A metilfenidát hatása az energiabevitelre és az energiakiadásokra (MPH)

Kutatási célkitűzések és hipotézisek

Elsődleges: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak megvizsgálása, hogy a metilfenidát (MPH) 0,50 mg/kg dózisban (legfeljebb 100 mg/nap) vezethet-e az elhízott serdülők és felnőttek energiabevitelének tartós csökkenéséhez. A kutatók felnőtteknél végzett kísérleti adatai alapján az előrejelzések szerint az MPH napi 60 egymást követő napon át történő alkalmazása csökkenti a táplálékfelvételt (mind a laboratóriumban, mind a szabad életben) a placebóhoz képest, ami korábbi eredményeinket hosszabb időtartamra kiterjeszti. idő és az elhízott serdülők számára. A beavatkozás megkezdése előtt mind az MPH, mind a placebóval kezelt csoportok életmód tanácsokat kapnak (étkezési és testmozgási irányelvek az egészséges életmódhoz). Az elsődleges eredménymérések a validált energiabeviteli méréseken alapulnak (labor ebédbüfében és a labor 3 napos ételmenüjében).

Másodlagos célok/hipotézisek: Az MPH hatásait az energiafelhasználás minden összetevőjére megvizsgáljuk. A kutatók kísérleti adatai alapján azt jósolják, hogy a kiindulási értékről 60 napra az MPH növeli a teljes energiafelhasználást (TEE) a placebóhoz képest, főként a nagyobb nyugalmi energiafelhasználás (REE) és a táplálék termikus hatásai (TEF) révén. Feltételezhető, hogy a 60 napos beavatkozás után az MPH-csoportban a REE szignifikánsan gyengült csökkenése tapasztalható a placebóhoz képest. Azt jósoljuk, hogy az MPH csoport 2 hónap múlva veszít testsúlyból, míg az előrejelzések szerint a placebo esetében nem lesz változás a testsúlyban. A kutatók azt is megvizsgálják, hogy az MPH milyen hatással van a makrotápanyag-preferenciára és -fogyasztásra, valamint az energiadús snack ételek kifizetődő értékére. A korábbi eredmények alapján a kutatók azt jósolják, hogy az MPH csökkenti az energiadús, magas zsír-/cukortartalmú ételek fogyasztását, de csekély hatással lesz az alacsony kalória-, zsír- vagy cukortartalmú ételek fogyasztására. Ezenkívül az előrejelzések szerint az energiadús, magas zsír-/cukortartalmú élelmiszerek bevitelének csökkenését az élelmiszer jutalmazó értékének és az impulzivitásnak a csökkenése fogja közvetíteni, amelyet jól validált számítógépes szimulációkkal mérnek. Szintén megvizsgálják az MPH szaglásra gyakorolt ​​hatását, és az előrejelzések szerint a placebóhoz képest az MPH-t szedő egyének szaglási funkciója csökkent. Azt is jósolják, hogy az MPH csoport csökkent étvágyérzékelést, az élelmiszerek jutalmazó értékének csökkenését, a harapnivalók iránti impulzivitást és az ételek ízletességét csökkenti a placebóhoz képest 2 hónap után.

Próbatervezés

A vizsgálati terv egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2 párhuzamos karú vizsgálatból áll. A két véletlenszerűen kiválasztott kezelési csoport abból áll, hogy placebót vagy rövid hatású MPH-t kell beadni naponta kétszer, étkezés előtt 1 órával, 2 hónapon keresztül (60 egymást követő napon). Mielőtt véletlenszerűen besorolnák őket a placebo-csoportba vagy a kísérleti (MPH) csoportba, az alanyoknak először egy toborzási plakátra, újsághirdetésre kellett válaszolniuk. Ha a kezdeti szűrés során megállapítást nyer, hogy a résztvevő továbbra is megfelel a felvételi kritériumoknak, felkérik, hogy jöjjön el a laboratóriumba szűrővizsgálatra, hogy megállapítsa, megfelel-e a jogosultsági feltételeknek, aláírja a beleegyezésüket, és vegyen be egy tesztadag MPH-t. annak érdekében, hogy az ápolónő gondosan figyelemmel kísérje a lehetséges mellékhatásokat, mielőtt elkezdi a napi kétszeri MPH vagy placebo adagolását.

Vizsgálati eljárások

A javasolt vizsgálat hat laboratóriumi látogatásból áll, összesen huszonnégy órán keresztül, az alábbiak szerint: lesz egy kezdeti klinikai szűrővizsgálat (4 óra), három ismételt mérési vizsgálati nap (egyenként 6 óra; kettő a kiinduláskor és egy 60 napnál), egy félidős látogatás (1 óra) és egy Lunch Box látogatás (10 perc a laboratóriumi élelmiszerek beszerzéséhez). Az iskoláskorú résztvevőknek nem kell kihagyniuk az iskolát a részvételhez; szükség esetén a tesztelést a hétvége folyamán el lehet végezni. A kezdeti laboratóriumi látogatás és a tájékozott beleegyezés után (pl. klinikai szűrési látogatás), a résztvevőket az 1. kiindulási vizit alkalmával véletlenszerűen besorolják két kezelési csoport egyikébe, hogy placebót vagy MPH-t kapjanak naponta kétszer egy 2 hónapos beavatkozási időszakon keresztül, amely a 2. alapvonal vizittel kezdődik. A fizikai aktivitás energiafelhasználásának nyomon követése érdekében a résztvevőket arra utasítják, hogy a laboratóriumi szűrővizsgálat és az 1. kiindulási vizit között 1 hétig viseljenek gyorsulásmérőt, majd ismét MPH vagy placebó alatt 1 hétig a középponti vizit és a vizsgálat között. Utolsó ismételt mérési tesztnap. Az alapvonal elhagyásakor 1 tesztnap (pl. nincs gyógyszer vagy placebo) a résztvevők 3 napos táplálékot kapnak, amelyből kizárólag enni fognak, egészen addig, amíg 4 nappal később visszatérnek a laborba a Baseline 2 ismételt mérési tesztnapra (azaz. gyógyszer vagy placebo alatt). Hasonlóképpen, 4 nappal a Végső megismételt mérési tesztnap előtt a résztvevőknek ismét fel kell látogatniuk a laboratóriumba az "Ebéddoboz" látogatásuk alkalmával, hogy megszerezzék a három napos élelmiszerkészletüket, amelyből kizárólag enni fognak. A résztvevők visszatérnek a laboratóriumba, hogy befejezzék a vizsgálatot az utolsó (60. nap) ismételt mérési tesztnapon, miután 3 napig evett az "ebéddobozokból". Az 1 órás középpontos látogatás során (a 30. napon) a résztvevőket lemérik, és jelenteni fognak az MPH vagy a placebo észlelt mellékhatásairól. Ezen a félidős látogatáson a résztvevők beviszik a tablettát, hogy ellenőrizzék a megfelelőséget, és megkapják az utolsó 30 napos gyógyszert vagy placebót. Ebben az időben a résztvevőket megkérdezik, hogy elkezdtek-e új gyógyszeres kezelést, vagy elkezdtek-e vény nélkül kapható gyógyszert a vizsgálat biztonsági ellenőrzési protokolljának részeként. A résztvevők egy mellékhatás-ellenőrző listát is kapnak, amikor elhagyják a Baseline 2 tesztet; A résztvevőket a vizsgálati gyógyszer szedésének első 14 napjában minden észlelt mellékhatásról éjszaka értesítik, és utasítják őket, hogy értesítsék a vizsgálati koordinátort, amint bizonyos mellékhatások jelentősek.

Hozzájárulás és klinikai szűrés

Első szűrési látogatás (4 óra)

A vizsgálat megkezdése előtt találkozóra kerül sor a vizsgálati koordinátor és a résztvevő között a beleegyezés megszerzése érdekében, és annak érdekében, hogy a résztvevő ápolónő felügyelete mellett vegyen be egy tesztdózist MPH-ból. A vizsgálati koordinátor felveszi a kapcsolatot a résztvevővel a körülbelül 4 órás találkozó időpontjának egyeztetése érdekében. Érkezéskor megmérik a súlyt és a magasságot (tehát a BMI-t). Ezután a résztvevőnek válaszolnia kell a kérdőívekre, pl. a Wender-Utah értékelési skála (az ADHD-val kompatibilis tulajdonságok felmérésére), a Beck-depressziós leltár (a depressziós tünetek felmérésére), a "háromfaktoros étkezési kérdőív" (az étkezési stílus felmérésére) és a kábítószerrel való visszaélés szűrővizsgálata (a kábítószerrel való visszaélés szűrővizsgálata) mögöttes drogprobléma). Ha a résztvevő nő, nem lehet terhes, hogy bevonják a vizsgálatba; így terhességi tesztet végeznek, és ha kiderül, hogy terhesek, beutalják háziorvosukhoz, és kizárják a vizsgálatból. Ha jogosult, a résztvevőt felkérjük, hogy olvassa el és írja alá a hozzájárulási űrlapot. A jogosult résztvevők ezután felkeresnek egy nővért, aki elvégzi az esetjelentési űrlapon vázolt összes intézkedést, például fizikális vizsgálatot, kórtörténet-felmérést, alapvető életjeleket, elektrokardiogramot (EKG) stb. A nővér ezután 0,5 mg/kg MPH tesztdózist ad be, és az MPH bevétele után három órán keresztül szorosan figyelemmel kíséri a gyógyszer esetleges mellékhatásait pulzusszám, vérnyomás és egy részletes mellékhatás-ellenőrző lista alapján. Ha a résztvevő bármely ponton a mellékhatásokat "tiltónak" minősíti, akkor kizárják a vizsgálatból. A résztvevőt akkor is kizárják a vizsgálatból, ha rendellenes szisztolés EKG-t mutat, vagy ha a vérnyomás 20 Hgmm-rel meghaladja az alapértéket, vagy ha a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-rel meghaladja az alapértéket, a vérnyomás > 160/100, vagy a nyugalmi pulzusa 20 Hgmm-rel megnövekedett. 20 ütés/perc az alapvonaltól. A jogosultság megállapítását célzó átfogó biztonsági értékelés részeként az összegyűjtött EKG-adatfájl USB külső merevlemezen keresztül kerül tárolásra, majd elküldésre kerül a CHEO Cardiology-nak, hogy egy kardiológus elolvassa. Miután a kardiológus megállapította, hogy az EKG-ritmus normális, a kardiológus és a QI is aláírja az esetjelentés űrlapot, jelezve, hogy a résztvevő jogosult a felvételre. Ha az EKG-leolvasás azt állapítja meg, hogy a résztvevő nem alkalmas, a vizsgálati koordinátor felhívja, és tájékoztatja a véletlen leletekről, majd tájékoztatja őt, hogy keresse fel háziorvosát nyomon követés céljából. A résztvevő a hozzájárulási lapot hazaviheti, hogy annak tartalmát az aláírása előtt tovább tanulmányozza. A kezdeti szűrési látogatás elhagyása előtt a résztvevők tájékoztatást kapnak arról, hogyan kell felcsatolni egy körirányú gyorsulásmérőt, és hogyan kell kitölteni a naplólapot, amely információkat gyűjt a monitorok viselésének és levételének időpontjáról. hét napos időszakra vonatkozó kopási idő értékelésére. A résztvevőket arra utasítják, hogy a következő látogatásukkor, az 1. alapvonalon vigyék vissza a gyorsulásmérőket.

Szabad és tájékozott hozzájárulás

Az első szűrési látogatás során, ha egy jelölt megfelel a felvételi kritériumoknak, a koordinátor elmagyarázza az alanynak a kutatási protokollt. Ez azért történik, hogy részletesen elmagyarázzuk a protokoll követelményeit, és megválaszoljuk a potenciális résztvevők minden kérdését. Ha a potenciális résztvevők továbbra is érdeklődnek a vizsgálatban való részvétel iránt, a koordinátor kiosztja, elmagyarázza és megválaszolja a beleegyezési űrlapot érintő kérdéseket a résztvevőnek. A résztvevőt ezután felkérik, hogy írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

Aktív vizsgálati termékleírás

A pms-METILFENIDÁT (metil-fenidát-hidroklorid) egy racemát, amely d-metil-fenidát (d-MPH) és l-metil-fenidát (l-MPH) 1:1 arányú keverékéből áll. A pms-METILFENIDÁT egy enyhe központi idegrendszeri stimuláns, amely jelentősebb hatással van a mentális, mint a motoros tevékenységekre. Az emberben a hatásmechanizmus nem teljesen ismert, de serkentő hatásairól úgy gondolják, hogy az agykérgi stimulációnak és valószínűleg a retikuláris aktiváló rendszer stimulációjának köszönhető. Nincs sem olyan konkrét bizonyíték, amely egyértelműen megállapítaná, hogy a metilfenidát milyen mechanizmussal fejti ki mentális és viselkedési hatásait gyermekekben, sem meggyőző bizonyíték arra vonatkozóan, hogy ezek a hatások hogyan kapcsolódnak a központi idegrendszer (CNS) állapotához. A metilfenidát-hidroklorid gyorsan és nagymértékben felszívódik a tablettákból orális adagolást követően; azonban a kiterjedt first-pass metabolizmus miatt a biohasznosulás alacsony (kb. 30%-os és nagy egyéni különbségek (11-52%) vannak. A 10,8 és 7,8 ng/ml-es plazma csúcskoncentrációt átlagosan 2 órával a 0,30 mg/ttkg adag beadása után figyelték meg gyermekeknél, illetve 7,8 ng/ml-es felnőtteknél. A metilfenidát átlagos felezési ideje gyermekeknél 2,4 óra, felnőtteknél 2,1 óra. A látszólagos átlagos szisztémás clearance orális adag után 10,2 és 10,5 l/h/ttkg gyermekeknél, illetve 10,5 l/h/ttkg 0,3 mg/ttkg dózis esetén, illetve 0,565 l/h/ttkg a racemát intravénás adagja után egészséges felnőtt önkénteseknél. . Ezek az adatok azt mutatják, hogy a metilfenidát farmakokinetikája hiperaktív gyermekekben hasonló az egészséges felnőtt önkéntesekéhez. A metilfenidát látszólagos megoszlási térfogata gyermekeknél körülbelül 20 l/kg volt, jelentős eltérésekkel (11-33 l/kg). Az intravénás dózis (Vss) eloszlási térfogata 2,23 l/kg a racemát esetében egészséges felnőtt önkénteseknél.

A metilfenidát szájon át történő alkalmazását követően az adag 78-97%-a a vizelettel, 1-3%-a a széklettel ürül metabolitok formájában 48-96 órán belül. A fő vizelet metabolit a ritalinsav (a-fenil-2-piperidin-ecetsav, PPAA); A metilfenidát változatlan formában kis mennyiségben ürül a vizelettel (

A CHEO Gyógyszertár szerepe

Az 5. osztály szabályzatának C.05.010 szakasza a szponzor (pl. Kelet-Ontario Gyermekkórház) kötelezettségei a helyes klinikai gyakorlat tekintetében. A CHEO gyógyszertárnak a következő – az említett Szabályzatnak megfelelő – kötelezettségei lesznek a gyógyszer/placebo kezeléssel kapcsolatban: gyógyszerbeszerzés és -kiadás, leltárvezetés és elszámoltathatóság és nyilvántartások egyeztetése, vizsgálati gyógyszerek címkézése, készletek tárolása és általános nyilvántartások. mint például a betegtájékoztató űrlapok és a betegkönyvek létrehozása. Ne feledje, hogy az 5. osztályban a Health Canada előírja, hogy a nyilvántartásokat 25 évig meg kell őrizni, és a CHEO gyógyszertár gondoskodik az ilyen nyilvántartás fenntartásáról.

Biztonsági értékelések és próbavizsgálatok

Klinikai biztonsági értékelések

Az MPH-hidroklorid biztonságosságának meghatározására a következő értékeléseket végzik el: életjelek (vérnyomás és pulzus); hatások/tünetek monitorozása (mellékhatások ellenőrző listája). Azok, akik a klinikai szűrővizsgálat alkalmával megemelkedett vérnyomás- vagy pulzusszám-mellékhatásokról számolnak be, például a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-rel meghaladja az alapértéket, a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-rel meghaladja az alapértéket, a vérnyomás > 160/ 100, vagy az alapértékhez képest 20 ütés/perccel megnövelt nyugalmi pulzus kizárásra kerül a vizsgálatból. A szubjektív mellékhatásokat 21 lehetséges mellékhatásra (pl. fejfájás, hányinger, idegesség stb.) mérjük úgy, hogy az alanyok a következő skála segítségével értékelik tüneteik intenzitását: 1 = nincs, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos. Szakképzett ápolónő az egész foglalkozás alatt jelen van. Ezenkívül alapos vészhelyzeti terveket hajtottak végre a Kelet-Ontario Gyermekkórházzal (pl. kék kód) és az Ottawai Egyetem, ha válság lépne fel. Ezenkívül a kutatóegységet felszerelték egy komplett elsősegélynyújtó-kocsival, valamint egy automatizált külső defibrillátorral, amelyben minden alkalmazottat betanítottak a működésre. Minden alkalmazottnak érvényes CPR-C-vel is rendelkeznie kell.

Minden résztvevő kap egy „tanulmányi beiratkozási kártyát”, amelyen szerepel a vizsgálat címe, valamint a CHEO gyógyszertári technikus (a vizsgálati elvakítás ellenőrzése) és a minősített nyomozó (fővizsgáló-PI) sürgősségi elérhetőségei. Ez a kártya biztosítékként szolgál, ha a résztvevő sürgősségi orvosi segítséget kér, ha tudnia kell, hogy gyógyszert vagy placebót vett-e be, ezáltal segíti a kezelés leállítását célzó klinikai döntést. A beiratkozási kártya arra is hatással lesz, ha/amikor a résztvevőnek meg kell szüntetni a vakságát a kezelés előtt.

Próbakezelés és -felügyelet

Menedzsment

A Kelet-Ontariói Gyermekkórház Klinikai Kutatóegysége (CHEO-CRU) lesz ennek a tanulmánynak a koordinációs központja, az Ottawai Egyetem pedig a másik vizsgálati helyszín. A vizsgálatvezető és a vizsgálati koordinátor, valamint a CHEO gyógyszertár felelős a vizsgálat napi működéséért. A CHEO-CRU a CHEO gyógyszertár rendelkezésére bocsátja a véletlen besorolási táblázatot, és ennek eredményeként ő lesz az egyetlen, aki nem vak. A véletlenszerű besorolásra akkor kerül sor, ha a kezdeti szűrési látogatás befejeződött, és megállapítást nyert, hogy a résztvevő jogosult a részvételre. Ezért minden résztvevőnek egyenlő esélye lesz arra, hogy a CRU egy tagja számítógép által generált véletlenszám-program segítségével véletlenszerűen kerüljön gyógyszerre vagy placebóra, mielőtt belépne az 1. kiindulási tesztnapba.

A kezelés abbahagyása

Abban az esetben, ha az alanyt egy AE miatt kivonják a vizsgálatból, az AE-t rögzítik és jelentik, és az alanyt követik és kezelik mindaddig, amíg a kóros paraméter vagy tünet megszűnik vagy stabilizálódik. A klinikuson és az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottságon múlik, hogy megállapítsák, hogy az AE megoldódott-e, vagy elérte-e a stabil állapotot, amely után nincs szükség további nyomon követésre. Ennek az elhatározásnak a támogatását dokumentálni kell. A vizsgálatból való kilépés okát a megfelelő esetjelentési űrlapon (CRF) rögzítjük. Ha egy alanyt eltávolítanak a vizsgálatból, az alany engedélyével folytatjuk a tervezett nyomon követést. A nyomon követési ütemtervben nem lesz változás, kivéve a vizsgálati kezelést/beavatkozást. Ha egy alany bármely ponton már nem kíván részt venni az utánkövetésen, vagy a három hónapos utókövetési telefonhívás után, a vizsgálatban való részvétel teljessé válik. Ha az irodalomban új bizonyítékok merülnek fel, amelyek arra utalnak, hogy a vizsgálatunkban alkalmazott adagolás nem biztonságos, a vizsgálatot leállítják, és minden további minősített betegnek a hatékonyabb/biztonságosabb kezelést ajánlják fel.

Adatbiztonsági és Felügyelő Bizottság

Az Adat- és Biztonságfelügyeleti Tanács (DSMB) egy független szakértői csoport, amely a vizsgálatot végzőktől és a vizsgálat irányító bizottságától függetlenül és karnyújtásnyira működik. A DSMB elsődleges feladatai a következők:

1. Tekintse át és értékelje a felhalmozott vizsgálati adatokat a résztvevők biztonsága érdekében
2. Ezen áttekintések alapján ajánlásokat tegyen az Irányító Bizottságnak a vizsgálat folytatására, módosítására vagy befejezésére vonatkozóan
3. A DSMB-tagoknak szigorúan bizalmasan kell kezelniük az összes kiemelt próbaeredményt, valamint a DSMB felülvizsgálatának és tanácskozásának minden szakaszában.

4. A DSMB egyetlen tagja sem vehet részt közvetlenül a vizsgálat lefolytatásában. Egyetlen tagnak sem lehetnek olyan pénzügyi, tulajdoni, szakmai vagy egyéb érdekeltségei, amelyek befolyásolhatják a DSMB pártatlan, független döntéshozatalát.

   A DSMB-t minden súlyos, váratlan gyógyszermellékhatásról és halálesetről értesítik a SAE tudomására jutástól számított 5 munkanapon belül. A minősített vizsgáló felelős annak biztosításáért, hogy a DSMB értesüljön a vizsgálat szempontjából releváns minden új biztonsági információról.

   A DSMB rendszeres időközönként és szükség szerint ütemezve lesz. Évente rendszeres felülvizsgálatra kerül sor, és elsősorban a biztonsági kérdésekre összpontosít. A harmadik féltől származó (vizsgálati statisztikus által készített) elemzést két héttel a tervezett felülvizsgálat előtt eljuttatják a DSMB-hez. A vizsgálat megkezdése előtt a DSMB-tagok felülvizsgálják a vizsgálati protokollokat, a tájékozott hozzájárulásokat, az adat- és biztonsági megfigyelési terveket és szükség szerint más releváns dokumentumokat (esetbeszámoló űrlapok, eljárások kézikönyve stb.). A vizsgálat során a DSMB tagjai felülvizsgálják az összes vizsgálati protokoll módosítását.

   Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)

   Mellékhatások

   A nemkívánatos események (AE) minden olyan tünetet, jelet, betegséget vagy élményt jelentenek, amely a vizsgálatban való részvétel során jelentkezik, beleértve a felvétel alatt és ambulánsként is. A kóros klinikai eredmények nemkívánatos eseménynek minősülnek, ha a rendellenesség:

   • vizsgálat visszavonását eredményezi
   • klinikai jelekkel vagy tünetekkel jár
   • további kezeléshez vagy további diagnosztikai vizsgálatokhoz vezet
   • a vizsgáló vagy az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság klinikai jelentőségűnek tekinti.

   Súlyos mellékhatás (SAE)

   A SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely bármely dózis esetén:

   • halált eredményez
   • életveszélyes
   • fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli
   • tartós vagy jelentős rokkantságot vagy munkaképtelenséget eredményez
   • veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez
   • egyéb súlyos (fontos esemény)
   • elhúzódó kórházi kezelés, ami jelentősen meghaladja a várható tartózkodási időt
   • fontos egészségügyi események

   A súlyos, váratlan gyógyszermellékhatások olyan SAE-k, amelyek valószínűleg a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak.

   Orvosi és tudományos mérlegelést kell gyakorolni annak eldöntésére, hogy a gyorsított jelentés megfelelő-e más helyzetekben, például olyan fontos egészségügyi események esetén, amelyek nem feltétlenül életveszélyesek vagy halálhoz vagy kórházi kezeléshez vezetnek, de veszélyeztethetik a beteget, vagy beavatkozást igényelhetnek a fent felsorolt ​​események.

   Súlyos nemkívánatos események jelentése

   Mit jelentsen

   • Minden olyan SAE, amely megfelel a jelentendő súlyos nemkívánatos esemény definíciójának
   • Minden életveszélyes vagy halálos kimenetelű nemkívánatos esemény lehetséges, valószínű vagy határozott összefüggésekkel

   A szponzor vizsgáló értesíti a Health Canada-t (Office of Clinical Trials) azokról az eseményekről, amelyek megfelelnek a gyorsított jelentéstételre vonatkozó szabályozási követelményeknek (pl. olyan események, amelyek Súlyosak ÉS váratlanok is), ÉS amelyekről úgy gondolják, hogy a protokoll kezeléssel kapcsolatosak (vagy amelyek esetében nem zárható ki az ok-okozati összefüggés a protokoll kezeléssel).

   A gyógyszermellékhatás (ADR) jelentést az alábbi esetekben kell benyújtani:

   • ha az ADR nem halálos vagy életveszélyes, az információ tudomására jutásától számított 15 napon belül
   • ha ez halálos vagy életveszélyes, lehetőség szerint azonnal, de minden esetben az információ tudomására jutásától számított 7 napon belül
   • a Health Canada ADR-ről való tájékoztatását követő 8 napon belül a lehető legteljesebb jelentést nyújtsa be, amely értékeli a megállapítások fontosságát és következményeit

   Ez magában foglal minden olyan komoly eseményt, amely váratlan és kapcsolódó (pl. esetleg, valószínűleg vagy határozottan) protokollterápiára. A vizsgálóknak értesíteniük kell kutatási etikai bizottságukat (REB), és a benyújtással kapcsolatos dokumentumokat a helyszíni vizsgálati iratgyűjtőben kell megőrizni.

   Ezeket az eseményeket a lehető leghamarabb (30 napon belül) vagy a helyi REB követelményei szerint kell benyújtani a helyi etikai bizottsághoz. Az értesítéstől számított 90 napon túli REB beadványok késedelmesnek minősülnek, és jelentős hiányosságot állapítanak meg.

   A fontos egészségügyi események azok, amelyek nem feltétlenül életveszélyesek, de egyértelműen jelentős klinikai jelentőséggel bírnak. Veszélyezhetik az alanyt, és beavatkozást igényelhetnek a fent említett súlyos következmények valamelyikének megelőzése érdekében.

   AE-k/SAE-k monitorozása:

   Minden olyan mellékhatást rögzítenek, amely a vizsgálatban résztvevő/szülő által a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása és a telefonos nyomon követés befejezése (vagy a vizsgálati alany bármilyen okból történő korai leállítása) között következik be. és rögzítették. Az alanyal való minden kapcsolatfelvételkor a vizsgáló (vagy kijelölt) konkrét kikérdezéssel és adott esetben vizsgálattal információkat keres a nemkívánatos eseményekről.

   Az AE intenzitása enyhe (általában átmeneti jellegű, és általában nem zavarja a normál tevékenységeket), közepes (kellően kellemetlen ahhoz, hogy zavarja a normál tevékenységeket) és súlyos (megakadályozza a normál tevékenységeket).

   Az összes nemkívánatos esemény maximális klinikai intenzitása a következőképpen kerül besorolásra:

   • Enyhe: Könnyen elviselhető vagy figyelmen kívül hagyható jelek és tünetek.
   • Közepes: kellemetlen érzést okozó, de tolerálható tünetek; nem hagyhatók figyelmen kívül és befolyásolják a koncentrációt.
   • Súlyos: A szokásos napi tevékenységet befolyásoló tünetek.

   Az összes nemkívánatos esemény besorolása a következőképpen történik:

   • Nem kapcsolódik a vizsgálószerhez/beavatkozáshoz

     • Nem kapcsolódik Az AE nyilvánvalóan nem kapcsolódik a beavatkozáshoz
     • Kétséges Az AE valószínűleg nem kapcsolódik a beavatkozáshoz

   • Vizsgálószerrel/beavatkozással kapcsolatos

     • Lehetséges Az AE összefügghet a beavatkozással
     • Valószínű Az AE valószínűleg a beavatkozáshoz kapcsolódik
     • Határozott Az AE egyértelműen összefügg a beavatkozással

   A gyógyszermellékhatás (ADR) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyről a PI megállapítja, hogy valószínűleg a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos (lehetséges, valószínű vagy határozott hozzárendelése).

   Megvalósíthatóság

   Nincsenek helyszíni tanulmányok az MPH táplálékfelvételre gyakorolt ​​hatásairól (sem fő eredményként, sem másodlagos kimenetelként). Ezért az egyetlen módszerünk a hatásméretek becslésére a korábbi laboratóriumi vizsgálatainkból származó extrapoláció. A kutatók laboratóriumi vizsgálata során 9 elhízott felnőtt férfinél 0,93-as hatást értek el a táplálékfelvétel elsődleges kimenetelére, az átlagos energiabevitel kilokalóriában MPH (0,5 mg/kg) és placebo esetén 843,5 + 393,4 és 1095,9. + 271,1, ill. Egy második vizsgálatban 14 normál testsúlyú felnőtt férfi és nőstényen 0,69-es hatást értek el, ami az MPH-t (0,5 mg/kg) részesítette előnyben az ad libitum svédasztalos étkezésnél, a kcal átlagos eltérése -133 (1099 MPH mínusz 1232 placebo esetén), a t-tesztek alapján 192,0 kcal szórással. A konzervatívabb, 0,69-es hatásméret alapján lehetséges lenne szignifikáns különbség kimutatása a 60 napos periódus alatt elfogyasztott kcal között az MPH és a placebo között egy páros t-teszt segítségével, amelynek alfa értéke 0,05, teljesítménye 0,80. Csoportonként 18 résztvevő. Így az a terv, hogy csoportonként 40 résztvevőt vonjanak be, lehetővé kell tennie a vizsgálók számára, hogy megvizsgálják más energiamérleg-változók (másodlagos kimenetelű) változók trendjeit, amelyek 5-10%-os várható lemorzsolódást jelentenek. A tervek szerint 3 új résztvevő futtatása/hónap, így a kísérleti rész körülbelül 14 hónapig tart.

   A nyomozók/személyzet szerepe

   Philippe Robaey, mint vezető kutató, orvos és gyermekpszichiáter, valamint a CHEO ADHD klinikájának igazgatója. Sok éves klinikai és kutatási tapasztalattal rendelkezik az MPH területén. Dr. Robaey lesz felelős a vizsgálat orvosi vonatkozásaiért, például a vizsgálati gyógyszer felírásáért kettős vak körülmények között, valamint felügyeli az MPH életjeleinek és mellékhatásainak értékelését. Dr. Eric Doucet, mint társvizsgáló (C0-PI) az Ottawai Egyetem Egészségtudományi Karának humánkinetikai professzora. Dr. Doucet az energiamérleg mérésének szakértője a javasolt módszerekkel. A felnőtt populáció vizsgálatát Dr. Doucet Viselkedési Metabolikus Kutatóegységében végzik majd, ahol korábbi MPH keresztezési kísérletünket is elvégeztük, és ő fogja felügyelni a kísérleti tesztelési eljárások koordinációját és felügyeletét. Dr. Gary Goldfield társkutatóként (CO-PI) klinikai pszichológus és kutató a CHEO Kutatóintézet Egészséges Aktív Életmód és Elhízás Kutatócsoportjában. Felügyeli a kérdőíves és strukturált klinikai interjúval értékelt pszichiátriai befogadási kritériumok értékelését, valamint az élelmiszerek megerősítő (jutalmazó) értékének mérését. Dr. Jameason Cameron, mint társkutató, a CHEO posztdoktora és kutatási koordinátora. Széleskörű tapasztalattal rendelkezik a takarmányozási tanulmányok és a súlycsökkentési kísérletek terén, valamint az élelmiszer-jutalom és a szaglás funkciójának mérésében. Dr. Cameron lesz a felelős a napi tesztelésért és a doktorandusz felügyeletéért, aki koordinálja a vizsgálatot.

   Statisztikai analízis

   A csoportok közötti különbségeket (MPH vs. placebo) az energiabevitel és az energiafelhasználás változóiban, valamint a testtömegben, az impulzivitásban, a szaglásban, az éhségben, a jóllakottságban és a táplálék erősítő értékében páros t-tesztekkel és ismételt mérési elemzésekkel értékelik. variancia (ANOVA). Az MPH-t és a csökkent táplálékfelvételt, valamint a súlycsökkenést az étkezési jutalom csökkenésén keresztül összekapcsoló mechanizmusok hipotéziseit Baron és Kenny által leírt többszörös regressziós mediációs elemzések segítségével tárják fel.

   Adatkezelés

   A tanulmányi látogatásokon gyűjtött összes "forrásdokumentum" adatot, kivéve azokat az adatokat, amelyek véletlenszerű besorolást jeleznek, biztonságos helyen tárolják a Kelet-Ontariói Gyermekkórházban. A vizsgáló ellenőrzi, hogy a CRF minden adatbevitele pontos és helyes. Az adatgyűjtés a telephelyen dolgozó kutatószemélyzet feladata a vezető kutató felügyelete mellett. A vizsgálat során a vizsgáló teljes és pontos dokumentációt vezet a vizsgálathoz, és megőrzi az összes eredeti forrásdokumentumot. Minden nemkívánatos eseményt osztályoznak, súlyosság és okozati összefüggés alapján értékelnek, és a helyszíni vizsgáló felülvizsgálja. Az eredeti tárgyrekordokat (forrásdokumentumokat) a monitorozás során felülvizsgálják a CRF-ek pontosságának ellenőrzése érdekében. Ezt a felülvizsgálatot a szakértői monitoring terv szerint hajtják végre. A nyomozó(k) intézmény(ek) lehetővé teszik a kísérletekkel kapcsolatos monitoringot, auditokat, REB(ek) felülvizsgálatát és hatósági ellenőrzés(ek)et azáltal, hogy közvetlen hozzáférést biztosítanak a forrásadatokhoz és a dokumentációhoz. Az egyes betegek orvosi (kórházi/praxis) nyilvántartásának olyan információkat kell tartalmaznia, amelyek lehetővé teszik a vizsgálati adatok ellenőrzését. Az elektronikusan gyűjtött beteginformációk áttekintésre rendelkezésre állnak majd, amikor a vizsgálati helyet felügyelik vagy auditálják. Ezen adatok SPSS-be való bevitelét elsősorban a doktorandusz, de részben a társkutatók végzik. Az alanyok egy kódszámot kapnak az adatkezelők vakításának fenntartásához, a tárgyi kódokhoz kapcsolódó névjegyzékkel együtt, amelyet a gyógyszerész egy biztonságos iratszekrényben őriz. Az adatbázisok egy biztonságos szerveren lesznek tárolva, éjszakai biztonsági mentéssel.

   Kiadási terv

   A tanulmány második évének végére a kutatók két lektorált cikk közzétételét tervezik, az egyiket a Physiology and Behavior nemzetközi folyóiratban, amely kiemeli a másodlagos anyagcsere-eredményeket, a másikat pedig az American Journal of Clinical Nutritionben, kiemelve a fő eredményt. az MPH étvágyra gyakorolt ​​hatásáról.

   Etikai megfontolások

   Ezt a vizsgálatot a jó klinikai gyakorlat kanadai és nemzetközi szabványai, valamint a kanadai Health, Food and Drug Act, Food and Drug Act, C. rész, 5. rész, Gyógyszerek humán alanyokon végzett klinikai vizsgálatokhoz, és a „Nyilatkozat Helsinki". A CHEO kutatóintézet irányelveit és szabványos működési eljárásait is követni fogják. Ezt a protokollt és az esetleges módosításokat a CHEO REB-hez kell benyújtani hivatalos jóváhagyásra a vizsgálat elvégzéséhez. A REB döntését a vizsgálat lefolytatásával kapcsolatban írásban hozza meg a vizsgálónak. A vizsgálatban részt vevő valamennyi résztvevő megkapja a beleegyezési űrlapot és adott esetben a hozzájárulási űrlapot, amely leírja ezt a vizsgálatot, és elegendő információt nyújt a résztvevők számára ahhoz, hogy megalapozott döntést hozhassanak a vizsgálatban való részvételükről. A hozzájárulási űrlapot a jegyzőkönyvvel együtt áttekintésre és jóváhagyásra benyújtják a REB-hez. A résztvevő hivatalos beleegyezését a REB által jóváhagyott beleegyezési űrlap használatával be kell szerezni, mielőtt a résztvevőt bármilyen vizsgálati eljárásnak alávetnék. A hozzájárulási lapot a résztvevőnek vagy jogilag elfogadható helyettesítőnek és a hozzájárulást megszerző kutató által kijelölt kutatónak alá kell írnia.