Imaging dei neutrofili in soggetti sani in seguito a lipopolisaccaride o soluzione salina e in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

Gruppo 1: Soggetti sani

• Tra i 45 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un medico designato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco:

Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor, se necessario concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

Un soggetto con ipertensione ben controllata, diabete non insulino-dipendente o altre condizioni mediche ben controllate può essere incluso se lo sperimentatore, in consultazione con il Medical Monitor se necessario, concorda e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e che non interferire con le procedure dello studio. I soggetti devono essere stabili sul loro attuale trattamento per almeno un mese prima della prima visita di imaging.

• Attuali non fumatori che non hanno consumato prodotti del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening e hanno una storia di confezione inferiore a 5 anni di confezione.

Pack anni = (sigarette al giorno fumate/20) x numero di anni fumati)

• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/metro (m)^2 (inclusi).
• Maschi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) negativo), non in allattamento e di potenziale non riproduttivo definito come:

Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata.

Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Gruppo 2: pazienti con BPCO

• Tra i 45 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Pazienti con BPCO in stadio 2-3 stabile, secondo la definizione delle linee guida GOLD, 2014 e con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) >=40% del predetto. Stabile è definito come: nessuna riacutizzazione della BPCO nei 3 mesi precedenti la prima visita di imaging. - Soggetti che sono stabili sul loro trattamento attuale per almeno un mese prima della prima visita di imaging.
• Peso corporeo >=45 kg e BMI compreso tra 18 e 32 kg/m^2 (inclusi).
• Maschi
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test hCG negativo), non sta allattando e ha un potenziale non riproduttivo definito come:

Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata.

Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli di FSH ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

Gruppo 1: soggetti sani

• Alanina aminotranseferasi (ALT) e bilirubina >1,5xlimite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• QT corretto dalla formula di Frederica (QTcF) >450 millisecondi (msec).
• Storia di malattie respiratorie acute nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Asma o storia di asma (compresa l'asma stagionale).
• Saturazione di ossigeno inferiore al 94% nell'aria ambiente.
• Spirometria FEV1 <=80% del predetto o rapporto FEV1/FVC <=70% allo screening.
• Trattamento in corso con statine che continuerà durante lo studio o entro due settimane dalla prima visita di imaging.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come: Per i siti del Regno Unito: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (equivalente a 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità all'agente di provocazione dello studio, alle sostanze radiochimiche o ai suoi componenti, o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una malattia precedentemente risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo di conferma.
• Uno screening positivo per fumo/droga/alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della prima visita di imaging nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima visita di imaging.
• Precedente esposizione a radiazioni ionizzanti al di sopra del fondo (ad es. attraverso studi di lavoro o di ricerca) che, combinata con la dose di esposizione stimata da fornire in questo studio, si traduce in un'esposizione superiore a 10 Milisievert (mSv) in un periodo di tre anni. Le esposizioni cliniche (terapeutiche o diagnostiche) o quelle che comportano benefici per il paziente non saranno incluse in questo calcolo.

Gruppo 2: pazienti con BPCO

• ALT e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• QTcF > 450 msec o QTcF > 480 msec in soggetti con blocco di branca
• - Il soggetto ha una diagnosi di tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie clinicamente evidenti, fibrosi polmonare, asma o qualsiasi altra condizione respiratoria che potrebbe, a parere dell'investigatore, compromettere la sicurezza del o influenzare l'interpretazione dei risultati.
• Qualsiasi altra condizione infiammatoria concomitante.
• Anemia fino a quando adeguatamente trattata.
• Trattamento in corso con anticorpi monoclonali o trattamento con anticorpi monoclonali nei 12 mesi precedenti la prima visita di imaging.
• Trattamento in corso con corticosteroidi sistemici o corticosteroidi sistemici entro 6 settimane prima della prima visita di imaging.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come: Per i siti del Regno Unito: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (equivalente a 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità ai radiochimici, o loro componenti, o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Presenza di HBsAg, risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test PCR dell'RNA dell'epatite C negativo di conferma.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della visita di imaging nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima visita di imaging.
• Precedente esposizione a radiazioni ionizzanti al di sopra del fondo attraverso studi di ricerca o lavoro che, combinata con la dose di esposizione stimata da fornire in questo studio, si traduce in un'esposizione superiore a 10 mSv in un periodo di tre anni. Le esposizioni cliniche (terapeutiche o diagnostiche) o quelle che comportano benefici per il paziente non saranno incluse in questo calcolo.