脂多糖或盐水刺激后健康受试者和慢性阻塞性肺病受试者的中性粒细胞成像

纳入标准：

第 1 组：健康受试者

• 在签署知情同意书时年龄在 45 至 75 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定的健康：

具有未在纳入或排除标准中明确列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，仅当研究者在需要时咨询医学监测员时才可包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。

如果研究者在必要时咨询医疗监督员，同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素并且将不干扰学习程序。 在第一次影像学就诊之前，受试者必须在目前的治疗中保持稳定至少一个月。

• 在筛选访视前 6 个月内未使用任何烟草产品且吸烟史少于 5 包年的当前非吸烟者。

包年数=（每天吸的香烟数/20）x吸的年数）

• 体重>=50公斤（kg）且体重指数（BMI）在19-30公斤/米（m）^2（含）范围内。
• 男性。
• 如果女性受试者未怀孕（通过阴性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试证实）、未哺乳期且非生殖潜力定义为：

具有以下一项的绝经前女性：记录在案的输卵管结扎术、记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术并后续确认双侧输卵管闭塞、子宫切除术、记录在案的双侧卵巢切除术。

绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

第 2 组：COPD 患者

• 在签署知情同意书时年龄在 45 至 75 岁之间。
• 稳定的 2-3 期 COPD 患者，符合 2014 年 GOLD 指南中的定义，并且第一秒用力呼气容积 (FEV1) >= 40% 预测值。 稳定定义为：在第一次影像学就诊前的 3 个月内没有 COPD 恶化。 在第一次影像学就诊前至少一个月接受当前治疗稳定的受试者。
• 体重 >=45 公斤且 BMI 在 18-32 公斤/米^2（含）范围内。
• 男性
• 如果女性受试者没有怀孕（通过阴性 hCG 测试证实）、没有哺乳期并且没有生殖潜力，则她有资格参加：

具有以下一项的绝经前女性：记录在案的输卵管结扎术、记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术并后续确认双侧输卵管闭塞、子宫切除术、记录在案的双侧卵巢切除术。

绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，FSH 和雌二醇水平与绝经期一致的血样（参考实验室参考范围以了解确认水平）。 接受 HRT 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续接受 HRT，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

第 1 组：健康受试者

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 通过 Frederica 公式 (QTcF) 校正的 QT >450 毫秒 (msec)。
• 筛查前 4 周内有急性呼吸道疾病史。
• 哮喘或哮喘病史（包括季节性哮喘）。
• 室内空气的氧饱和度低于 94%。
• 筛选时肺活量测定 FEV1 <= 预测值的 80% 或 FEV1/FVC 比率 <= 70%。
• 将在研究期间或首次影像学就诊后两周内继续使用他汀类药物进行持续治疗。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：对于英国地点：男性平均每周摄入量 >21 单位或女性 >14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（相当于 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对研究挑战剂、放射化学物质或其成分敏感的历史，或研究者或医疗监督员认为禁忌其参与的其他过敏史。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 仅当获得确证阴性的丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 聚合酶链反应 (PCR) 测试时，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的受试者。
• 阳性研究前吸烟/药物/酒精筛查。
• 人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 受试者参加了一项临床试验，并在当前研究中第一次影像学就诊之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一次成像访问之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 先前暴露于高于背景的电离辐射（例如通过工作或研究），结合本研究中给出的估计暴露剂量，导致三年内暴露超过 10 毫西弗 (mSv)。 临床（治疗或诊断）暴露或涉及患者利益的暴露将不包括在此计算中。

第 2 组：COPD 患者

• ALT 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 束支传导阻滞受试者 QTcF > 450 毫秒或 QTcF > 480 毫秒
• 受试者被诊断患有活动性肺结核、肺癌、临床上明显的支气管扩张、肺纤维化、哮喘或研究者认为可能危及结果的安全性或影响结果解释的任何其他呼吸系统疾病。
• 任何其他并发炎症。
• 贫血直到得到充分治疗。
• 正在接受单克隆抗体治疗或在首次影像学就诊前 12 个月内接受单克隆抗体治疗。
• 在第一次影像学就诊前 6 周内正在接受全身性皮质类固醇或全身性皮质类固醇治疗。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：对于英国地点：男性平均每周摄入量 >21 单位或女性 >14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（相当于 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对放射化学物质或其成分敏感的历史，或研究者或医疗监督员认为禁忌他们参与的其他过敏史。
• 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在 HBsAg、丙型肝炎抗体检测结果阳性。 由于先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的受试者可以被纳入，只有在获得确认的阴性丙型肝炎 RNA PCR 测试时。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了一项临床试验，并在当前研究的成像访问之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）。
• 在第一次成像访问之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 先前通过研究或工作暴露于高于背景的电离辐射，结合本研究中给出的估计暴露剂量，导致三年内暴露超过 10mSv。 临床（治疗或诊断）暴露或涉及患者利益的暴露将不包括在此计算中。