического раствора и у субъектов с хронической обструктивной болезнью легких

Критерии включения:

Группа 1: Здоровые субъекты

• Возраст от 45 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные тесты и кардиомониторинг:

Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь при необходимости проконсультируется с медицинским монитором. согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.

Субъект с хорошо контролируемой гипертонией, инсулиннезависимым диабетом или другими хорошо контролируемыми заболеваниями может быть включен, если исследователь, при необходимости проконсультировавшись с медицинским монитором, согласится и задокументирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и будет не вмешиваться в учебный процесс. Субъекты должны быть стабильны при текущем лечении в течение как минимум одного месяца до первого визита для визуализации.

• Текущие некурящие, которые не употребляли никаких табачных изделий в течение 6-месячного периода, предшествующего визиту для скрининга, и имеют историю упаковки менее 5 лет пачки.

Годы пачки = (выкуренных сигарет в день/20) x количество лет курения)

• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-30 кг/метр (м)^2 (включительно).
• Мужчины.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)), не кормит грудью и не имеет репродуктивного потенциала, определяемого как:

Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия.

Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным референсным диапазонам для подтверждающих уровней). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

2 группа: больные ХОБЛ

• Возраст от 45 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Пациенты со стабильной ХОБЛ 2-3 стадии, в соответствии с определением в рекомендациях GOLD, 2014 г., и с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >=40% от должного. Стабильное состояние определяется как отсутствие обострений ХОБЛ в течение 3 месяцев до первого визита для визуализации. Субъекты, которые стабильны при текущем лечении в течение как минимум одного месяца до первого посещения визуализации.
• Масса тела >=45 кг и ИМТ в пределах 18-32 кг/м^2 (включительно).
• Мужчины
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным тестом на ХГЧ), не кормит грудью и не имеет репродуктивного потенциала, определяемого как:

Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия.

Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с уровнями ФСГ и эстрадиола соответствует менопаузе (см. лабораторные референсные диапазоны для подтверждающих уровней). Женщины, получающие ЗГТ и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

Группа 1: здоровые испытуемые

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• QT, скорректированный по формуле Фредерики (QTcF) > 450 миллисекунд (мс).
• История острых респираторных заболеваний в течение 4 недель до скрининга.
• Астма или история астмы (включая сезонную астму).
• Насыщение кислородом ниже 94% на комнатном воздухе.
• Спирометрия ОФВ1 <=80% от ожидаемого или соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ <=70% при скрининге.
• Текущее лечение статинами, которое будет продолжено во время исследования или в течение двух недель после первого визита для визуализации.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется следующим образом: Для учреждений в Соединенном Королевстве: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 мл [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Наличие в анамнезе чувствительности к исследуемому агенту, радиохимическим веществам или их компонентам или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) рибонуклеиновой кислоты (РНК) на гепатит С.
• Положительный предварительный тест на курение/наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого посещения визуализации в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого визита для визуализации.
• Предыдущее воздействие ионизирующего излучения выше фонового (например, во время работы или научных исследований), которое в сочетании с расчетной дозой облучения, которая будет указана в этом исследовании, приводит к облучению более 10 миллизивертов (мЗв) за трехлетний период. Клинические (терапевтические или диагностические) воздействия или те, которые связаны с пользой для пациента, не будут включены в этот расчет.

2 группа: больные ХОБЛ

• АЛТ и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• QTcF > 450 мс или QTcF > 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• У субъекта диагностирован активный туберкулез, рак легких, клинически выраженная бронхоэктазия, легочный фиброз, астма или любое другое респираторное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или повлиять на интерпретацию результатов.
• Любое другое сопутствующее воспалительное заболевание.
• Анемия до адекватного лечения.
• Продолжающееся лечение моноклональными антителами или лечение моноклональными антителами в течение 12 месяцев до первого визита для визуализации.
• Продолжающееся лечение системными кортикостероидами или системными кортикостероидами в течение 6 недель до первого визита для визуализации.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется следующим образом: Для учреждений в Соединенном Королевстве: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• История чувствительности к радиохимическим веществам или их компонентам или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказана их участию.
• Наличие HBsAg, положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат ПЦР-теста на РНК гепатита С.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до визита для визуализации в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого визита для визуализации.
• Предыдущее воздействие ионизирующего излучения выше фонового в результате научных исследований или работы, которое в сочетании с расчетной дозой облучения, которая будет указана в этом исследовании, приводит к облучению более 10 мЗв за трехлетний период. Клинические (терапевтические или диагностические) воздействия или те, которые связаны с пользой для пациента, не будут включены в этот расчет.