- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02571517
Auswirkungen der Glukokortikoidtherapie auf die Entzündungsreaktion und klinische Entwicklung bei Patienten mit schwerer Bronchiolitis
Einfluss der Verabreichung von systemischen Glukokortikoiden auf die Entzündungsreaktion und die klinische Entwicklung von Patienten, bei denen eine mittelschwere bis schwere Bronchiolitis diagnostiziert wurde
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Studie. Patienten, die der Versuchsgruppe (Gruppe 1) zugeordnet sind, erhalten iv Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag (in zwei aufgeteilten Dosen) und/oder orales Prednisolon 2,5 mg/kg/Tag (in zwei aufgeteilten Dosen) alle 12 Stunden während 7 Tage.
Patienten, die der Kontrollgruppe (Gruppe 2) zugeordnet sind, erhalten eine intravenöse/orale Glukoselösung mit 5 % als Placebo mit der gleichen Dosis und Zeit wie die Versuchsgruppe. Insgesamt werden 50 (ursprünglich 39, wurde aber durch Protokolländerung auf 50 erweitert) Patienten pro Gruppe rekrutiert.
Bronchiolitis ist die häufigste Infektion der unteren Atemwege. Es ist definiert als die erste Episode von Bronchospasmus, Dyspnoe, Atemschwierigkeiten, Nahrungsverweigerung, Tachypnoe über 50 U/min und röntgenologischer Nachweis einer Hyperinflation in weniger als 24 Monaten.
Es ist eine sehr weit verbreitete Krankheit, das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) infiziert 70 % der Kinder unter einem Jahr und 100 % der Kinder unter 2 Jahren und hat während der Epidemieperiode (insbesondere von Dezember bis Februar) große gesundheitliche Auswirkungen. Es ist die häufigste Ursache für einen Krankenhausaufenthalt bei Kindern unter einem Jahr im Winter, und bis zu 10 % der Eingewiesenen benötigen eine Intensivpflege, von denen bis zu 60 % eine Intubation und mechanische Beatmung benötigen. Die geschätzte Krankheitssterblichkeit bei gesunden Kindern liegt zwischen 0,005 % und 0,02 %, während sie bei hospitalisierten Kindern zwischen 1 % und 3 % beträgt.
In den letzten Jahren gab es zahlreiche Studien, vor allem bei RSV-Bronchiolitis, um die immunologischen Grundlagen der Krankheit, wie diskutiert, komplex zu analysieren, um eine Prophylaxe und Behandlung einer Infektion optimaler durchführen zu können.
Die Entzündungsreaktion bei Bronchiolitis führt zur Aktivierung von Zytokinen und Chemokinen, die eine virale Clearance erzeugt. Wenn die Entzündungsreaktion jedoch unverhältnismäßig ist, kann die Pathogenese der Krankheit zu einem schlechteren klinischen Verlauf führen.
Kortikosteroide sind Arzneimittel mit hemmenden Wirkungen auf die spezifische Immunantwort, die sowohl von T-Zellen als auch von B-Zellen vermittelt wird, und sind starke Inhibitoren der Phagozytenfunktion. Diese Medikamente sind bei der Behandlung mehrerer Formen von sekundären entzündlichen Erkrankungen oder Immunstörungen wirksam und können auch bei der Behandlung von Bronchiolitis nützlich sein.
Die Behandlung von Bronchiolitis basiert hauptsächlich auf einer unterstützenden Therapie: Sauerstofftherapie, angemessene Flüssigkeitszufuhr und Absaugen von Nasensekret. Viele Behandlungen wurden versucht, um die Schwere der Infektion zu verringern, wie die Verwendung von Bronchodilatatoren und / oder Kortikosteroiden, wenn auch mit kontroversen Ergebnissen.
In der in PubMed durchgeführten Literaturrecherche fanden die Ermittler etwa 110 verwandte Bronchiolitis, als MeSH-Begriffe, Publikationen mit den Wörtern „Bronchiolitis“ [Alle Felder] UND („Kind“ [MeSH-Begriffe].
Nur drei dieser Artikel zeigen Ergebnisse klinischer Studien, jedoch keine in Bezug auf die Nützlichkeit von Steroiden bei Bronchiolitis.
Es gibt nur einen Fallbericht, der die Anwendung von intravenösen Kortikosteroiden bei Säuglingen mit schwerer Bronchiolitis in Kombination mit Therapien wie extrakorporaler Oxygenierung beschreibt.
Einer der wichtigen Aspekte, die die Forscher berücksichtigten, war, dass Rhinovirus-Bronchiolitis eine der am stärksten beteiligten Ursachen für die Entwicklung von Asthma und nur eine der Ätiologien von Bronchiolitis ist, die von einer Behandlung mit Kortikosteroiden profitieren könnten.
Prednisolon und Methylprednisolon sind ebenfalls gut bekannte und verwendete Arzneimittel, deren Nebenwirkungen oft dosis- und dauerabhängig sind.
Die Identifizierung und Rekrutierung von Patienten erfolgt während der Aufnahme auf der Intensivstation für Kinder im Krankenhaus Sant Joan de Deu.
Die Behandlung der Patienten beginnt an den Tagen 0 und 3 des Krankenhausaufenthalts. Die Behandlungsdauer des Patienten beträgt 7 Tage, danach beginnt die Nachsorgephase, die einen Monat ab dem Datum des Basisbesuchs bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus dauert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Studie wird pädiatrische Patienten unter einem Jahr rekrutieren, die gemäß dem BRONCHIOLITIS SCORE des Sant Joan de Deu Hospital (HSJD) wegen mittelschwerer Bronchiolitis ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten beiderlei Geschlechts unter einem Jahr mit leichter Bronchiolitis.
- Patienten mit Bronchiolitis, bei denen das Hauptsymptom Apnoe ist.
- Patienten, die vor der Aufnahme ins Krankenhaus eine Kortikotherapie erhalten haben.
- Keine Zustimmung der Eltern oder Erzieher.
- Patienten mit früher erworbener oder angeborener Immundepression.
- Patienten, die in andere klinische Studien aufgenommen wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Glukokortikoide
Methylprednisolon intravenöse Verabreichung von 2 mg/kg/Tag (in zwei Dosen aufgeteilt) und/oder orales Prednisolon 2,5 mg/kg/Tag (in zwei aufgeteilten Dosen) über 7 Tage. Patienten unter 2 Jahren, die einen Krankenhausaufenthalt benötigten und von mittelschwerer oder schwerer Bronchiolitis betroffen waren |
Patienten, die der Versuchsgruppe (Gruppe 1) zugeordnet sind, erhalten iv Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag (aufgeteilt in zwei Dosen) und/oder orales Prednisolon 2,5 mg/kg/Tag (aufgeteilt in zwei Dosen) während 7 Tagen.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
erhalten iv/orale Glucoselösung 5 % als Placebo von 2 mg/kg/Tag und/oder 2,5 mg/kg/Tag (aufgeteilt in zwei Dosen) während 7 Tagen. Patienten unter 2 Jahren, die einen Krankenhausaufenthalt benötigten und von mittelschwerer oder schwerer Bronchiolitis betroffen waren. |
Patienten, die der Kontrollgruppe (Gruppe 2) zugeordnet sind, erhalten iv/orale Glucoselösung 5 % als Placebo, 2 mg/kg/Tag (aufgeteilt in zwei Dosen) während 7 Tagen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Entzündungsreaktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Anmeldung zu einer einwöchigen Behandlung
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Bewertung der Entzündungsreaktion in der ersten Woche der Glukokortikoidbehandlung, bewertet durch mehrere Messungen, die aggregiert wurden, um zu einem gemeldeten Wert zu gelangen, und zwar: die Skala des klinischen Schweregrads der Bronchiolitis, die Risikoskala für die pädiatrische Mortalität (PRISM III), der Röntgen-Thorax-Test, der Nasopharynx Aspiration und analytische Exploration (an Tag 5-7)
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Anmeldung zu einer einwöchigen Behandlung
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Morbiditätsepisoden
Zeitfenster: 14 Monate
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Morbiditätsbewertung durch mehrere Messungen, die aggregiert werden, um zu einem gemeldeten Wert zu gelangen, der wie folgt lautet: Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung, Inotropie, Vorhandensein einer nosokomialen Infektion, Rettungstherapien, wenn Atemversagen auftritt; Tage der Aufnahme auf der pädiatrischen Intensivstation und des Krankenhausaufenthalts, sowohl in der Behandlungs- als auch in der Kontrollgruppe
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14 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schätzung der Anzahl der Nebenwirkungen
Zeitfenster: 14 Monate
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Schätzung der Anzahl der Nebenwirkungen durch Vergleich der Versuchsgruppe mit der Kontrollgruppe
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14 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Iolanda Jordán, MD, UCIP H Sant Joan de Déu
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bonzel L, Tenenbaum T, Schroten H, Schildgen O, Schweitzer-Krantz S, Adams O. Frequent detection of viral coinfection in children hospitalized with acute respiratory tract infection using a real-time polymerase chain reaction. Pediatr Infect Dis J. 2008 Jul;27(7):589-94. doi: 10.1097/INF.0b013e3181694fb9.
- Ogra PL. Respiratory syncytial virus: the virus, the disease and the immune response. Paediatr Respir Rev. 2004;5 Suppl A:S119-26. doi: 10.1016/s1526-0542(04)90023-1.
- Harris JA, Huskins WC, Langley JM, Siegel JD; Pediatric Special Interest Group of the Society for Healthcare Epidemiology of America. Health care epidemiology perspective on the October 2006 recommendations of the Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Pediatrics. 2007 Oct;120(4):890-2. doi: 10.1542/peds.2007-1305. No abstract available.
- Bueno SM, Gonzalez PA, Pacheco R, Leiva ED, Cautivo KM, Tobar HE, Mora JE, Prado CE, Zuniga JP, Jimenez J, Riedel CA, Kalergis AM. Host immunity during RSV pathogenesis. Int Immunopharmacol. 2008 Oct;8(10):1320-9. doi: 10.1016/j.intimp.2008.03.012. Epub 2008 Apr 14.
- Chatham WW, Kimberly RP. Treatment of lupus with corticosteroids. Lupus. 2001;10(3):140-7. doi: 10.1191/096120301675075008.
- Jat KR, Chawla D. Surfactant therapy for bronchiolitis in critically ill infants. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Sep 12;(9):CD009194. doi: 10.1002/14651858.CD009194.pub2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Bronchitis
- Bronchiolitis
- Bronchiolitis, viral
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonphosphat
- Glukokortikoide
Andere Studien-ID-Nummern
- FSJD-GLUCOBR-2010
- 2011-000337-36 (EudraCT-Nummer)
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