Metyylifenidaatin vaikutukset energian saantiin ja energiakuluihin (MPH)

Tutkimuksen tavoitteet ja hypoteesit

Ensisijainen: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, voiko metyylifenidaatti (MPH) annoksella 0,50 mg/kg (enintään 100 mg/vrk) johtaa energiansaannin jatkuvaan vähenemiseen lihavilla nuorilla ja aikuisilla. Tutkijoiden aikuisilla saatujen pilottitietojen perusteella ennustetaan, että MPH:n päivittäinen antaminen 60 peräkkäisenä päivänä vähentää ravinnon saantia (sekä laboratoriossa että vapaana elävissä) lumelääkkeeseen verrattuna, mikä laajentaa aikaisemmat löydökseemme pidemmälle ajanjaksolle. aikaa ja lihavia nuoria. Ennen toimenpiteen aloittamista sekä MPH- että lumelääkeryhmät saavat elämäntapaohjeita (terveellisen elämäntavan syömis- ja liikuntaohjeet). Ensisijaiset tulosmittaukset perustuvat validoituihin energiansaannin mittauksiin (laboratorion lounasbuffetissa ja laboratorion 3 päivän ruokalistalla).

Toissijaiset tavoitteet/hypoteesit: MPH:n vaikutuksia kaikkiin energiankulutuksen komponentteihin tutkitaan. Tutkijoiden pilottitietojen perusteella ennustetaan, että lähtötilanteesta 60 päivään MPH lisää kokonaisenergiankulutusta (TEE) lumelääkkeeseen verrattuna, lähinnä suuremman lepoenergian kulutuksen (REE) ja ruoan lämpövaikutusten (TEF) ansiosta. Oletuksena on, että 60 päivän toimenpiteen jälkeen MPH-ryhmä kokee merkittävästi heikentyneen REE:n vähenemisen lumelääkkeeseen verrattuna. Ennustamme, että MPH-ryhmä laihtuu 2 kuukauden kohdalla, kun taas lumelääkettä saaneiden ruumiinpainossa ei ennusteta tapahtuvan muutoksia. Tutkijat selvittävät myös MPH:n vaikutuksia makroravinteiden mieltymykseen ja kulutukseen sekä energiatiheiden välipalojen palkitsemiseen. Aiempien havaintojen perusteella tutkijat ennustavat, että MPH vähentää energiatiheiden, runsaasti rasvaa/sokeria sisältävien elintarvikkeiden kulutusta, mutta sillä on vain vähän vaikutusta vähäkaloristen, rasvojen tai sokereiden ruokien kulutukseen. Lisäksi ennustetaan, että energiatiheiden, runsaasti rasvaa/sokeria sisältävien ruokien saannin väheneminen välittyy ruoan palkitsevan arvon alenemisesta ja impulsiivisuudesta, joka mitataan hyvin validoiduilla tietokonesimulaatioilla. Myös MPH:n vaikutuksia hajuaistiin tutkitaan, ja ennustetaan, että lumelääkkeeseen verrattuna MPH:ta saavilla henkilöillä hajutoiminto on heikentynyt. On myös ennustettu, että MPH-ryhmällä on heikentynyt ruokahalu, ruoan palkitseva arvo, välipalaruokien impulsiivisuus ja ruoan makuarvot heikkenevät lumelääkkeeseen verrattuna 2 kuukauden kuluttua.

Kokeilusuunnittelu

Tutkimussuunnitelma koostuu satunnaistetusta kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta 2 rinnakkaishaaratutkimuksesta. Kaksi satunnaisesti määrättyä hoitoryhmää koostuvat lumelääkkeen tai lyhytvaikutteisen MPH:n antamisesta kahdesti päivässä 1 tunti ennen ateriaa 2 kuukauden ajan (60 peräkkäistä päivää). Ennen kuin koehenkilöt satunnaistetaan lumelääkeryhmään tai kokeelliseen (MPH) ryhmään, heidän on ensin täytynyt vastata rekrytointijulisteeseen, sanomalehtiilmoitukseen. Kun ensimmäisellä seulonnalla on todettu, että osallistuja täyttää edelleen osallistumiskriteerit, hänet kutsutaan tulemaan laboratorioon seulontakäynnille selvittääkseen, täyttävätkö he kelpoisuusvaatimukset, allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja ottamaan testiannoksen MPH:ta. jotta sairaanhoitaja tarkkailee tarkasti mahdollisia sivuvaikutuksia ennen MPH:n tai lumelääkkeen 2-kertaisen päivittäisen annoksen aloittamista.

Kokeilumenettelyt

Ehdotettu tutkimus käsittää kuusi käyntiä laboratoriossa yhteensä 24 tunnin ajan seuraavasti: ensimmäinen kliininen seulontakäynti (4 tuntia), kolme toistettua testipäivää (kukin 6 tuntia; kaksi lähtötilanteessa ja yksi 60 päivän kohdalla), välikäynti (1 tunti) ja lounaslaatikkokäynti (10 minuuttia laboratorioruoan saamiseen). Kouluikäisten osallistujien ei tarvitse jättää koulua osallistumatta; Tarvittaessa testejä voidaan tehdä viikonlopun aikana. Ensimmäisen laboratoriokäynnin ja tietoisen suostumuksen jälkeen (esim. kliininen seulontakäynti), osallistujat satunnaistetaan perustason 1 käynnillä toiseen kahdesta hoitoryhmästä joko lumelääkettä tai MPH:ta kahdesti päivässä 2 kuukauden interventiojakson ajan, joka alkaa perustason 2 käynnillä. Fyysisen aktiivisuuden energiankulutuksen seuraamiseksi osallistujia neuvotaan käyttämään kiihtyvyysantureita 1 viikon ajan laboratorioseulontakäynnin ja perustason 1 käynnin välillä ja sitten uudelleen MPH- tai lumelääkehoidon aikana 1 viikon ajan puolivälin ja käynnin välillä. Viimeinen toistettujen mittausten testipäivä. Lähtötilanteessa 1 testipäivä (ts. ei lääkettä tai lumelääkettä) osallistujat saavat kolmen päivän ajan ruokaa, josta he syövät yksinomaan siihen asti, kunnes he palaavat laboratorioon 4 päivää myöhemmin Baseline 2 -toistettujen mittausten testipäivää varten (ts. lääkkeen tai lumelääkkeen alaisena). Vastaavasti 4 päivää ennen viimeisten toistettujen mittausten testipäivää osallistujien on jälleen vierailtava laboratoriossa "Lunch Box" -vierailullaan saadakseen kolmen päivän ruokavaransa, josta he syövät yksinomaan. Osallistujat palaavat laboratorioon suorittaakseen tutkimuksen finaalin (päivä 60) toistettujen mittausten testipäivänä 3 päivän syömisen jälkeen "lounaslaatikoista". 1 tunnin puolivälissä (päivänä 30) osallistujat punnitaan ja raportoivat kaikista havaitsemistaan ​​MPH:n tai lumelääkkeen sivuvaikutuksista. Tällä käynnin puolivälissä osallistujat tuovat pilleripakkauksensa varmistaakseen vaatimustenmukaisuuden ja saadakseen viimeisen 30 päivän lääkkeen tai lumelääkkeen. Tällä hetkellä osallistujilta kysytään, ovatko he aloittaneet uuden lääkityksen tai ovatko aloittaneet jonkin käsikauppalääkkeen osana tutkimuksen turvallisuuden seurantaprotokollaa. Sivuvaikutusten tarkistuslista toimitetaan myös osallistujille, kun he lähtevät Baseline 2 -testausistunnosta; Osallistujia kehotetaan huomioimaan havaitut sivuvaikutukset iltaisin tutkimuslääkkeen ensimmäisten 14 päivän aikana, ja heitä neuvotaan ilmoittamaan tutkimuksen koordinaattorille heti, kun tietyt sivuvaikutukset havaitaan merkittäviksi.

Suostumus ja kliininen seulonta

Ensimmäinen seulontakäynti (4 tuntia)

Ennen tutkimuksen aloittamista pidetään tapaaminen tutkimuksen koordinaattorin ja osallistujan välillä suostumuksen saamiseksi ja jotta osallistuja voi niellä MPH-testiannoksen sairaanhoitajan valvonnassa. Opintokoordinaattori ottaa yhteyttä osallistujaan sopiakseen ajan noin 4 tunnin tapaamiseen. Paino ja pituus (eli BMI) mitataan saapuessa. Tämän jälkeen osallistujan on vastattava kyselyihin, esim. Wender-Utah Rating Scale (arvioimaan ADHD:n kanssa yhteensopivia piirteitä), Beck Depression Inventory (arvioimaan masennusoireita), "kolmitekijän syömiskysely" (syömistyylin arvioimiseksi) ja huumeiden väärinkäytön seulontatesti (varmistamaan taustalla oleva huumeongelma). Jos osallistuja on nainen, hän ei voi olla raskaana voidakseen osallistua tutkimukseen; Näin ollen tehdään raskaustesti ja jos todetaan, että he ovat raskaana, heidät lähetetään perhelääkärin vastaanotolle ja suljetaan pois tutkimuksesta. Jos osallistuja on kelvollinen, häntä pyydetään lukemaan ja allekirjoittamaan suostumuslomake. Sopivat osallistujat näkevät sitten sairaanhoitajan, joka hoitaa kaikki tapausraporttilomakkeessa kuvatut toimenpiteet, kuten fyysisen kokeen, sairaushistorian arvioinnin, peruselintoiminnot, EKG:n jne. Sairaanhoitaja antaa sitten testiannoksen 0,5 mg/kg MPH:ta, ja kolmen tunnin ajan MPH:n nauttimisen jälkeen hoitaja seuraa tarkasti lääkkeen mahdollisia sivuvaikutuksia mittaamalla sykettä, verenpainetta ja noudattamalla yksityiskohtaista sivuvaikutusten tarkistuslistaa. Jos osallistuja jossakin vaiheessa arvioi sivuvaikutuksista "kiellettäväksi", hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Osallistuja suljetaan pois myös tutkimuksesta, jos hänen systolinen EKG:n poikkeava tai jos verenpaine ylittää lähtötason lukeman 20 mmHg tai jos diastolinen verenpaine ylittää peruslukeman 10 mmHg, verenpaine > 160/100 tai lepopulssi kohonnut 20 lyöntiä/minuutti perusviivasta. Osana kattavaa turvallisuusarviointia kelpoisuuden määrittämiseksi kerätty EKG-tietotiedosto tallennetaan ulkoisen USB-kiintolevyn kautta ja lähetetään sitten CHEO Cardiologylle kardiologin luettavaksi. Kun kardiologi on todennut, että EKG-rytmi on normaali, sekä kardiologi että QI allekirjoittavat tapausraporttilomakkeen, mikä osoittaa, että osallistuja on oikeutettu ilmoittautumaan. Jos EKG-lukeman perusteella todetaan, että osallistuja ei ole kelvollinen, tutkimuksen koordinaattori soittaa hänelle ja kertoo satunnaisista löydöksistä, minkä jälkeen hän neuvoo vierailemaan perhelääkärin kanssa seurantaa varten. Osallistuja voi tuoda suostumuslomakkeen kotiin perehtyäkseen tarkemmin sen sisältöön ennen sen allekirjoittamista. Ennen lähtöä ensimmäiseltä seulontakäynniltä osallistujille opastetaan kuinka kiinnittää monisuuntainen kiihtyvyysanturi ja opastetaan kuinka täyttää lokilomake, joka kerää tiedot siitä, milloin monitorit ovat kuluneet ja milloin ne otetaan pois, mitä tarvitaan. arvioida kulumisaikaa seitsemän päivän ajanjaksolle. Osallistujia ohjeistetaan palauttamaan kiihtyvyysmittarit seuraavalla vierailullaan, lähtötasolla 1.

Vapaa ja tietoinen suostumus

Ensimmäisen seulontakäynnin aikana, jos ehdokas täyttää valintakriteerit, koordinaattori selittää tutkimusprotokollan tutkittavalle. Tämä tehdään, jotta voidaan selittää yksityiskohtaisesti pöytäkirjan vaatimukset ja vastata kaikkiin mahdollisten osallistujien kysymyksiin. Jos mahdolliset osallistujat ovat edelleen kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen, koordinaattori jakaa, selittää ja vastaa osallistujalle suostumuslomaketta koskeviin kysymyksiin. Tämän jälkeen osallistujaa pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuskirje.

Aktiivisen tutkimuksen tuotekuvaus

pms-METYLIFENIDAATTI (metyylifenidaattihydrokloridi) on rasemaatti, joka koostuu d-metyylifenidaatin (d-MPH) ja l-metyylifenidaatin (l-MPH) 1:1 seoksesta. pms-METYLFENIDATE on lievä keskushermostoa stimuloiva aine, jolla on selvemmin vaikutukset henkiseen kuin motoriseen toimintaan. Vaikutustapaa ihmisessä ei täysin ymmärretä, mutta sen stimuloivien vaikutusten uskotaan johtuvan aivokuoren stimulaatiosta ja mahdollisesti retikulaarisen aktivoivan järjestelmän stimulaatiosta. Ei ole olemassa erityisiä todisteita, jotka osoittaisivat selkeästi mekanismin, jolla metyylifenidaatti aiheuttaa mielenterveys- ja käyttäytymisvaikutuksiaan lapsilla, eikä ratkaisevaa näyttöä siitä, miten nämä vaikutukset liittyvät keskushermoston tilaan. Metyylifenidaattihydrokloridi imeytyy nopeasti ja laajasti tableteista oraalisen annon jälkeen; Kuitenkin laajan ensikierron aineenvaihdunnan vuoksi biologinen hyötyosuus on alhainen (n. 30 %) ja yksilöllisiä eroja on suuria (11-52 %). Huippupitoisuudet plasmassa 10,8 ja 7,8 ng/ml havaittiin keskimäärin 2 tuntia 0,30 mg/kg:n annon jälkeen lapsilla ja 7,8 ng/ml, vastaavasti. Metyylifenidaatti eliminoituu plasmasta keskimääräisellä puoliintumisajalla lapsilla 2,4 tuntia ja aikuisilla 2,1 tuntia. Näennäinen keskimääräinen systeeminen puhdistuma suun kautta annetun annoksen jälkeen on 10,2 l/h/kg lapsilla ja 10,5 l/h/kg 0,3 mg/kg annoksella ja 0,565 l/h/kg suonensisäisen rasemaatin annoksen jälkeen terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. . Nämä tiedot osoittavat, että metyylifenidaatin farmakokinetiikka hyperaktiivisilla lapsilla on samanlainen kuin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Metyylifenidaatin näennäinen jakautumistilavuus lapsilla oli noin 20 l/kg, ja vaihtelu oli huomattavaa (11-33 l/kg). Jakautumistilavuus suonensisäisen annoksen jälkeen (Vss) on 2,23 l/kg rasemaatilla terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.

Metyylifenidaatin oraalisen annon jälkeen 78-97 % annoksesta erittyy virtsaan ja 1-3 % ulosteeseen metaboliitteina 48-96 tunnin kuluessa. Pääasiallinen virtsan metaboliitti on ritaliinihappo (a-fenyyli-2-piperidiinietikkahappo, PPAA); muuttumatonta metyylifenidaattia erittyy virtsaan pieninä määrinä (

CHEO Pharmacyn rooli

Osaston 5 sääntöjen kohta C.05.010 koskee sponsorin (ts. Itä-Ontarion lastensairaala) hyviin kliinisiin käytäntöihin liittyvät velvollisuudet. CHEO-apteekilla on seuraavat - mainittujen määräysten mukaiset - lääkkeen/plasebon hallinnan velvoitteet: lääkkeiden hankinta ja jakelu, varaston ylläpito ja tilivelvollisuus ja tietueiden täsmäytys, tutkimuslääkkeiden merkitseminen, varaston säilyttäminen ja yleiset asiakirjat kuten potilastietolomakkeet ja potilaskansioiden luominen. Huomaa, että Division 5:ssä Health Canada määrää, että tiedot on säilytettävä 25 vuoden ajan, ja CHEO:n apteekki varmistaa tällaisen kirjaamisen ylläpidon.

Turvallisuusarvioinnit ja kokeilujen seuranta

Kliiniset turvallisuusarviot

MPH-hydrokloridin turvallisuuden määrittämiseksi suoritetaan seuraavat arvioinnit: elintoiminnot (verenpaine ja pulssi); vaikutusten/oireiden seuranta (sivuvaikutusten tarkistuslista). Ne, jotka raportoivat tai osoittavat kohonneita verenpaineen tai sykkeen sivuvaikutuksia MPH:n testiannoksesta kliinisellä seulontakäynnillä, esim. systolinen verenpaine ylittää lähtöviivan 20 mmHg, diastolinen verenpaine ylittää peruslukeman 10 mmHg, BP > 160/ 100 tai lepopulssi, joka on korotettu 20 lyöntiä/min lähtöarvosta, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Subjektiiviset sivuvaikutukset mitataan 21 mahdollisen sivuvaikutuksen osalta (esim. päänsärky, pahoinvointi, hermostuneisuus jne.) arvioimalla oireidensa voimakkuutta seuraavalla asteikolla: 1 = ei mitään, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vakava. Pätevä rekisteröity sairaanhoitaja on paikalla koko istunnon ajan. Lisäksi Itä-Ontarion lastensairaalan (esim. koodi sininen) ja Ottawan yliopisto, jos kriisi ilmaantuu. Lisäksi tutkimusyksikköön on asennettu täydellinen ensiapuyksikkökärry sekä automatisoitu ulkoinen defibrillaattori, jossa kaikki työntekijät on koulutettu toimimaan. Kaikilla työntekijöillä on myös oltava voimassa oleva CPR-C.

Jokaiselle osallistujalle toimitetaan "opintokortti", jossa on tutkimuksen otsikko sekä CHEO:n apteekkiteknikon (joka hallitsee tutkimuksen sokeuttamisen) ja pätevän tutkijan (Principal Investigator-PI) yhteystiedot hätätilanteessa. Tämä kortti toimii suojana, jos osallistuja hakee ensiapua, jos hänen on tiedettävä, onko hän käyttänyt lääkettä vai lumelääkettä, ja toimii siten apuvälineenä kliinisessä arvioinnissa hoidon lopettamiseksi. Ilmoittautumiskortti toimii myös selvityksenä, jos/kun osallistujan on vältettävä sokeutta hoitoon.

Kokeilun hallinta ja seuranta

Hallinto

Itä-Ontarion lastensairaalan kliininen tutkimusyksikkö (CHEO-CRU) on tämän tutkimuksen koordinoiva keskus ja Ottawan yliopisto toinen testauspaikka. Päätutkija ja tutkimuskoordinaattori sekä CHEO-apteekki vastaavat kokeen päivittäisestä toiminnasta. CHEO-CRU toimittaa CHEO-apteekille satunnaistustaulukon ja on näin ollen ainoat henkilöt, jotka eivät ole sokeutuneet. Satunnaistaminen suoritetaan, kun ensimmäinen seulontakäynti on suoritettu ja osallistujan todetaan olevan osallistumiskelpoinen. Siksi jokaisella osallistujalla on yhtäläinen mahdollisuus joutua lääkkeeseen tai lumelääkkeeseen käyttämällä CRU:n jäsenen tietokoneella luomaa satunnaislukuohjelmaa ennen kuin hän siirtyy perustason 1 testipäivään.

Hoidon lopettaminen

Jos kohde poistetaan tutkimuksesta AE:n vuoksi, AE kirjataan ja raportoidaan, ja kohdetta seurataan ja hoidetaan, kunnes epänormaali parametri tai oire on korjautunut tai vakiintunut. Kliinikon ja Data & Safety Monitoring Boardin on määritettävä, onko AE joko ratkaistu tai että se on saavuttanut vakaan tilan, minkä jälkeen lisäseurantaa ei tarvita. Tuki tälle päätökselle dokumentoidaan. Syy tutkimuksesta vetäytymiseen kirjataan asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle (CRF). Jos koehenkilö poistetaan tutkimuksesta, jatkamme sovittua seurantaa tutkittavan luvalla. Seuranta-aikatauluun ei tehdä muutoksia, paitsi että tutkimushoitoa/interventiota ei anneta. Jos koehenkilö ei missään vaiheessa halua enää osallistua seurantaan tai kolmen kuukauden seurantapuhelun jälkeen, osallistuminen tutkimukseen päättyy. Jos kirjallisuudessa ilmaantuu uusia todisteita, jotka osoittavat, että tutkimuksemme annostus ei ole turvallinen, tutkimus keskeytetään ja kaikille muille päteville potilaille tarjotaan tehokkaampaa/turvallisempaa hoitoa.

Tietoturva- ja valvontalautakunta

Tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunta (DSMB) on riippumaton asiantuntijaryhmä, joka toimii riippumattomasti tutkimuksen tutkijoista ja tutkimuksen ohjauskomiteasta. DSMB:n ensisijaiset vastuut ovat seuraavat:

1. Tarkista ja arvioi kertyneet tutkimustiedot osallistujien turvallisuuden varmistamiseksi
2. Anna ohjauskomitealle näiden arvioiden perusteella suosituksia kokeen jatkamisesta, muuttamisesta tai lopettamisesta
3. DSMB:n jäsenten on säilytettävä tiukka luottamuksellisuus kaikista etuoikeutetuista koetuloksista sekä DSMB:n tarkastelun ja pohdinnan kaikissa vaiheissa.

4. Yhdelläkään DSMB:n jäsenellä ei pitäisi olla suoraa osaa tutkimuksen suorittamiseen. Kenelläkään jäsenellä ei saa olla taloudellisia, omistus-, ammatillisia tai muita etuja, jotka voivat vaikuttaa DSMB:n puolueettomaan ja riippumattomaan päätöksentekoon.

   DSMB:lle ilmoitetaan kaikista vakavista odottamattomista lääkkeen haittavaikutuksista ja kaikista kuolemantapauksista 5 työpäivän kuluessa SAE:n tiedosta. Pätevän tutkijan vastuulla on varmistaa, että DSMB on tietoinen kaikista tutkimukseen liittyvistä uusista turvallisuustiedoista.

   DSMB ajoitetaan säännöllisesti ja niin usein kuin on tarpeen. Säännöllisiä arviointeja tehdään vuosittain ja ne keskittyvät ensisijaisesti turvallisuuskysymyksiin. Nimetty kolmannen osapuolen analyysi (joka on laatinut tutkimustilastomies) toimitetaan DSMB:lle kaksi viikkoa ennen suunniteltua tarkistusta. Ennen tutkimuksen aloittamista DSMB:n jäsenet tarkistavat tutkimusprotokollat, tietoon perustuvat suostumukset, tieto- ja turvallisuusseurantasuunnitelmat ja muut asiaankuuluvat asiakirjat tarvittaessa (tapausraporttilomakkeet, menettelyohjekirjat jne.). Tutkimuksen aikana DSMB:n jäsenet tarkistavat kaikki tutkimusprotokollan muutokset.

   Haittatapahtumat (AE:t) ja vakavat haittatapahtumat (SAE:t)

   Vastoinkäymiset

   Haittatapahtumat (AE) määritellään oireiksi, merkiksi, sairaudeksi tai kokemukseksi, joka ilmenee tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien sekä vastaanoton aikana että avohoidossa. Epänormaalit kliiniset tulokset katsotaan haittavaikutuksiksi, jos poikkeavuus:

   • johtaa tutkimuksen peruuttamiseen
   • liittyy kliinisiin merkkeihin tai oireisiin
   • johtaa lisähoitoon tai muihin diagnostisiin testeihin
   • tutkija tai Data & Safety Monitoring Board pitää sitä kliinisesti merkittävänä.

   Vakava haittatapahtuma (SAE)

   SAE on mikä tahansa haittatapahtuma, joka millä tahansa annoksella:

   • johtaa kuolemaan
   • on hengenvaarallinen
   • edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä
   • johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen
   • johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon
   • muu vakava (tärkeä tapahtuma)
   • pitkittynyt sairaalahoito, huomattavasti kauemmin kuin odotettu oleskeluaika
   • tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia

   Vakavat odottamattomat lääkkeen haittavaikutukset ovat SAE-oireita, jotka todennäköisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen.

   Lääketieteellistä ja tieteellistä harkintaa tulee käyttää päätettäessä, onko nopea ilmoittaminen asianmukaista muissa tilanteissa, kuten tärkeissä lääketieteellisissä tapahtumissa, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia tai johtavat kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voivat vaarantaa potilaan tai vaatia toimenpiteitä jonkin yllä luetellut tapahtumat.

   Vakavista haittatapahtumista ilmoittaminen

   Mitä raportoida

   • Mikä tahansa SAE, joka täyttää raportoitavan vakavan haittatapahtuman määritelmän
   • Kaikki henkeä uhkaavat tai kuolemaan johtaneet haittatapahtumat, joihin liittyy mahdollinen, todennäköinen tai varma

   Sponsoritutkija ilmoittaa Health Canadalle (Office of Clinical Trials) niistä tapahtumista, jotka täyttävät nopeutetun raportoinnin vaatimukset (esim. tapahtumat, jotka ovat SEKÄ vakavia JA odottamattomia), JA joiden uskotaan liittyvän protokollahoitoon (tai joiden syy-yhteyttä protokollahoitoon ei voida sulkea pois).

   Haittavaikutusraportti (ADR) on tehtävä seuraavissa tapauksissa:

   • jos ADR ei ole kohtalokas eikä hengenvaarallinen, 15 päivän kuluessa tiedon saamisesta
   • jos se on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, välittömästi mahdollisuuksien mukaan ja joka tapauksessa 7 päivän kuluessa tiedon saamisesta
   • 8 päivän kuluessa siitä, kun olet ilmoittanut Health Canadalle ADR:stä, toimitettava mahdollisimman täydellinen raportti, jossa on arvio havaintojen tärkeydestä ja vaikutuksista

   Tämä sisältää kaikki vakavat tapahtumat, jotka ovat odottamattomia ja liittyvät (esim. mahdollisesti, luultavasti tai ehdottomasti) protokollahoitoon. Tutkijoiden tulee ilmoittaa asiasta tutkimuseettisille toimikunnille (REB) ja toimittamiseen liittyvät asiakirjat on säilytettävä paikan päällä olevassa tutkimuskansiossa.

   Nämä tapahtumat tulee toimittaa paikalliselle eettiselle lautakunnalle mahdollisimman pian (30 päivän kuluessa) tai paikallisten REB-vaatimusten mukaisesti. REB-toimitukset, jotka ovat yli 90 päivää ilmoituksen päivämäärästä, katsotaan laiminlyönneiksi ja niille määrätään merkittävä puute.

   Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia ovat sellaiset, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia, mutta joilla on selvästi suuri kliininen merkitys. Ne voivat vaarantaa kohteen ja vaatia toimenpiteitä jonkin muun yllä mainitun vakavan seurauksen estämiseksi.

   AE:n/SAE:n valvonta:

   Kaikki haittavaikutukset, jotka ilmenevät sen hetken välillä, kun tutkimukseen osallistuja/vanhempi allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja kun hän suorittaa puhelinseurannan (tai silloin, kun koehenkilö lopetetaan tutkimuksesta ennenaikaisesti jostain syystä), tallennetaan. ja tallennettu. Joka kerta, kun hän ottaa yhteyttä tutkittavaan, tutkija (tai nimetty) etsii tietoa haittatapahtumista erityisellä kyselyllä ja tarvittaessa tutkimuksella.

   AE:n voimakkuuden arvioidaan olevan lievä (yleensä ohimenevä eikä yleensä häiritse normaalia toimintaa), kohtalainen (riittävän epämukava häiritsemään normaalia toimintaa) ja vakava (estää normaalin toiminnan).

   Kaikkien haittatapahtumien kliininen enimmäisintensiteetti luokitellaan seuraavasti:

   • Lievä: Merkkejä ja oireita, jotka voidaan helposti sietää tai jättää huomiotta.
   • Keskivaikea: Oireet, jotka aiheuttavat epämukavuutta, mutta ovat siedettäviä; niitä ei voida jättää huomiotta ja ne vaikuttavat keskittymiseen.
   • Vaikea: Oireet, jotka vaikuttavat tavanomaiseen päivittäiseen toimintaan.

   Kaikki haittatapahtumat luokitellaan seuraavasti:

   • Ei liity tutkittavaan tekijään/interventioon

     • Ei liity AE ei selvästikään liity interventioon
     • Epäilyttävä AE ei todennäköisesti liity interventioon

   • Liittyy tutkittavaan agenttiin/interventioon

     • Mahdollinen AE voi liittyä interventioon
     • Todennäköinen AE liittyy todennäköisesti interventioon
     • Ehdoton AE liittyy selvästi interventioon

   Lääkkeen haittavaikutus (ADR) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jonka PI:n mukaan todennäköisesti liittyy tutkimuslääkkeeseen (mahdollisen, luultavasti tai lopullisen määrittely).

   Toteutettavuus

   Ei ole olemassa kenttätutkimuksia, joissa tarkastellaan MPH:n vaikutuksia ravinnon saantiin (ei pääasiallisena eikä toissijaisena tuloksena). Siksi ainoa tapamme arvioida vaikutusten kokoa on ekstrapoloida aiempia laboratoriotutkimuksiamme. Tutkijoiden tekemässä laboratoriotutkimuksessa vaikutuksen koko oli 0,93 9 lihavilla aikuisilla miehillä ensisijassa ravinnonsaannin yhteydessä, ja keskimääräinen energian saanti kilokaloreina MPH:lle (0,5 mg/kg) ja lumelääkeelle oli 843,5 + 393,4 ja 1095,9. + 271,1. Toisessa tutkimuksessa 14 normaalipainoisella aikuisella miehellä ja naisella saavutettiin 0,69:n vaikutus, mikä suosi MPH:ta (0,5 mg/kg) ad libitum -buffet-aterian yhteydessä kcal-eron ollessa -133 (1099 kcal). MPH miinus 1232 lumelääkettä varten), keskihajonnan ollessa 192,0 kcal t-testeihin perustuvien parillisten erojen osalta. Konservatiivisemman vaikutuskoon 0,69 perusteella olisi mahdollista havaita merkittävä ero 60 päivän aikana kulutetuissa kcal-arvoissa MPH:n ja lumelääkkeen välillä käyttämällä parillista t-testiä, jonka alfa on 0,05, teho 0,80, ja 18 osallistujaa per ryhmä. Suunnitelman mukaan 40 osallistujaa ryhmää kohden pitäisi siis antaa tutkijoille mahdollisuus tarkastella muiden energiatasemuuttujien (toissijainen tulos) suuntauksia, mikä vastaa 5–10 prosentin odotettua keskeyttämistä. Suunnitelmana on suorittaa 3 uutta osallistujaa/kk, joten tutkimuksen kokeellinen osa kestää noin 14 kuukautta.

   Tutkijoiden/henkilökunnan rooli

   Philippe Robaey, päätutkijana, on lääkäri ja lastenpsykiatri sekä CHEO:n ADHD-klinikan johtaja. Hänellä on monen vuoden kliininen ja tutkimuskokemus MPH:sta. Tri Robaey on vastuussa tutkimuksen lääketieteellisistä näkökohdista, kuten tutkimuslääkkeen määräämisestä kaksoissokkoutettuina, sekä MPH:n elintoimintojen ja sivuvaikutusten arvioinnin valvonnasta. Tohtori Eric Doucet, Co-Principal Investigator (C0-PI) on ihmiskinetiikan täysprofessori Ottawan yliopiston terveystieteiden tiedekunnassa. Dr. Doucet on asiantuntija energiatasemittausten mittaamisessa ehdotetuilla menetelmillä. Tutkimus aikuisväestöstä suoritetaan tohtori Doucetin käyttäytymisaineenvaihdunnan tutkimusyksikössä, jossa tehtiin edellinen MPH cross-over -tutkimuksemme, ja hän valvoo kokeellisten testausmenettelyjen koordinointia ja valvontaa. Tohtori Gary Goldfield Co-Principal Investigatorina (CO-PI) on kliininen psykologi ja tutkija CHEO Research Instituten Healthy Active Living and Obesity Research Groupissa. Hän valvoo kyselylomakkeella ja strukturoidulla kliinisellä haastattelulla arvioitujen psykiatristen inkluusiokriteerien arviointia sekä ruoan vahvistavan (palkitsevan) arvon mittaamista. Tohtori Jameason Cameron on tutkijapäällikkönä postdoc ja tutkimuskoordinaattori CHEO:ssa. Hänellä on laaja kokemus ruokintatutkimuksista ja laihdutuskokeista sekä ruoan palkitsemisen ja hajutoiminnan mittaamisesta. Tri Cameron vastaa päivittäisestä testauksesta ja valvoo tohtoriopiskelijaa, joka koordinoi tutkimusta.

   Tilastollinen analyysi

   Ryhmien välisiä eroja (MPH vs. lumelääke) energiansaannin ja energiankulutuksen muuttujissa sekä painon, impulsiivisuuden, hajuaistin, nälän, kylläisyyden ja ruoan vahvistavan arvon välillä arvioidaan parillisilla t-testeillä ja toistuvilla mitta-analyyseillä. varianssi (ANOVA). Hypoteeseja mekanismeista, jotka yhdistävät MPH:n ja alentuneen ruoansaannin ja painonpudotuksen alentuneen ruokapalkkion kautta, tutkitaan käyttämällä useita regressiovälitteisiä analyysejä, kuten Baron ja Kenny ovat kuvanneet.

   Tiedonhallinta

   Kaikki tutkimuskäynneiltä kerätyt "lähdeasiakirjan" tiedot, paitsi tiedot, jotka viittaavat satunnaistukseen, säilytetään turvallisessa paikassa Itä-Ontarion lastensairaalassa. Tutkija varmistaa, että kaikki CRF:n tiedot ovat tarkkoja ja oikeita. Aineiston keruusta vastaavat tutkimushenkilöstö päätutkijan valvonnassa. Tutkimuksen aikana tutkija ylläpitää täydellistä ja täsmällistä tutkimuksen dokumentaatiota ja säilyttää kaikki alkuperäiset lähdeasiakirjat. Kaikki haittatapahtumat luokitellaan, arvioivat vakavuuden ja syy-yhteyden perusteella ja tarkastelee tutkija. Alkuperäiset aihetietueet (lähdeasiakirjat) tarkistetaan seurannan aikana CRF-tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi. Tämä arviointi suoritetaan vertaisvalvontasuunnitelman mukaisesti. Tutkijalaitokset sallivat kokeisiin liittyvän seurannan, auditoinnit, REB-tarkastukset ja viranomaistarkastukset tarjoamalla suoran pääsyn lähdetietoihin ja asiakirjoihin. Jokaisen potilaan lääketieteellisten (sairaala/praktiikka) asiakirjojen tulee sisältää tiedot, joiden avulla tutkimustiedot voidaan todentaa. Sähköisesti kerätyt potilastiedot ovat nähtävillä, kun tutkimuspaikkaa tarkkaillaan tai auditoidaan. Näiden tietojen syöttäminen SPSS:ään suorittaa ensisijaisesti tohtoriopiskelija, mutta osittain myös päätutkijat. Koehenkilöille annetaan koodinumero, joka ylläpitää tietohallintohenkilöstön sokaisua, ja vastaava luettelo aihekoodeihin liittyvistä nimistä, joita apteekki säilyttää suojatussa arkistokaapissa. Tietokannat tallennetaan suojatulle palvelimelle öisin varmuuskopioinnilla.

   Julkaisusuunnitelma

   Tutkimuksen toisen vuoden loppuun mennessä tutkijat aikovat julkaista kaksi vertaisarviointiartikkelia, joista toinen on kansainvälisessä Physiology and Behavior -lehdessä, jossa korostetaan toissijaisia ​​aineenvaihdunnan tuloksia, ja toinen American Journal of Clinical Nutrition -julkaisussa, jossa korostetaan päätulosta. MPH:n vaikutuksesta ruokahaluun.

   Eettiset näkökohdat

   Tämä tutkimus suoritetaan kanadalaisten ja kansainvälisten Good Clinical Practice -standardien ja Health Canadan, Food and Drug Act -lain, osan C, osasto 5, lääkkeet ihmisillä käytettäviin kliinisiin kokeisiin, mukaisesti ja noudattaen täysin "Declaration of Canadan" periaatteita. Helsinki". Lisäksi noudatetaan CHEO-tutkimuslaitoksen periaatteita ja toimintatapoja. Tämä protokolla ja kaikki muutokset toimitetaan CHEO REB:lle muodollista hyväksyntää varten tutkimuksen suorittamista varten. REB:n päätös tutkimuksen suorittamisesta tehdään kirjallisesti tutkijalle. Kaikille tämän tutkimuksen osallistujille toimitetaan suostumuslomake ja tarvittaessa suostumuslomake, joissa kuvataan tämä tutkimus ja annetaan riittävästi tietoa osallistujille, jotta he voivat tehdä tietoisen päätöksen osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen. Suostumuslomake toimitetaan pöytäkirjan kanssa REB:n tarkistettavaksi ja hyväksyttäväksi. Osallistujan virallinen suostumus REB:n hyväksymällä suostumuslomakkeella hankitaan ennen kuin osallistuja lähetetään mihinkään tutkimusmenettelyyn. Osallistujan tai laillisesti hyväksyttävän sijaisen ja tutkijan nimeämän tutkimusammattilaisen tulee allekirjoittaa suostumuslomake.