Impatto della terapia con glucocorticoidi sulla risposta infiammatoria e sull'evoluzione clinica nei pazienti con bronchiolite grave

Uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. I pazienti assegnati al gruppo sperimentale (gruppo 1) riceveranno iv metilprednisolone 2 mg/kg/giorno (in due dosi separate) e/o prednisolone orale 2,5 mg/kg/giorno (in due dosi separate) ogni 12 ore, per 7 giorni.

I pazienti assegnati al gruppo di controllo (gruppo 2) riceveranno una soluzione di glucosio al 5% ev/orale come placebo, alla stessa dose e allo stesso tempo del gruppo sperimentale. Vengono reclutati un totale di 50 pazienti (inizialmente 39, ma è stato esteso a 50 dall'emendamento al protocollo) per gruppo.

La bronchiolite è l'infezione più comune del tratto respiratorio inferiore. È definito come il primo episodio di broncospasmo, dispnea, difficoltà espiratoria, rifiuto del cibo, tachipnea superiore a 50 giri/min e evidenza radiologica di iperinflazione, in meno di 24 mesi.

È una malattia molto diffusa, il virus respiratorio sinciziale (RSV) infetta il 70% dei bambini sotto un anno e il 100% dei bambini sotto i 2 anni e genera un impatto sanitario importante nel periodo epidemico (soprattutto da dicembre a febbraio). È la causa più frequente di ricovero nei bambini al di sotto di un anno durante l'inverno e fino al 10% dei ricoverati necessita di terapia intensiva, di cui fino al 60% necessita di intubazione e ventilazione meccanica. La malattia stimata nei bambini sani, la mortalità varia dallo 0,005% allo 0,02%, mentre nei bambini ospedalizzati diventa tra l'1% e il 3%.

Negli ultimi anni sono stati condotti numerosi studi, principalmente nella bronchiolite da RSV, per analizzare le basi immunologiche della malattia, come discusso complesso, al fine di eseguire una profilassi e un trattamento dell'infezione più ottimale.

La risposta infiammatoria nella bronchiolite provoca l'attivazione di citochine e chemochine che generano una clearance virale. Tuttavia, se la risposta infiammatoria è sproporzionata, la patogenesi della malattia può portare ad una peggiore evoluzione clinica.

I corticosteroidi sono farmaci che hanno effetti inibitori sulla risposta immunitaria specifica, mediano sia le cellule T che le cellule B e sono potenti inibitori della funzione dei fagociti. Questi farmaci sono efficaci nella gestione di molteplici forme di malattie infiammatorie secondarie o disturbi immunitari e possono anche essere utili nella gestione della bronchiolite.

Il trattamento della bronchiolite si basa principalmente sulla terapia di supporto: ossigenoterapia, corretta idratazione e aspirazione delle secrezioni nasali. Sono stati tentati molti trattamenti che hanno cercato di diminuire la gravità dell'infezione, come l'uso di broncodilatatori e/o corticosteroidi, anche se con risultati controversi.

Nella revisione della letteratura condotta su PubMed, i ricercatori hanno trovato circa 110 bronchioliti correlate, come termini MeSH, pubblicazioni che utilizzano le parole "bronchiolite" [tutti i campi] AND ("bambino" [termini MeSH].

Solo tre di questi articoli mostrano i risultati degli studi clinici, sebbene nessuno in relazione all'utilità degli steroidi nella bronchiolite.

C'è solo un caso clinico che descrive l'uso di corticosteroidi per via endovenosa in neonati con bronchiolite grave, in combinazione con terapie come l'ossigenazione extracorporea.

Uno degli aspetti importanti che i ricercatori hanno preso in considerazione è che la bronchiolite da rinovirus è una delle cause più coinvolte nello sviluppo dell'asma e solo una delle eziologie della bronchiolite che potrebbe trarre beneficio dal trattamento con corticosteroidi.

Anche il prednisolone e il metilprednisolone sono farmaci ben noti e utilizzati, i cui effetti collaterali sono spesso dipendenti dalla dose e dalla durata.

L'identificazione e il reclutamento dei pazienti avverrà durante il ricovero nell'Unità di Terapia Intensiva Pediatrica dell'Ospedale Sant Joan de Deu.

Il trattamento dei pazienti inizia nei giorni 0 e 3 del ricovero. La durata del trattamento del paziente è di 7 giorni, dopodiché inizia la fase di follow-up, la cui durata è di un mese dalla data della visita di riferimento e fino alla dimissione dall'ospedale.