リポ多糖または生理食塩水チャレンジ後の健康な被験者および慢性閉塞性肺疾患の被験者における好中球イメージング

包含基準:

グループ 1: 健康な被験者

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、45歳から75歳までの年齢。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的に資格のある被指名者が健康であると判断した場合:

対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、必要に応じて研究者がメディカルモニターと相談している場合にのみ含めることができます調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。

十分に管理された高血圧、インスリン非依存性糖尿病、またはその他の十分に管理された病状を持つ被験者は、調査員が、必要に応じてメディカルモニターと相談して、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低いことに同意し、文書化する場合に含めることができます。研究手順を妨げないこと。 被験者は、最初のイメージング訪問の前に少なくとも1か月間、現在の治療で安定している必要があります。

• -スクリーニング訪問前の6か月間にたばこ製品を使用しておらず、パック歴が5パック年未満の現在の非喫煙者。

パック年数 = (1 日あたりの喫煙本数/20) x 喫煙年数)

• 体重 >=50 キログラム (kg) で、ボディマス指数 (BMI) が 19 ～ 30 kg/メートル (m)^2 (両端を含む) の範囲内。
• 男性。
• -女性の被験者は、妊娠していない場合（ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、次のように定義される非生殖能力がある場合に参加する資格があります。

-次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣摘出術。

閉経後 12 か月の自発的な無月経と定義されます (疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオール レベルが同時に存在する血液サンプル (確認レベルについては、実験室の参照範囲を参照してください)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

グループ 2: COPD 患者

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、45歳から75歳までの年齢。
• 2014 年の GOLD ガイドラインの定義に従い、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >=40% と予測される安定したステージ 2～3 の COPD 患者。 安定とは次のように定義されます。 -最初の画像検査の前に少なくとも1か月間、現在の治療で安定している被験者。
• 体重 >=45 kg、BMI が 18 ～ 32 kg/m^2 の範囲内 (包括的)。
• 男性
• 女性被験者は、妊娠しておらず（hCG検査で陰性であることを確認）、授乳中でなく、次のように定義される非生殖能力がある場合に参加する資格があります。

-次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣摘出術。

閉経後 12 か月の自発的な無月経と定義されます (疑わしいケースでは、閉経と一致する FSH およびエストラジオール レベルの血液サンプル (確認レベルについては検査室の参照範囲を参照してください)。 HRTを受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

グループ 1: 健常者

• アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン > 1.5x正常上限値 (ULN) (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合に許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• フレデリカの式によって補正された QT (QTcF) >450 ミリ秒 (msec)。
• -スクリーニング前4週間以内の急性呼吸器疾患の病歴。
• 喘息または喘息の病歴（季節性喘息を含む）。
• 室内空気の酸素飽和度が 94% 未満。
• -スパイロメトリーFEV1 <=予測の80％またはFEV1 / FVC比<=スクリーニング時の70％。
• -研究中または最初の画像検査から2週間以内に継続されるスタチンによる継続的な治療。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます：英国のサイトの場合：男性で21ユニット以上、または女性で14ユニット以上の週平均摂取量。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビール 0.5 パイント (240 ミリリットル [mL] に相当)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -研究チャレンジエージェント、放射性化学物質、またはその成分に対する過敏症の病歴、またはその他のアレルギーは、研究者またはメディカルモニターの意見では、彼らの参加を禁忌とします。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 -以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の被験者は、C型肝炎リボ核酸（RNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性であることが確認された場合にのみ、登録できます。
• 陽性の事前研究喫煙/薬物/アルコールスクリーニング。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究での最初の画像検査の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の画像検査の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
• バックグラウンドを超える電離放射線への以前の被ばく (例: 仕事や調査研究による) と、この研究で与えられる推定被ばく線量を組み合わせると、3 年間で 10 ミリシーベルト (mSv) を超える被ばくが生じる。 臨床（治療または診断）曝露または患者の利益に関係する曝露は、この計算には含まれません。

グループ 2: COPD 患者

• ALT およびビリルビン >1.5xULN (分離ビリルビン >1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• Bundle Branch Block のある被験者で QTcF > 450 ミリ秒または QTcF > 480 ミリ秒
• -被験者は、活動性結核、肺癌、臨床的に明白な気管支拡張症、肺線維症、喘息、または治験責任医師の意見では、安全性を損なう可能性のある、または結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の呼吸器疾患の診断を受けています。
• 他の同時炎症状態。
• 適切に治療されるまで貧血。
• -モノクローナル抗体による継続的な治療、または最初の画像検査の前の12か月間のモノクローナル抗体による治療。
• -全身性コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドによる継続的な治療 6週間以内の最初の画像検査訪問。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます：英国のサイトの場合：男性で21ユニット以上、または女性で14ユニット以上の週平均摂取量。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビール 1/2 パイント (240 mL に相当)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -放射性化学物質またはその成分に対する過敏症の病歴、またはその他のアレルギーで、治験責任医師または医療モニターの意見では、参加を禁忌とする。
• -HBsAgの存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 -以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の被験者は、確認の陰性C型肝炎RNA PCR検査が得られた場合にのみ、登録できます。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究での画像検査の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（いずれか）より長い)。
• 最初の画像検査の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
• 調査研究または研究によるバックグラウンドを超える電離放射線への以前の被ばくが、この研究で与えられる推定被ばく線量と合わせて、3 年間で 10 ミリシーベルトを超える被ばくをもたらす。 臨床（治療または診断）曝露または患者の利益に関係する曝露は、この計算には含まれません。