Wpływ terapii glikokortykosteroidami na odpowiedź zapalną i ewolucję kliniczną u pacjentów z ciężkim zapaleniem oskrzelików

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe i kontrolowane placebo badanie. Pacjenci przydzieleni do grupy eksperymentalnej (grupa 1) będą otrzymywali dożylnie 2 mg/kg/dobę metyloprednizolonu (w dwóch dawkach podzielonych) i/lub prednizolon doustnie 2,5 mg/kg/dobę (w dwóch dawkach podzielonych) co 12 godzin, przez 7 dni.

Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej (grupa 2) otrzymają dożylnie/doustnie 5% roztwór glukozy jako placebo, w tej samej dawce i czasie jak grupa eksperymentalna. Rekrutuje się łącznie 50 (początkowo 39, ale poprawką do protokołu liczbę tę zwiększono do 50) pacjentów na grupę.

Zapalenie oskrzelików jest najczęstszą infekcją dolnych dróg oddechowych. Definiuje się ją jako pierwszy epizod skurczu oskrzeli, duszności, trudności w oddychaniu, odmowy karmienia, tachypnoe powyżej 50 obrotów na minutę i radiologiczne dowody hiperinflacji w czasie krótszym niż 24 miesiące.

Jest to bardzo rozpowszechniona choroba. Syncytialny wirus oddechowy (RSV) zakaża 70% dzieci poniżej 1 roku życia i 100% dzieci poniżej 2 roku życia i generuje duży wpływ na zdrowie w okresie epidemii (zwłaszcza od grudnia do lutego). Jest to najczęstsza przyczyna hospitalizacji dzieci poniżej pierwszego roku życia w okresie zimowym i nawet 10% przyjętych będzie wymagało intensywnej opieki, z czego aż 60% wymaga intubacji i wentylacji mechanicznej. Szacunkowa śmiertelność u dzieci zdrowych waha się od 0,005% do 0,02%, natomiast u dzieci hospitalizowanych wynosi od 1% do 3%.

W ostatnich latach przeprowadzono liczne badania, głównie w zapaleniu oskrzelików RSV, mające na celu analizę immunologicznego podłoża choroby, jako omawianego kompleksu, w celu przeprowadzenia profilaktyki i leczenia bardziej optymalnego zakażenia.

Odpowiedź zapalna w zapaleniu oskrzelików powoduje aktywację cytokin i chemokin, które generują klirens wirusowy. Jeśli jednak odpowiedź zapalna jest nieproporcjonalna, patogeneza choroby może prowadzić do gorszej ewolucji klinicznej.

Kortykosteroidy są lekami o działaniu hamującym specyficzną odpowiedź immunologiczną, w których pośredniczą zarówno limfocyty T, jak i limfocyty B, i są silnymi inhibitorami funkcji fagocytów. Leki te są skuteczne w leczeniu wielu postaci wtórnych chorób zapalnych lub zaburzeń immunologicznych i mogą być również przydatne w leczeniu zapalenia oskrzelików.

Leczenie zapalenia oskrzelików opiera się głównie na leczeniu wspomagającym: tlenoterapii, odpowiednim nawodnieniu i odsysaniu wydzieliny z nosa. Wypróbowano wiele terapii, które próbowały zmniejszyć nasilenie infekcji, takich jak stosowanie leków rozszerzających oskrzela i / lub kortykosteroidów, chociaż z kontrowersyjnymi wynikami.

W przeglądzie literatury przeprowadzonym w PubMed, badacze znaleźli około 110 powiązanych z zapaleniem oskrzelików, jako terminy MeSH, publikacji zawierających słowa „zapalenie oskrzelików” [wszystkie pola] ORAZ („dziecko” [terminy MeSH].

Tylko trzy z tych artykułów przedstawiają wyniki badań klinicznych, choć żaden nie odnosi się do przydatności sterydów w zapaleniu oskrzelików.

Istnieje tylko opis przypadku opisujący zastosowanie dożylnych kortykosteroidów u niemowląt z ciężkim zapaleniem oskrzelików w połączeniu z terapiami, takimi jak pozaustrojowe natlenianie.

Jednym z ważnych aspektów, które badacze wzięli pod uwagę, jest to, że zapalenie oskrzelików wywołane przez rinowirus jest jedną z najbardziej zaangażowanych przyczyn rozwoju astmy i tylko jedną z etiologii zapalenia oskrzelików, w przypadku której leczenie kortykosteroidami mogłoby odnieść korzyści.

Prednizolon i metyloprednizolon są również dobrze znanymi i stosowanymi lekami, których działania niepożądane są często zależne od dawki i czasu trwania.

Identyfikacja i rekrutacja pacjentów będzie miała miejsce podczas przyjęcia na Oddział Intensywnej Opieki Pediatrycznej Szpitala Sant Joan de Deu.

Leczenie pacjentów rozpoczyna się w 0 i 3 dniu hospitalizacji. Czas leczenia pacjenta wynosi 7 dni, po czym rozpoczyna się faza kontrolna, która trwa miesiąc od daty wizyty wyjściowej do wypisu ze szpitala.