Účinky methylfenidátu na energetický příjem a energetický výdej (MPH)

Výzkumné cíle a hypotézy

Primární: Primárním cílem této studie je zjistit, zda methylfenidát (MPH) v dávce 0,50 mg/kg (nepřesahující 100 mg/den) může vést k trvalému snížení energetického příjmu u obézních adolescentů a dospělých. Na základě pilotních dat výzkumníků u dospělých se předpokládá, že denní podávání MPH po dobu 60 po sobě jdoucích dnů povede ke snížení příjmu potravy (jak v laboratoři, tak ve volném životě) ve srovnání s placebem, čímž se naše předchozí zjištění rozšíří na delší období. času a obézních adolescentů. Před zahájením intervence dostanou jak skupiny léčené MPH, tak skupiny s placebem rady ohledně životního stylu (pokyny pro stravování a cvičení pro zdravý život). Primární výsledná opatření se budou opírat o ověřená měření energetického příjmu (v laboratorním obědovém bufetu a mimo laboratorní 3denní jídelní lístek).

Sekundární cíle/hypotézy: Budou zkoumány účinky MPH na všechny složky energetického výdeje. Na základě pilotních dat výzkumníků se předpovídá, že od výchozího stavu do 60 dnů MPH zvýší celkový energetický výdej (TEE) ve srovnání s placebem, většinou prostřednictvím většího klidového energetického výdeje (REE) a termických účinků potravy (TEF). Předpokládá se, že po 60denní intervenci zažije skupina MPH významně zmírněné snížení REE ve srovnání s placebem. Předpokládáme, že skupina MPH ztratí tělesnou hmotnost za 2 měsíce, zatímco se předpokládá, že u placeba nedojde k žádné změně tělesné hmotnosti. Vyšetřovatelé budou také zkoumat účinky MPH na preferenci a spotřebu makroživin a na přínosnou hodnotu energeticky bohatých snacků. Na základě předchozích zjištění vědci předpovídají, že MPH sníží spotřebu energeticky bohatých potravin s vysokým obsahem tuku/cukru, ale bude mít malý vliv na konzumaci potravin s nízkým obsahem kalorií, tuků nebo cukrů. Kromě toho se předpokládá, že snížení příjmu energeticky bohatých potravin s vysokým obsahem tuku/cukru bude zprostředkováno snížením hodnotné hodnoty jídla a impulzivity, jak bylo měřeno dobře ověřenými počítačovými simulacemi. Budou také zkoumány účinky MPH na čich a předpokládá se, že ve srovnání s placebem budou mít jedinci užívající MPH sníženou čichovou funkci. Také se předpokládá, že skupina MPH bude vykazovat snížené pocity chuti k jídlu, sníženou hodnotu jídla, sníženou impulzivitu pro občerstvení a snížené hodnocení chutnosti jídla ve srovnání s placebem po 2 měsících.

Zkušební design

Návrh studie bude sestávat z randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie se 2 paralelními rameny. Dvě náhodně přidělené léčebné skupiny budou sestávat z podávání placeba nebo krátkodobě působícího MPH dvakrát denně 1 hodinu před jídlem po dobu 2 měsíců (60 po sobě jdoucích dnů). Před randomizací do skupiny s placebem nebo do experimentální skupiny (MPH) budou subjekty muset nejprve odpovědět na náborový plakát, inzerát v novinách. Jakmile se při počátečním screeningu určí, že účastník stále splňuje kritéria pro zařazení, bude pozván, aby přišel do laboratoře na screeningovou návštěvu, aby se zjistilo, zda splňují kritéria způsobilosti, podepsal informovaný souhlas a vzal si testovací dávku MPH. aby sestra před zahájením podávání 2krát denně MPH nebo placeba pečlivě sledovala jakékoli potenciální vedlejší účinky.

Zkušební postupy

Navrhovaná studie se bude skládat ze šesti návštěv v laboratoři na celkem dvacet čtyři hodin, a to následovně: proběhne úvodní klinická screeningová návštěva (4 hodiny), tři testovací dny s opakovaným měřením (každý 6 hodin; dva na začátku a jeden po 60 dnech), návštěva v polovině (1 hodina) a návštěva obědového boxu (10 minut na získání potravy mimo laboratoř). Účastníci školního věku nebudou muset vynechat školu, aby se mohli zúčastnit; v případě potřeby bude možné testování provést v průběhu víkendu. Po úvodní návštěvě laboratoře a informovaném souhlasu (tj. klinická screeningová návštěva), účastníci budou randomizováni při návštěvě základní linie 1 do jedné ze dvou léčebných skupin, aby buď dostávali placebo nebo MPH dvakrát denně po dobu 2 měsíců intervence, která začíná návštěvou základní linie 2. Aby bylo možné sledovat energetický výdej při fyzické aktivitě, budou účastníci instruováni, aby nosili akcelerometry po dobu 1 týdne mezi návštěvou laboratorního screeningu a návštěvou Baseline 1 a poté znovu, když byli pod MPH nebo placebem po dobu 1 týdne mezi návštěvou v polovině a Poslední testovací den opakovaných měření. Po opuštění základního 1 testovacího dne (tj. žádný lék nebo placebo) účastníci obdrží 3denní zásobu jídla, ze kterého budou výhradně jíst, dokud se o 4 dny později nevrátí do laboratoře na testovací den opakovaných měření Baseline 2 (tj. pod drogou nebo placebem). Podobně, 4 dny před závěrečným testovacím dnem opakovaných měření, budou muset účastníci opět navštívit laboratoř na návštěvu „Lunch Boxu“, aby získali zásobu jídla na tři dny, ze které budou výhradně jíst. Účastníci se vrátí do laboratoře, aby dokončili studii v závěrečném (den 60) testovacího dne s opakovanými měřeními po 3 dnech jídla z "Lunch Boxs". Při 1 hodinové návštěvě uprostřed (v den 30) budou účastníci zváženi a budou hlásit jakékoli vnímané vedlejší účinky MPH nebo placeba. Při této návštěvě v polovině si účastníci přinesou svou nádobku na pilulky, aby ověřili shodu a dostali poslední zásobu léku nebo placeba na 30 dní. V této době budou účastníci dotázáni, zda začali s nějakou novou medikací nebo začali s nějakou volně prodejnou medikací v rámci protokolu sledování bezpečnosti studie. Kontrolní seznam vedlejších účinků bude rovněž poskytnut účastníkům po opuštění testovacího sezení Baseline 2; účastníci budou informováni, aby zaznamenali jakékoli vnímané vedlejší účinky každou noc po dobu prvních 14 dnů na studijní medikaci a budou instruováni, aby informovali koordinátora studie, jakmile budou konkrétní vedlejší účinky zaznamenány jako závažné.

Souhlas a klinický screening

Úvodní screeningová návštěva (4 hodiny)

Před zahájením studie proběhne schůzka mezi koordinátorem studie a účastníkem za účelem získání souhlasu a za účelem toho, aby účastník požil testovací dávku MPH pod dohledem sestry. Koordinátor studie bude účastníka kontaktovat za účelem domluvení času na cca 4hodinovou schůzku. Váha a výška (tedy BMI) budou změřeny při příjezdu. Účastník pak bude muset odpovědět na dotazníky, např. Wender-Utah Rating Scale (k posouzení vlastností kompatibilních s ADHD), Beck Depression Inventory (k posouzení příznaků deprese), „Třífaktorový stravovací dotazník“ (k posouzení stravovacího stylu) a Screeningový test zneužívání drog (k zajištění ne základní drogový problém). Pokud je účastníkem žena, nemůže být těhotná, aby mohla být zařazena do studie; proto bude proveden těhotenský test, a pokud se zjistí, že jsou těhotné, budou odeslány k návštěvě svého rodinného lékaře a budou vyloučeny ze studie. Pokud je to způsobilé, bude účastník požádán, aby si přečetl a podepsal formulář souhlasu. Způsobilí účastníci poté uvidí sestru, která bude provádět všechna opatření uvedená ve formuláři kazuistiky, např. fyzikální vyšetření, posouzení anamnézy, základní vitální funkce, elektrokardiogram (EKG) atd. Sestra poté podá testovací dávku 0,5 mg/kg MPH a po dobu tří hodin po požití MPH bude sestra pečlivě sledovat případné vedlejší účinky léku měřením srdeční frekvence, krevního tlaku a podle podrobného kontrolního seznamu vedlejších účinků. Pokud v kterémkoli okamžiku účastník hodnotí vedlejší účinky jako „prohibitivní“, bude ze studie vyloučen. Účastník bude rovněž vyloučen ze studie, pokud prokáže abnormální systolický EKG nebo pokud krevní tlak překročí výchozí hodnotu o 20 mmHg nebo pokud diastolický krevní tlak překročí výchozí hodnotu o 10 mmHg, TK > 160/100 nebo klidový pulz zvýšený o 20 tepů/minutu od základní čáry. V rámci komplexního posouzení bezpečnosti za účelem stanovení způsobilosti bude shromážděný datový soubor EKG uložen na externí pevný disk USB a poté odeslán na kardiologii CHEO, aby je přečetl kardiolog. Jakmile kardiolog určí, že rytmus EKG je normální, kardiolog i QI podepíší formulář Case Report, čímž označí, že účastník je způsobilý k zápisu. Pokud se na základě EKG zjistí, že účastník není způsobilý, bude zavolán koordinátorem studie a informován o náhodných nálezech a následně informován, aby navštívil svého rodinného lékaře za účelem kontroly. Formulář souhlasu si účastník může přinést domů k dalšímu prostudování jeho obsahu před jeho podpisem. Před odjezdem z úvodní screeningové návštěvy budou účastníci instruováni, jak si připevnit všesměrový akcelerometr, a instruováni, jak vyplnit záznamový list, který shromažďuje informace o tom, kdy jsou monitory nošeny a kdy je třeba sundávat. k vyhodnocení doby opotřebení po dobu sedmi dnů. Účastníci budou instruováni, aby při příští návštěvě, základní linii 1, akcelerometry vrátili.

Svobodný a informovaný souhlas

Pokud během úvodní screeningové návštěvy kandidát splní kritéria pro zařazení, koordinátor vysvětlí subjektu výzkumný protokol. To bude provedeno za účelem podrobného vysvětlení požadavků protokolu a zodpovězení všech otázek potenciálních účastníků. Pokud mají potenciální účastníci stále zájem o účast ve studii, koordinátor poté účastníkovi rozešle, vysvětlí a odpoví na otázky týkající se formuláře souhlasu. Poté bude účastník požádán, aby podepsal informovaný souhlas.

Popis produktu aktivního vyšetřování

pms-METHYLFENIDÁT (methylfenidát hydrochlorid) je racemát sestávající ze směsi 1:1 d-methylfenidátu (d-MPH) a l-methylfenidátu (l-MPH). pms-METHYLPENIDÁT je mírný stimulant centrálního nervového systému s výraznějšími účinky na duševní než motorické aktivity. Způsob účinku u člověka není zcela objasněn, ale předpokládá se, že jeho stimulační účinky jsou způsobeny kortikální stimulací a pravděpodobně stimulací retikulárního aktivačního systému. Neexistují žádné konkrétní důkazy, které by jasně stanovily mechanismus, kterým methylfenidát vyvolává své duševní a behaviorální účinky u dětí, ani nezvratné důkazy o tom, jak tyto účinky souvisí se stavem centrálního nervového systému (CNS). Methylfenidát hydrochlorid se po perorálním podání rychle a rozsáhle absorbuje z tablet; vzhledem k rozsáhlému first-pass metabolismu je však biologická dostupnost nízká (cca. 30 %) a existují velké individuální rozdíly (11-52 %). Maximální plazmatické koncentrace 10,8 a 7,8 ng/ml byly pozorovány v průměru 2 hodiny po podání 0,30 mg/kg u dětí a dospělých. Methylfenidát je eliminován z plazmy s průměrným poločasem 2,4 hodiny u dětí a 2,1 hodiny u dospělých. Zjevná průměrná systémová clearance po perorální dávce je 10,2 a 10,5 l/h/kg u dětí a 10,5 l/h/kg u dětí a dospělých, v tomto pořadí pro dávku 0,3 mg/kg, a 0,565 l/h/kg po intravenózní dávce racemátu u zdravých dospělých dobrovolníků . Tyto údaje naznačují, že farmakokinetika methylfenidátu u hyperaktivních dětí je podobná jako u zdravých dospělých dobrovolníků. Zdánlivý distribuční objem methylfenidátu u dětí byl přibližně 20 l/kg se značnou variabilitou (11-33 l/kg). Distribuční objem po intravenózní dávce (Vss) je 2,23 l/kg pro racemát u zdravých dospělých dobrovolníků.

Po perorálním podání methylfenidátu se 78–97 % dávky vyloučí močí a 1–3 % stolicí ve formě metabolitů během 48–96 hodin. Hlavním metabolitem v moči je kyselina ritalinová (kyselina a-fenyl-2-piperidinoctová, PPAA); nezměněný methylfenidát se vylučuje močí v malých množstvích (

Role lékárny CHEO

Sekce C.05.010 předpisů divize 5 se týká sponzora (tj. Dětská nemocnice ve východním Ontariu) povinnosti týkající se správné klinické praxe. Lékárna CHEO bude mít následující povinnosti – v souladu s uvedenými nařízeními – s ohledem na nakládání s léky/placebem: získávání a vydávání léků, udržování inventáře a odpovědnosti a sladění záznamů, označování studovaného léku, skladování inventáře a obecné záznamy jako jsou formuláře informací o pacientech a vytváření pořadačů pro pacienty. Všimněte si, že v divizi 5 Health Canada nařizuje, že záznamy musí být uchovávány po dobu 25 let a lékárna CHEO zajistí vedení takových záznamů.

Hodnocení bezpečnosti a monitorování pokusů

Hodnocení klinické bezpečnosti

K určení bezpečnosti MPH hydrochloridu budou provedena následující hodnocení: vitální funkce (krevní tlak a puls); sledování účinků/příznaků (kontrolní seznam vedlejších účinků). Ti, kteří hlásí nebo vykazují vedlejší účinky zvýšeného krevního tlaku nebo srdeční frekvence z testovací dávky MPH při klinické screeningové návštěvě, např. systolický krevní tlak překračuje výchozí hodnotu o 20 mmHg, diastolický krevní tlak překračuje výchozí hodnotu o 10 mmHg, TK > 160/ 100 nebo klidový puls zvýšený o 20 tepů/minutu oproti základní hodnotě budou ze studie vyloučeny. Subjektivní vedlejší účinky budou měřeny pro 21 potenciálních vedlejších účinků (např. bolest hlavy, nevolnost, nervozita atd.) tak, že subjekty ohodnotí intenzitu svých příznaků pomocí následující stupnice: 1 = žádné, 2 = mírné, 3 = střední, 4 = těžký. Po celou dobu sezení je přítomna kvalifikovaná registrovaná sestra. Kromě toho byly ve spolupráci s Dětskou nemocnicí ve východním Ontariu zavedeny důkladné nouzové plány (např. kód modrý) a University of Ottawa v případě krize. Kromě toho je výzkumná jednotka vybavena kompletním vozíkem pro první pomoc spolu s automatizovaným externím defibrilátorem, v jehož obsluze byli všichni zaměstnanci proškoleni. Všichni zaměstnanci jsou také povinni udržovat platné CPR-C.

Každý účastník obdrží „kartu pro zápis do studie“, která bude mít název studie spolu s nouzovými kontaktními informacemi pro farmaceutického technika CHEO (kontrolující zaslepení studie) a pro kvalifikovaného zkoušejícího (hlavní zkoušející-PI). Tato karta bude fungovat jako záruka, pokud účastník vyhledá pohotovostní lékařskou pomoc tam, kde je potřeba vědět, zda užil drogu nebo placebo, a tím poslouží jako pomůcka při klinickém úsudku k ukončení léčby. Zápisový lístek bude také sloužit jako upozornění, pokud/když účastník potřebuje odslepit léčbu.

Řízení a monitorování zkušebních verzí

Řízení

Koordinačním centrem této studie bude Dětská nemocnice východního Ontaria Klinická výzkumná jednotka (CHEO-CRU) a dalším testovacím místem bude Univerzita v Ottawě. Hlavní zkoušející a koordinátor studie spolu s lékárnou CHEO budou zodpovědní za každodenní provoz studie. CHEO-CRU poskytne lékárně CHEO tabulku randomizace a bude tedy jedinými osobami, které nebudou zaslepeny. Randomizace proběhne, jakmile bude dokončena úvodní screeningová návštěva a bude rozhodnuto, že účastník je způsobilý se zúčastnit. Proto bude mít každý účastník stejnou šanci, že bude randomizován na lék nebo placebo pomocí počítačem generovaného programu náhodných čísel členem CRU před vstupem do základního 1 testovacího dne.

Přerušení léčby

V případě, že je subjekt vyřazen ze studie kvůli AE, AE bude zaznamenán a hlášen a subjekt bude sledován a léčen, dokud abnormální parametr nebo symptom nevymizí nebo se stabilizuje. Je na lékaři a na Data & Safety Monitoring Board, aby určili, že AE je buď vyřešen, nebo že dosáhl stabilního stavu, po kterém není nutné žádné další sledování. Podpora pro toto určení bude zdokumentována. Důvod odstoupení ze studie bude zaznamenán na příslušném formuláři kazuistiky (CRF). Pokud je subjekt ze studie odstraněn, budeme pokračovat v plánovaném sledování se svolením subjektu. V plánu sledování nedojde k žádným změnám, kromě toho, že nebude podávána žádná studijní léčba/intervence. Pokud si v kterémkoli okamžiku subjekt již nepřeje účastnit se sledování, nebo po tříměsíčním následném telefonickém hovoru, bude účast ve studii dokončena. Pokud se v literatuře objeví nové důkazy naznačující, že naše studijní dávkování není bezpečné, studie bude přerušena a všem dalším kvalifikovaným pacientům bude nabídnuta účinnější/bezpečnější léčba.

Rada pro bezpečnost a monitorování dat

Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) je nezávislá skupina odborníků, kteří budou fungovat nezávisle a nezávisle na zkoušejících a řídícím výboru studie. Primární odpovědnosti DSMB jsou následující:

1. Zkontrolujte a vyhodnoťte nashromážděná data studie pro bezpečnost účastníků
2. Na základě těchto kontrol dejte Řídícímu výboru doporučení ohledně pokračování, úpravy nebo ukončení studie
3. Členové DSMB musí zachovávat přísnou důvěrnost ohledně všech výsledků privilegovaných zkoušek a během všech fází kontroly a jednání DSMB.

4. Žádný člen DSMB by se neměl přímo podílet na provádění studie. Žádný člen by neměl mít finanční, vlastnické, profesní nebo jiné zájmy, které by mohly ovlivnit nestranné a nezávislé rozhodování DSMB.

   DSMB bude informován o všech závažných neočekávaných nežádoucích účincích léku a všech úmrtích do 5 pracovních dnů od zjištění SAE. Je odpovědností kvalifikovaného zkoušejícího zajistit, aby byl DSMB informován o všech nových bezpečnostních informacích relevantních pro studii.

   DSMB se bude plánovat pravidelně a tak často, jak to bude nutné. Pravidelné revize budou prováděny každý rok a zaměří se především na otázky bezpečnosti. Určená analýza třetí strany (připravená statistikem studie) bude doručena DSMB dva týdny před plánovanou kontrolou. Před zahájením studie členové DSMB zkontrolují protokoly studie, informované souhlasy, plány monitorování dat a bezpečnosti a další relevantní dokumenty podle potřeby (formuláře případových zpráv, manuál postupů atd.). Během studie členové DSMB zkontrolují všechny změny protokolu studie.

   Nežádoucí příhody (AE's) a vážné nežádoucí události (SAE's)

   Nežádoucí příhody

   Nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako jakýkoli symptom, známka, nemoc nebo zkušenost, která se objeví během účasti ve studii, včetně jak během přijetí, tak ambulantně. Abnormální klinické výsledky budou považovány za nežádoucí příhody, pokud abnormalita:

   • vede k ukončení studie
   • je spojena s klinickými příznaky nebo symptomy
   • vede k další léčbě nebo k dalším diagnostickým testům
   • je považována zkoušejícím nebo Výborem pro monitorování dat a bezpečnosti za klinicky významná.

   Závažná nežádoucí příhoda (SAE)

   SAE je jakákoli nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce:

   • má za následek smrt
   • je životu nebezpečný
   • vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
   • vede k trvalé nebo významné invaliditě nebo neschopnosti
   • má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu
   • jiná závažná (důležitá událost)
   • prodloužená hospitalizace, výrazně přesahující předpokládanou délku pobytu
   • důležité lékařské události

   Závažné neočekávané nežádoucí reakce na lék jsou SAE, které pravděpodobně souvisejí se studovaným lékem.

   Při rozhodování o tom, zda je urychlené hlášení vhodné v jiných situacích, jako jsou důležité lékařské události, které nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k úmrtí nebo hospitalizaci, ale mohou ohrozit pacienta nebo mohou vyžadovat zásah, aby se předešlo jednomu z nich, by se mělo použít lékařské a vědecké posouzení. události uvedené výše.

   Hlášení závažných nežádoucích událostí

   Co nahlásit

   • Jakákoli SAE, která splňuje definici závažné nežádoucí příhody podléhající hlášení
   • Všechny život ohrožující nebo smrtelné nežádoucí příhody s přiřazením možného, ​​pravděpodobného nebo určitého

   Sponzorský zkoušející upozorní Health Canada (Úřad klinických zkoušek) na ty události, které splňují regulační požadavky na urychlené hlášení (tj. příhody, které jsou JAK závažné, I neočekávané), A o kterých se předpokládá, že souvisejí s protokolární léčbou (nebo u nichž nelze vyloučit příčinnou souvislost s protokolární léčbou).

   Hlášení nežádoucích účinků léku (ADR) je nutné podat v případech:

   • pokud ADR není ani smrtelné, ani život ohrožující, do 15 dnů poté, co se o informaci dozvěděl
   • pokud je to smrtelné nebo život ohrožující, okamžitě, pokud je to možné, a v každém případě do 7 dnů poté, co se o informaci dozvěděl
   • do 8 dnů poté, co jste informovali Health Canada o ADR, předložte co nejúplnější zprávu s posouzením důležitosti a důsledků jakýchkoli zjištění

   To zahrnuje všechny závažné události, které jsou neočekávané a související (tj. možná, pravděpodobně nebo určitě) k protokolární terapii. Vyšetřovatelé musí informovat své výzkumné etické komise (REB) a dokumenty související s předložením musí být uchovány ve studijním pořadači na místě.

   Předložení těchto událostí místnímu etickému výboru by mělo být provedeno co nejdříve (do 30 dnů) nebo podle místních požadavků REB. Podání REB po více než 90 dnech od data oznámení bude považováno za neuhrazené a bude přiřazen závažný nedostatek.

   Důležité lékařské příhody jsou ty, které nemusí bezprostředně ohrožovat život, ale mají zjevně velký klinický význam. Mohou ohrozit subjekt a mohou vyžadovat zásah, aby se předešlo jednomu z dalších závažných následků uvedených výše.

   Monitorování AE/SAE:

   Jakákoli AE, která nastane mezi okamžikem, kdy účastník studie/rodič podepíše formulář informovaného souhlasu, a okamžikem, kdy dokončí telefonické sledování (nebo v době předčasného ukončení účasti subjektu ze studie z jakéhokoli důvodu), bude zachycena. a zaznamenané. Při každém kontaktu se subjektem bude zkoušející (nebo jmenovaný) vyhledávat informace o nežádoucích příhodách specifickým dotazováním a případně vyšetřením.

   Intenzita AE je hodnocena jako mírná (obvykle přechodné povahy a obecně nenarušující běžné aktivity), střední (dostatečně nepříjemné, aby narušovala běžné aktivity) a těžká (brání normálním aktivitám).

   Maximální klinická intenzita všech nežádoucích účinků bude klasifikována jako:

   • Mírné: Příznaky, které lze snadno tolerovat nebo ignorovat.
   • Střední: Příznaky, které způsobují nepohodlí, ale jsou tolerovatelné; nelze je ignorovat a ovlivňují koncentraci.
   • Závažné: Příznaky, které ovlivňují obvyklou denní aktivitu.

   Přisouzení všech nežádoucích příhod bude klasifikováno jako:

   • Nesouvisí s vyšetřovacím agentem/intervencí

     • Nesouvisí AE zjevně nesouvisí s intervencí
     • Pochybné AE pravděpodobně nesouvisí s intervencí

   • Souvisí s vyšetřovacím agentem/intervencí

     • Možné AE může souviset s intervencí
     • Pravděpodobný AE pravděpodobně souvisí s intervencí
     • Definitivní AE jasně souvisí s intervencí

   Nežádoucí léková reakce (ADR) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, o které PI určí, že pravděpodobně souvisí se studovaným lékem (přisouzení možného, ​​pravděpodobného nebo určitého).

   Proveditelnost

   Neexistují žádné terénní studie zabývající se účinky MPH na příjem potravy (ani jako hlavní výsledek, ani jako vedlejší výsledek). Proto náš jediný způsob, jak odhadnout velikosti účinků, je extrapolace z našich předchozích laboratorních studií. V laboratorní studii výzkumníků bylo dosaženo velikosti účinku 0,93 u 9 obézních dospělých mužů pro primární výsledek příjmu potravy s průměrným energetickým příjmem v kilokaloriích pro MPH (0,5 mg/kg) a placebo 843,5 + 393,4 a 1095,9 + 271,1, resp. Ve druhé studii u 14 dospělých mužů a žen s normální hmotností bylo dosaženo velikosti účinku 0,69, což upřednostňovalo MPH (0,5 mg/kg) pro příjem potravy formou bufetu ad libitum s průměrným rozdílem v kcal -133 (1099 pro MPH mínus 1232 pro placebo), se standardní odchylkou 192,0 kcal pro párové rozdíly založené na t-testech. Na základě konzervativnější velikosti účinku 0,69 by bylo možné detekovat významný rozdíl v kcal spotřebovaných za 60denní období mezi MPH a placebem pomocí párového t-testu s alfa 0,05, mocninou 0,80, s 18 účastníků na skupinu. Plán zahrnout 40 účastníků na skupinu by tedy měl umožnit vyšetřovatelům podívat se na trendy ostatních proměnných energetické bilance (sekundární výsledek), což odpovídá očekávanému výpadku 5–10 %. V plánu je provozovat 3 nové účastníky/měsíc, experimentální část studie by tedy měla trvat přibližně 14 měsíců.

   Role vyšetřovatelů/zaměstnanců

   Philippe Robaey, jako hlavní řešitel, je lékař a dětský psychiatr a ředitel kliniky ADHD v CHEO. Má dlouholeté klinické a výzkumné zkušenosti s MPH. Dr. Robaey bude zodpovědný za lékařské aspekty studie, jako je předepisování studijního léku za dvojitě zaslepených podmínek, stejně jako bude dohlížet na hodnocení vitálních funkcí a vedlejších účinků MPH. Dr. Eric Doucet, jako hlavní řešitel (C0-PI) je řádným profesorem lidské kinetiky na University of Ottawa, Fakultě zdravotnických věd. Dr. Doucet je odborníkem na měření opatření energetické bilance pomocí navržených metod. Studie dospělé populace bude provedena v Behavioral Metabolic Research Unit Dr. Doucet, kde byla provedena naše předchozí křížová studie MPH, a bude dohlížet na koordinaci a dohled nad experimentálními testovacími postupy. Dr. Gary Goldfield, jako hlavní řešitel (CO-PI), je klinickým psychologem a vyšetřovatelem ve skupině pro výzkum zdravého aktivního života a obezity ve Výzkumném ústavu CHEO. Bude dohlížet na hodnocení kritérií psychiatrické inkluze vyhodnocená dotazníkem a strukturovaným klinickým rozhovorem a také na měření posilující (odměňující) hodnoty potravin. Dr. Jameason Cameron, jako spoluřešitel, je postdoktorand a koordinátor výzkumu v CHEO. Má rozsáhlé zkušenosti se studiemi krmení a pokusy o hubnutí a měřením odměny za jídlo a funkce vůně. Dr. Cameron bude odpovědný za každodenní testování a bude dohlížet na doktoranda, který bude koordinovat studii.

   Statistická analýza

   Rozdíly mezi skupinami (MPH vs. placebo) v proměnných příjmu a výdeje energie, jakož i tělesné hmotnosti, impulzivity, čichu, hladu, sytosti a posilující hodnoty jídla budou hodnoceny párovými t-testy a analýzami opakovaných měření rozptyl (ANOVA). Hypotézy mechanismů spojujících MPH a snížený příjem potravy a ztrátu hmotnosti prostřednictvím snížené odměny za jídlo budou prozkoumány pomocí vícenásobných regresních mediačních analýz, jak je popsáno Baronem a Kennym.

   Správa dat

   Všechna data „zdrojového dokumentu“ shromážděná ze studijních návštěv, kromě dat, která by naznačovala přidělení randomizace, budou uchovávána na bezpečném místě v Dětské nemocnici ve východním Ontariu. Zkoušející ověří, že všechny údaje v CRF jsou přesné a správné. Sběr dat je odpovědností výzkumného personálu na místě pod dohledem hlavního řešitele. Během studie bude zkoušející udržovat úplnou a přesnou dokumentaci studie a uchovávat všechny původní zdrojové dokumenty. Všechny nežádoucí účinky budou klasifikovány, posouzeny podle závažnosti a kauzality a zkontrolovány zkoušejícím na místě. Původní předmětové záznamy (zdrojové dokumenty) budou v průběhu monitorování přezkoumány, aby se ověřila správnost CRF. Toto přezkoumání bude provedeno podle plánu vzájemného monitorování. Instituce (instituce) zkoušejícího umožní monitorování, audity, revize REB a regulační inspekce související se studiem tím, že poskytnou přímý přístup ke zdrojovým datům a dokumentaci. Lékařské (nemocniční/praktické) záznamy pro každého pacienta by měly obsahovat informace, které poskytnou prostředky, kterými lze údaje ze studie ověřit. Informace o pacientech shromážděné elektronicky budou k dispozici pro kontrolu, když je místo studie monitorováno nebo auditováno. Vkládání těchto dat do SPSS bude provádět především doktorand, částečně však spoluřešitelé. Subjektům bude přiděleno kódové číslo, aby byl zachován přehled o personálu správy dat, přičemž odpovídající seznam jmen souvisejících s kódy subjektů bude uchovávat lékárník v zabezpečené kartotéce. Databáze budou uloženy na zabezpečeném serveru s nočním zálohováním.

   Publikační plán

   Do konce druhého roku studie plánují výzkumníci publikovat 2 recenzní články, jeden v mezinárodním časopise Physiology and Behaviour zdůrazňující sekundární metabolické výsledky a druhý v American Journal of Clinical Nutrition, zdůrazňující hlavní výsledek. vlivu MPH na chuť k jídlu.

   Etické úvahy

   Tato studie bude provedena v souladu s kanadskými a mezinárodními standardy správné klinické praxe a Health Canada, Food and Drug Act, část C, divize 5, Léčiva pro klinické studie zahrnující lidské subjekty, a v plném souladu se zásadami „Prohlášení o Helsinki". Budou také dodržovány zásady a standardní provozní postupy výzkumného institutu CHEO. Tento protokol a případné změny budou předloženy CHEO REB k formálnímu schválení k provedení studie. Rozhodnutí REB o provedení studie bude písemně zasláno zkoušejícímu. Všem účastníkům této studie bude poskytnut formulář souhlasu a případně formulář souhlasu s popisem této studie a poskytnutím dostatečných informací pro účastníky, aby mohli učinit informované rozhodnutí o své účasti v této studii. Formulář souhlasu bude spolu s protokolem předložen ke kontrole a schválení REB. Formální souhlas účastníka pomocí formuláře souhlasu schváleného REB bude získán před tím, než bude účastník předložen k jakémukoli postupu studie. Formulář souhlasu musí být podepsán účastníkem nebo právně přijatelným zástupcem a výzkumným pracovníkem určeným výzkumným pracovníkem, který získává souhlas.