Impacto da Terapia com Glicocorticóides na Resposta Inflamatória e Evolução Clínica em Pacientes com Bronquiolite Grave

Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os pacientes alocados no grupo experimental (grupo 1) receberão metilprednisolona 2 mg/kg/dia iv (em duas doses fracionadas) e/ou prednisolona oral 2,5 mg/kg/dia (em duas doses fracionadas) a cada 12 horas, durante 7 dias.

Os pacientes designados para o grupo controle (grupo 2) receberão solução de glicose 5% iv/oral como placebo, na mesma dose e tempo do grupo experimental. Um total de 50 (inicialmente 39, mas foi estendido para 50 pela Emenda do Protocolo) pacientes por grupo são recrutados.

A bronquiolite é a infecção mais comum do trato respiratório inferior. É definido como o primeiro episódio de broncoespasmo, dispnéia, dificuldade expiratória, recusa alimentar, taquipnéia maior que 50 rpm e evidência radiológica de hiperinsuflação, em menos de 24 meses.

É uma doença muito prevalente, o Vírus Sincicial Respiratório (VSR) infecta 70% das crianças menores de um ano e 100% das crianças menores de 2 anos e gera um grande impacto na saúde no período epidêmico (principalmente de dezembro a fevereiro). É a causa mais frequente de internação em menores de um ano durante o inverno e até 10% dos internados necessitarão de cuidados intensivos, dos quais até 60% precisaram de intubação e ventilação mecânica. A doença estimada em crianças saudáveis, a mortalidade varia de 0,005% a 0,02%, enquanto em crianças hospitalizadas fica entre 1% e 3%.

Nos últimos anos, tem havido inúmeros estudos, principalmente em bronquiolite por VSR, para analisar a base imunológica da doença, como complexo discutido, a fim de realizar uma profilaxia e tratamento da infecção mais otimizados.

A resposta inflamatória na bronquiolite resulta na ativação de citocinas e quimiocinas que geram uma depuração viral. Entretanto, se a resposta inflamatória for desproporcional, a patogênese da doença pode levar a uma pior evolução clínica.

Os corticosteróides são drogas com efeitos inibitórios sobre a resposta imune específica, mediadas tanto pelas células T quanto pelas células B, e são potentes inibidores da função fagocitária. Esses medicamentos são eficazes no tratamento de múltiplas formas de doenças inflamatórias secundárias ou distúrbios imunológicos e também podem ser úteis no tratamento da bronquiolite.

O tratamento da bronquiolite baseia-se principalmente na terapia de suporte: oxigenoterapia, hidratação adequada e aspiração de secreções nasais. Muitos tratamentos foram tentados para diminuir a gravidade da infecção, como o uso de broncodilatadores e/ou corticosteróides, embora com resultados controversos.

Na revisão da literatura realizada no PubMed, os investigadores encontraram cerca de 110 bronquiolite relacionada, como MeSH Terms, publicações usando as palavras "bronchiolite" [All Fields] AND ("child" [MeSH Terms].

Apenas três desses artigos apresentam resultados de ensaios clínicos, embora nenhum em relação à utilidade dos esteróides na bronquiolite.

Existe apenas um relato de caso que descreve o uso de corticosteróides intravenosos em lactentes com bronquiolite grave, em combinação com terapias como a oxigenação extracorpórea.

Um dos aspectos importantes que os investigadores levaram em consideração é que a bronquiolite por rinovírus é uma das causas mais envolvidas no desenvolvimento da asma, e apenas uma das etiologias da bronquiolite que poderia se beneficiar do tratamento com corticosteróides.

A prednisolona e a metilprednisolona também são drogas bem conhecidas e utilizadas, cujos efeitos colaterais muitas vezes são dose e duração dependentes.

A identificação e recrutamento de pacientes ocorrerá durante a admissão na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica do Hospital Sant Joan de Deu.

O tratamento dos pacientes começa nos dias 0 e 3 de internação. A duração do tratamento do paciente é de 7 dias, após isso inicia-se a fase de acompanhamento, cuja duração é de um mês a partir da data da consulta inicial e até a alta hospitalar.