Glukokortikoidterapis indvirkning på den inflammatoriske respons og den kliniske udvikling hos patienter med svær bronchiolitis

En prospektiv, randomiseret, dobbeltblind og placebokontrolleret undersøgelse. Patienter tilknyttet forsøgsgruppe (gruppe 1) vil modtage iv methylprednisolon 2 mg/kg/dag (i to opdelte doser) og/eller oral prednisolon 2,5 mg/kg/dag (i to opdelte doser) hver 12. time i løbet af 7. dage.

Patienter tildelt kontrolgruppe (gruppe 2) vil modtage iv/oral glucose 5% opløsning som placebo i samme dosis og tidspunkt som forsøgsgruppen. I alt 50 (oprindeligt 39, men det blev udvidet til 50 ved protokolændring) patienter per gruppe rekrutteres.

Bronchiolitis er den mest almindelige infektion i de nedre luftveje. Det er defineret som den første episode af bronkospasme, dyspnø, udåndingsbesvær, fodervægring, takypnø større end 50 rpm og radiologiske tegn på hyperinflation på mindre end 24 måneder.

Det er en meget udbredt sygdom, respiratorisk syncytialvirus (RSV) inficerer 70% af børn under et år og 100% af børn under 2 år og genererer en stor sundhedsmæssig indvirkning på epidemiperioden (især fra december til februar). Det er den hyppigste årsag til indlæggelse hos børn under et år om vinteren, og op til 10 % af de indlagte vil have behov for intensiv pleje, hvoraf op til 60 % krævede intubation og mekanisk ventilation. Den estimerede sygdom hos raske børn varierer dødeligheden fra 0,005 % til 0,02 %, mens hos indlagte børn bliver mellem 1 % og 3 %.

I de senere år har der været talrige undersøgelser, primært i RSV bronchiolitis, for at analysere det immunologiske grundlag for sygdommen, som diskuteret kompleks, for at udføre en profylakse og behandling af mere optimal infektion.

Inflammatorisk respons i bronchiolitis resulterer i aktivering af cytokiner og kemokiner, der genererer en viral clearance. Men hvis det inflammatoriske respons er uforholdsmæssigt, kan patogenesen af ​​sygdommen føre til en værre klinisk udvikling.

Kortikosteroider er lægemidler med hæmmende virkning på specifik immunrespons, medierede både T-celler og B-cellen og er potente hæmmere af fagocytfunktionen. Disse lægemidler er effektive til behandling af flere former for sekundære inflammatoriske sygdomme eller immunsygdomme og kan også være nyttige til behandling af bronchiolitis.

Behandlingen af ​​bronchiolitis er hovedsageligt baseret på understøttende terapi: iltbehandling, korrekt hydrering og aspiration af næsesekret. Mange behandlinger er blevet prøvet, der har forsøgt at mindske infektionens sværhedsgrad, såsom brug af bronkodilatatorer og/eller kortikosteroider, dog med kontroversielle resultater.

I litteraturgennemgangen udført i PubMed fandt efterforskerne omkring 110 relaterede bronchiolitis, som MeSH Terms, publikationer med ordene "bronchiolitis" [All Fields] OG ("child" [MeSH Terms].

Kun tre af disse artikler viser resultater af kliniske forsøg, dog ingen i forhold til nytten af ​​steroider ved bronchiolitis.

Der er kun en case-rapport, der beskriver brugen af ​​intravenøse kortikosteroider hos spædbørn med svær bronchiolitis, i kombination med terapier som ekstrakorporal iltning.

Et af de vigtige aspekter, som efterforskerne tog i betragtning, er, at rhinovirus bronchiolitis er en af ​​de mest involverede årsager til udviklingen af ​​astma, og blot en af ​​ætiologierne til bronchiolitis, som kunne have gavn af behandling med kortikosteroider.

Prednisolon og methylprednisolon er også velkendte og brugte lægemidler, hvis bivirkninger ofte er dosis- og varighedsafhængige.

Identifikation og rekruttering af patienter vil finde sted under indlæggelsen på Intensive Pediatric Unit Care-afdelingen på Hospital Sant Joan de Deu.

Behandling af patienter starter på dag 0 og 3 af indlæggelsen. Patientens behandlingsvarighed er 7 dage, herefter starter opfølgningsfasen, som er en måned fra datoen for baseline-besøget og indtil udskrivelsen.