Vliv terapie glukokortikoidy na zánětlivou odpověď a klinický vývoj u pacientů s těžkou bronchiolitidou

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie. Pacienti zařazení do experimentální skupiny (skupina 1) budou dostávat iv methylprednisolon 2 mg/kg/den (ve dvou rozdělených dávkách) a/nebo perorálně prednisolon 2,5 mg/kg/den (ve dvou rozdělených dávkách) každých 12 hodin, během 7 dní.

Pacienti zařazení do kontrolní skupiny (skupina 2) dostanou iv/orálně 5% roztok glukózy jako placebo, ve stejné dávce a čase jako experimentální skupina. Celkem je přijato 50 (původně 39, ale dodatkem protokolu bylo rozšířeno na 50) pacientů na skupinu.

Bronchiolitida je nejčastější infekce dolních cest dýchacích. Je definována jako první epizoda bronchospasmu, dušnosti, exspiračních obtíží, odmítání krmiva, tachypnoe vyšší než 50 ot./min a radiologické známky hyperinflace za méně než 24 měsíců.

Jedná se o velmi rozšířené onemocnění, Respirační syncyciální virus (RSV) infikuje 70 % dětí do jednoho roku a 100 % dětí do 2 let a má zásadní zdravotní dopad na období epidemie (zejména od prosince do února). Je nejčastější příčinou hospitalizace u dětí do jednoho roku v zimním období a až 10 % přijatých bude potřebovat intenzivní péči, z toho až 60 % vyžadovalo intubaci a mechanickou ventilaci. Odhadovaná úmrtnost u zdravých dětí se pohybuje od 0,005 % do 0,02 %, zatímco u hospitalizovaných dětí se pohybuje mezi 1 % a 3 %.

V posledních letech byla provedena řada studií, zejména u RSV bronchiolitidy, k analýze imunologického základu onemocnění, jak je diskutováno jako komplexní, za účelem provedení profylaxe a léčby optimálnější infekce.

Zánětlivá reakce u bronchiolitidy vede k aktivaci cytokinů a chemokinů, které generují virovou clearance. Pokud je však zánětlivá odpověď nepřiměřená, může patogeneze onemocnění vést k horšímu klinickému vývoji.

Kortikosteroidy jsou léky, které mají inhibiční účinky na specifickou imunitní odpověď, zprostředkovanou jak T lymfocyty, tak B lymfocyty, a jsou silnými inhibitory funkce fagocytů. Tyto léky jsou účinné při léčbě různých forem sekundárních zánětlivých onemocnění nebo imunitních poruch a mohou být také užitečné při léčbě bronchiolitidy.

Léčba bronchiolitidy je založena především na podpůrné terapii: oxygenoterapii, správné hydrataci a odsávání nosního sekretu. Bylo vyzkoušeno mnoho léčebných postupů, které se snažily zmírnit závažnost infekce, jako je použití bronchodilatátorů a/nebo kortikosteroidů, i když s kontroverzními výsledky.

V přehledu literatury provedeném v PubMed výzkumníci našli asi 110 souvisejících bronchiolitid, jako MeSH termíny, publikace používající slova „bronchiolitis“ [všechna pole] A („dítě“ [MeSH termíny].

Pouze tři z těchto článků ukazují výsledky klinických studií, i když žádný ve vztahu k užitečnosti steroidů u bronchiolitidy.

Existuje pouze kazuistika popisující použití intravenózních kortikosteroidů u kojenců s těžkou bronchiolitidou v kombinaci s terapiemi, jako je mimotělní oxygenace.

Jedním z důležitých aspektů, které výzkumníci vzali v úvahu, je to, že rinovirová bronchiolitida je jednou z nejčastějších příčin vzniku astmatu a pouze jednou z etiologií bronchiolitidy, pro kterou by léčba kortikosteroidy mohla mít prospěch.

Prednisolon a methylprednisolon jsou také dobře známé a používané léky, jejichž vedlejší účinky jsou často závislé na dávce a délce trvání.

Identifikace a nábor pacientů bude probíhat během příjmu na jednotce intenzivní péče o dětskou jednotku v nemocnici Sant Joan de Deu.

Léčba pacientů začíná 0. a 3. den hospitalizace. Délka léčby pacienta je 7 dní, poté začíná fáze sledování, která trvá jeden měsíc od data základní návštěvy a do propuštění z nemocnice.