エネルギー摂取量とエネルギー消費量に対するメチルフェニデートの影響 (MPH)

研究目的と仮説

主な目的: この研究の主な目的は、0.50 mg/kg (1 日あたり 100 mg を超えない) の用量のメチルフェニデート (MPH) が、肥満の青年および成人のエネルギー摂取量の持続的な減少につながるかどうかを調べることです。 研究者による成人のパイロット データに基づいて、MPH を 60 日間連続して毎日投与すると、プラセボと比較して食物摂取量が減少し (実験室と自由生活の両方で)、以前の調査結果がより長期間に及ぶことが予測されます。時間と肥満の青年に。 介入を開始する前に、MPH とプラセボ治療グループの両方がライフスタイルのアドバイスを受けます (健康的な生活のための食事と運動のガイドライン)。 主な結果の測定値は、検証済みのエネルギー摂取量の測定値に依存します (ラボのランチ ビュッフェおよびラボの 3 日間の食事メニュー外)。

副次的な目的/仮説: エネルギー消費のすべての要素に対する MPH の影響が調査されます。 研究者のパイロット データに基づいて、ベースラインから 60 日まで、MPH はプラセボと比較して総エネルギー消費量 (TEE) を増加させると予測されています。 60 日間の介入後、MPH グループはプラセボと比較して REE の大幅な減少を経験すると仮定されています。 MPH グループは 2 か月で体重が減少すると予測されますが、プラセボでは体重に変化はないと予測されます。 研究者はまた、多量栄養素の好みと消費、およびエネルギー密度の高いスナック食品の価値に対するMPHの影響を調査します. 以前の調査結果に基づいて、調査員は、MPH がエネルギー密度の高い、高脂肪/糖分の多い食品の消費を減らすが、カロリー、脂肪、または糖分の少ない食品の消費にはほとんど影響を与えないと予測しています。 さらに、十分に検証されたコンピューター化されたシミュレーションによって測定されるように、エネルギー密度が高く、高脂肪/糖分の多い食品の摂取量の減少は、食物の報酬価値と衝動性の減少によって媒介されると予測されています. 嗅覚に対するMPHの影響も調査され、MPHを服用している個人はプラセボと比較して嗅覚機能が低下すると予測されます. また、MPH グループは、2 か月でプラセボと比較して、食欲減退、食品の価値の低下、スナック食品に対する衝動性の低下、および食品の嗜好性評価の低下を示すと予測されています。

トライアルデザイン

試験デザインは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の 2 つの並行アーム試験で構成されます。 無作為に割り当てられた 2 つの治療グループは、プラセボまたは短時間作用型 MPH を 1 日 2 回、食事の 1 時間前に 2 か月間 (連続 60 日間) 投与することで構成されます。 プラセボ群または実験（MPH）群のいずれかに無作為に割り付けられる前に、被験者は最初に募集ポスター、新聞広告に応答する必要がありました。 最初のスクリーニングで参加者がまだ選択基準を満たしていると判断されたら、参加者は適格基準を満たしているかどうかを判断し、インフォームド コンセントに署名し、MPH の試験用量を服用するためのスクリーニング訪問のために検査室に来るように招待されます。看護師がMPHまたはプラセボの1日2回の投与を開始する前に、潜在的な副作用を注意深く監視するため.

トライアルの手順

提案された研究は、次のように合計 24 時間の検査室への 6 回の訪問で構成されます。 60日で）、中間訪問（1時間）、およびランチボックス訪問（実験食品から入手するための10分）。 学齢期の参加者は、参加するために学校を欠席する必要はありません。必要に応じて、週末にテストを実行できます。 最初の検査室訪問とインフォームド コンセントの後 (すなわち 臨床スクリーニング訪問）、参加者はベースライン1の訪問時に2つの治療グループの1つに無作為に割り付けられ、ベースライン2の訪問から始まる2か月の介入期間、プラセボまたはMPHを1日2回受け取ります。 身体活動のエネルギー消費を追跡するために、参加者は、ラボでのスクリーニング訪問とベースライン 1 訪問の間の 1 週間、加速度計を着用するように指示されます。最終再検試験日。 ベースラインを離れると、試験日 1 日目 (つまり 薬物またはプラセボなし) 参加者は、ベースライン 2 反復測定試験日 (すなわち、 薬物またはプラセボの下で)。 同様に、最終的な反復測定テスト日の 4 日前に、参加者は再び実験室を訪れて「ランチ ボックス」を訪れ、3 日間分の食料を調達し、そこからのみ食べる必要があります。 参加者は、「ランチボックス」から3日間食べた後、最終（60日目）反復測定試験日に研究を完了するために研究室に戻ります。 1時間の中間点訪問（30日目）では、参加者の体重を測定し、MPHまたはプラセボからの知覚された副作用を報告します。 この中間点の訪問で、参加者は薬の容器を持ち込んでコンプライアンスを確認し、最終的な 30 日間の薬またはプラセボを受け取ります。 この時点で、参加者は、研究の安全性監視プロトコルの一環として、新しい薬を開始したか、市販薬を開始したかどうかを尋ねられます。 ベースライン 2 のテスト セッションを終了すると、副作用チェック リストも参加者に提供されます。参加者は、治験薬を服用している最初の 14 日間、毎晩知覚された副作用に注意するように通知され、特定の副作用が重大であると記録されたらすぐに治験コーディネーターに通知するように指示されます。

同意と臨床スクリーニング

初回スクリーニング来院（4時間）

研究を開始する前に、研究コーディネーターと参加者の間の会議が行われ、同意を得て、参加者が看護師の監督下でMPHの試験用量を摂取できるようになります。 研究コーディネーターは、約 4 時間の会議の時間を調整するために参加者に連絡します。 到着時に体重と身長（BMI）を測定します。 その後、参加者はアンケートに回答する必要があります。 Wender-Utah Rating Scale (ADHD に適合する特性を評価するため)、Beck Depression Inventory (抑うつ症状を評価するため)、「Three-Factor Eating Questionnaire」 (食事スタイルを評価するため)、および薬物乱用スクリーニング テスト (根底にある薬物の問題）。 参加者が女性の場合、研究に参加するために妊娠することはできません。したがって、妊娠検査が実施され、妊娠していると判断された場合、かかりつけの医師に紹介され、研究から除外されます。 資格がある場合、参加者は同意書を読んで署名するよう求められます。 適格な参加者は、ケースレポートフォームに記載されているすべての措置（身体検査、病歴評価、ベースラインバイタルサイン、心電図（ECG）など）を管理する看護師に会います。 次に、看護師はMPHの0.5mg/kgの試験用量を投与し、MPHの摂取後3時間、看護師は心拍数、血圧を測定することにより、薬物の潜在的な副作用を注意深く監視します詳細な副作用チェックリストに従ってください。 参加者がいずれかの時点で副作用を「禁止的」と評価した場合、その参加者は研究から除外されます。 参加者は、異常な心電図収縮期を示す場合、または血圧がベースラインの読み取り値を 20mmHg 超える場合、または拡張期血圧がベースラインの読み取り値を 10mmHg 超える場合、BP > 160/100、または安静時の脈拍がベースラインから毎分 20 拍。 適格性を判断するための包括的な安全性評価の一環として、収集された ECG データ ファイルは USB 外付けハード ドライブ経由で保存され、心臓専門医が読み取るために CHEO 心臓病学に送信されます。 心臓専門医が ECG リズムが正常であると判断したら、心臓専門医と QI の両方がケース レポート フォームにサインオフし、参加者が登録の資格があることを示します。 参加者が適格でないと心電図の読み取りによって決定された場合、彼らは研究コーディネーターによって呼び出され、付随的な調査結果が伝えられ、その後フォローアップのためにかかりつけの医師を訪問するように通知されます。 参加者は同意書を家に持ち帰って、署名する前にその内容をさらに調べることができます。 最初のスクリーニング訪問を終了する前に、参加者は全方向加速度計をストラップで固定する方法と、モニターの着用時と取り外し時に必要な情報を収集するログシートの記入方法について指示されます。 7 日間の着用時間を評価します。 参加者は、次回の訪問時、ベースライン 1 で加速度計を返却するように指示されます。

十分な情報に基づく自由な同意

最初のスクリーニング訪問中に、候補者が選択基準を満たしている場合、コーディネーターは被験者に研究プロトコルを説明します。 これは、プロトコルの要件を詳細に説明し、潜在的な参加者からのすべての質問に答えるために行われます。 潜在的な参加者がまだ研究への参加に興味がある場合、コーディネーターは参加者に同意書に関する質問を配布し、説明し、回答します。 その後、参加者はインフォームド コンセント レターに署名するよう求められます。

アクティブな治験薬の説明

pms-メチルフェニデート (塩酸メチルフェニデート) は、d-メチルフェニデート (d-MPH) と l-メチルフェニデート (l-MPH) の 1:1 混合物からなるラセミ体です。 pms-メチルフェニデートは、運動活動よりも精神活動に顕著な影響を与える中枢神経系刺激薬です。 ヒトにおける作用機序は完全には理解されていませんが、その刺激作用は皮質刺激によるものであり、網状活性化系の刺激による可能性があると考えられています。 メチルフェニデートが子供に精神的および行動的影響を与えるメカニズムを明確に確立する特定の証拠も、これらの影響が中枢神経系（CNS）の状態にどのように関連するかについての決定的な証拠もありません. メチルフェニデート塩酸塩は、経口投与後に錠剤から迅速かつ広範囲に吸収されます。しかし、広範な初回通過代謝のために、バイオアベイラビリティーは低いです (約. 30%) と大きな個人差が存在します (11-52%)。 小児および成人では、0.30 mg/kg の投与後平均 2 時間で、それぞれ 10.8 および 7.8 ng/mL のピーク血漿濃度が観察されました。 メチルフェニデートは血漿から排出され、平均半減期は小児で 2.4 時間、成人で 2.1 時間です。 経口投与後の見かけの平均全身クリアランスは、0.3 mg/kg の用量で子供と成人でそれぞれ 10.2 と 10.5 L/h/kg であり、健康な成人ボランティアでのラセミ体の静脈内投与では 0.565 L/h/kg です。 . これらのデータは、多動児におけるメチルフェニデートの薬物動態が、健康な成人志願者の場合と同様であることを示しています。 小児におけるメチルフェニデートの見かけの分布容量は約 20 L/kg であり、かなりのばらつきがありました (11 ～ 33 L/kg)。 静脈内投与後の分布容積 (Vss) は、健康な成人ボランティアのラセミ体で 2.23 L/kg です。

メチルフェニデートの経口投与後、用量の 78-97% が 48-96 時間以内に代謝産物の形で尿中に排泄され、1-3% が糞中に排泄されます。 主な尿代謝物はリタリン酸（α-フェニル-2-ピペリジン酢酸、PPAA）です。未変化のメチルフェニデートが尿中に少量排泄されます (

チェオ薬局の役割

ディビジョン 5 規則のセクション C.05.010 は、スポンサーの (つまり、 オンタリオ州東部小児病院) の Good Clinical Practice に関する義務。 CHEO 薬局は、薬物/プラセボ管理に関して、上記の規則に準拠して、次の義務を負います。薬物の取得と調剤、在庫の維持と説明責任、記録の照合、治験薬のラベル付け、在庫の保管、および一般的な記録。患者情報フォームや患者バインダーの作成など。 区分 5 では、カナダ保健省は記録を 25 年間維持することを義務付けており、CHEO 薬局はそのような記録管理の維持を保証します。

安全性評価と治験モニタリング

臨床安全性評価

MPH塩酸塩の安全性を判断するために、次の評価が行われます。バイタルサイン（血圧と脈拍）。効果/症状のモニタリング (副作用チェックリスト)。 -臨床スクリーニング訪問時のMPHの試験用量による血圧または心拍数の副作用の上昇を報告または示す人、例えば、ベースラインの読み取り値を20mmHg超える収縮期血圧、ベースラインの読み取り値を10mmHg超える拡張期血圧、BP> 160 / 100、またはベースラインの読み取り値から 20 拍/分増加した安静時の脈拍は、研究から除外されます。 主観的な副作用は、次のスケールを使用して症状の強度を被験者に評価させることにより、21の潜在的な副作用（例：頭痛、吐き気、神経質など）について測定されます：1 =なし、2 =軽度、3 =中等度、4 ＝深刻。 セッション全体を通して、資格のある登録看護師が同席します。 さらに、東部オンタリオ小児病院と協力して、徹底的な緊急計画が実施されています (例: code blue) とオタワ大学に危機が発生した場合。 さらに、研究ユニットには、全従業員が操作の訓練を受けた自動体外式除細動器とともに、完全な応急処置ユニット カートが装備されています。 また、すべての従業員は、有効な CPR-C を維持する必要があります。

各参加者には、研究のタイトルが記載された「研究登録カード」が提供されます。このカードには、CHEO 薬局の技術者 (研究の盲検化を管理している) および有資格の研究者 (主任研究者-PI) の緊急連絡先情報が記載されています。 このカードは、参加者が薬物またはプラセボを服用しているかどうかを知る必要がある場合に緊急の医療援助を求めた場合の保護として機能し、それによって治療を中止する臨床的判断の補助として機能します. 登録カードは、参加者が治療に対して盲検化を解除する必要がある場合に、文書化する役割も果たします。

治験の管理とモニタリング

管理

東部オンタリオ臨床研究ユニット (CHEO-CRU) の小児病院がこの研究の調整センターとなり、オタワ大学が他のテスト サイトとなります。 治験責任医師と治験コーディネーターは、CHEO 薬局とともに、治験の日常業務を担当します。 CHEO-CRU は CHEO 薬局に無作為化表を提供し、その結果、非盲検化された唯一の人になります。 最初のスクリーニング訪問が完了し、参加者が参加資格があると判断されると、無作為化が行われます。 したがって、各参加者は、ベースライン 1 試験日に入る前に、CRU のメンバーによってコンピューターで生成された乱数プログラムを使用して、薬物またはプラセボに無作為化される均等な機会を持ちます。

治療中止

被験者が AE のために試験から除外された場合、AE は記録および報告され、異常なパラメーターまたは症状が解消または安定するまで、被験者は追跡および治療されます。 AE が解決されたか、安定した状態に達したかを判断するのは、臨床医とデータ & 安全性監視委員会の責任であり、その後はそれ以上のフォローアップは必要ありません。 この決定の裏付けは文書化されます。 研究からの撤退の理由は、適切な症例報告書 (CRF) に記録されます。 被験者が研究から除外された場合、被験者の許可を得て、予定されたフォローアップを続行します。 研究治療/介入が行われないことを除いて、フォローアップスケジュールに変更はありません。 被験者がフォローアップへの参加を希望しなくなった場合、または 3 か月間のフォローアップの電話の後、研究への参加は完了します。 私たちの研究用量が安全でないことを示す新しい証拠が文献に現れた場合、研究は中止され、それ以降のすべての資格のある患者には、より効果的で安全な治療が提供されます.

データの安全性と監視委員会

データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は独立した専門家グループであり、調査研究者および調査運営委員会から独立して独立して機能します。 DSMB の主な責任は次のとおりです。

1. 参加者の安全のために蓄積された研究データを確認して評価する
2. 試験の継続、変更、または終了に関して、これらのレビューに基づいて運営委員会に勧告を行います
3. DSMB メンバーは、DSMB のレビューと審議のすべての段階で、特権を与えられたすべての試験結果に関して、厳格な機密保持を維持する必要があります。

4. DSMB のメンバーは、研究の実施に直接関与するべきではありません。 メンバーは、DSMB による公平で独立した意思決定に影響を与える可能性がある、金銭的、所有権、専門的、またはその他の利益を有するべきではありません。

   DSMB は、すべての重篤で予想外の薬物副作用とすべての死亡について、SAE の認識から 5 営業日以内に通知されます。 DSMB が研究に関連するすべての新しい安全性情報を確実に通知されるようにすることは、資格のある研究者の責任です。

   DSMB は定期的に、必要に応じてスケジュールされます。 定期的なレビューは毎年実施され、主に安全性の問題に焦点を当てています。 指定された第三者分析 (研究統計学者によって作成されたもの) は、スケジュールされたレビューの 2 週間前に DSMB に配信されます。 研究開始前に、DSMB メンバーは、必要に応じて研究プロトコル、インフォームド コンセント、データおよび安全性監視計画、およびその他の関連文書 (症例報告書、手順書など) を確認します。 試験中、DSMB メンバーはすべての試験プロトコルの修正を確認します。

   有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）

   有害事象

   有害事象（AE）は、入院中および外来患者としての両方を含む、研究への参加中に発生する症状、徴候、病気、または経験として定義されます。 異常な臨床結果は、異常が次の場合に有害事象と見なされます。

   • 研究の中止につながる
   • 臨床徴候または症状に関連している
   • 追加の治療またはさらなる診断テストにつながる
   • 治験責任医師またはデータおよび安全性監視委員会によって臨床的に重要であると見なされます。

   重篤な有害事象 (SAE)

   SAE とは、用量を問わず、次のような有害事象です。

   • 死に至る
   • 生命を脅かす
   • 入院または既存の入院の延長が必要な場合
   • 永続的または重大な障害または無能力をもたらす
   • 先天性異常/先天性欠損症を引き起こす
   • その他の深刻な（重要なイベント）
   • 長期入院、予想される入院期間を大幅に超える
   • 重要な医療イベント

   重篤な予期しない薬物有害反応は、治験薬に関連する可能性が高い SAE です。

   医学的および科学的判断は、即時の生命を脅かす、または死亡または入院につながる可能性はないが、患者を危険にさらす可能性がある、またはいずれかを防ぐための介入が必要になる可能性がある重要な医療イベントなど、他の状況で迅速な報告が適切かどうかを決定する際に行使する必要があります。上記のイベント。

   重大な有害事象の報告

   何を報告するか

   • 報告すべき深刻な有害事象の定義を満たす SAE
   • 可能性、可能性、または明確な属性を持つすべての生命を脅かすまたは致命的な有害事象

   治験依頼者の治験責任医師は、迅速な報告に関する規制要件を満たす事象について、カナダ保健省 (臨床試験局) に通知します (つまり、 重大かつ予想外の事象）、およびプロトコル治療に関連すると考えられる（またはプロトコル治療との因果関係を排除できない）イベント。

   以下の場合、薬物有害反応（ADR）レポートを提出する必要があります。

   • ADR が致命的でも生命を脅かすものでもない場合、情報を知ってから 15 日以内
   • 致命的または生命を脅かす場合、可能な場合は直ちに、いかなる場合でも情報を知ってから 7 日以内に
   • カナダ保健省に ADR を通知してから 8 日以内に、調査結果の重要性と意味を評価したレポートをできるだけ完全に提出します。

   これには、予想外で関連するすべての重大なイベントが含まれます (つまり、 おそらく、おそらく、または間違いなく）プロトコル療法に。 研究者は研究倫理委員会 (REB) に通知する必要があり、提出に関連する文書は現場の研究バインダーに保管する必要があります。

   これらのイベントの地元の倫理委員会への提出は、できるだけ早く (30 日以内)、または地元の REB の要件に従って行う必要があります。 通知日から 90 日を超える REB 提出は滞納と見なされ、重大な欠陥が割り当てられます。

   重要な医療事象とは、すぐに生命を脅かすものではないが、明らかに重大な臨床的重要性を持つものです。 それらは被験者を危険にさらす可能性があり、上記の他の深刻な結果の1つを防ぐために介入が必要になる場合があります.

   AE/SAE の監視:

   研究参加者/親がインフォームド コンセント フォームに署名してから、電話でのフォローアップを完了するまでの間 (または、何らかの理由で被験者が研究から早期に中止されるまでの間) に発生する AE が記録されます。と記録。 被験者と接触するたびに、治験責任医師（または指名された人）は、特定の質問によって、および必要に応じて検査によって、有害事象に関する情報を求めます。

   有害事象の強度は、軽度（通常は一過性で通常の活動を妨げない）、中程度（通常の活動を妨げるほど不快）、重度（通常の活動を妨げる）として評価されます。

   すべての有害事象の最大臨床強度は次のように分類されます。

   • 軽度: 簡単に許容または無視できる徴候および症状。
   • 中程度: 不快感を引き起こすが許容できる症状。それらは無視できず、集中力に影響を与えます。
   • 重度：通常の日常活動に影響を与える症状。

   すべての有害事象の帰属は、次のように分類されます。

   • 治験薬・介入とは無関係

     • 関連なし AE は明らかに介入に関連していない
     • 疑わしい AE が介入に関連している可能性は低い

   • 治験薬・介入関連

     • 可能性がある AE は介入に関連している可能性がある
     • 可能性が高い AE は介入に関連している可能性が高い
     • 確かな AE は明らかに介入に関連している

   薬物有害反応（ADR）とは、治験薬に関連している可能性が高いと PI が判断したあらゆる不都合な医学的出来事です（可能性、可能性、または確実性の帰属）。

   実現可能性

   MPH が食物摂取に及ぼす影響を調べたフィールド研究はありません (主な結果としても副次的な結果としても)。 したがって、効果の大きさを推定する唯一の方法は、以前の実験室での研究から外挿することです。 研究者による実験室での研究では、MPH (0.5 mg/kg) とプラセボの平均エネルギー摂取量 (キロカロリー) は 843.5 + 393.4 および 1095.9 で、食物摂取の主要な結果について 9 人の肥満成人男性で 0.93 の効果量が達成されました。 + 271.1、それぞれ。 14 人の正常体重の成人男性および女性を対象とした 2 番目の研究では、0.69 の効果サイズが達成され、kcal の平均差が -133 (1099プラセボの MPH マイナス 1232)、t 検定に基づく対応のある差の標準偏差は 192.0 kcal です。 .69 というより控えめな効果サイズに基づいて、アルファ 0.05、検出力 0.80 の対応のある t 検定を使用して、MPH とプラセボの間で 60 日間にわたって消費された kcal の有意差を検出することが可能です。 1グループ18名。 したがって、グループごとに 40 人の参加者を含める計画により、研究者は、予想される 5 ～ 10% のドロップアウトを考慮して、他のエネルギー収支 (二次結果) 変数の傾向を調べることができるはずです。 計画では、1 か月あたり 3 人の新しい参加者を実行することになっているため、研究の実験的部分は約 14 か月続く必要があります。

   捜査官・職員の役割

   Philippe Robaey は主任研究者として、医師であり、小児精神科医であり、CHEO の ADHD クリニックのディレクターでもあります。 彼は、MPH に関する長年の臨床および研究経験を持っています。 Robaey 博士は、二重盲検下での治験薬の処方、MPH のバイタル サインと副作用の評価の監督など、治験の医学的側面を担当します。 Dr. Eric Doucet は、共同主任研究員 (C0-PI) として、オタワ大学健康科学部の人間の運動学の正教授です。 Dr. Doucet は、提案された方法を使用したエネルギー収支測定の専門家です。 成人集団の研究は、以前のMPHクロスオーバー試験が行われたDr. Doucetの行動代謝研究ユニットで実施され、実験的試験手順の調整と監督を監督します. Gary Goldfield 博士は、共同主任研究者 (CO-PI) として、臨床心理学者であり、CHEO 研究所の健康で活動的な生活と肥満研究グループの研究者です。 彼は、アンケートと構造化された臨床面接によって評価される精神医学的包含基準の評価、および食品の強化（報酬）価値の測定を監督します。 Jameason Cameron 博士は、共同主任研究者として、CHEO のポスドクおよび研究コーディネーターです。 彼は、摂食研究と減量試験、および食物報酬と嗅覚機能の測定において豊富な経験を持っています. キャメロン博士は、日々のテストを担当し、研究を共同調整する博士課程の学生を監督します。

   統計分析

   エネルギー摂取量とエネルギー消費量の変数、および体重、衝動性、嗅覚、空腹感、満腹感、および食物の強化値におけるグループ間の違い（MPH対プラセボ）は、対応のあるt検定と反復測定分析によって評価されます分散 (ANOVA)。 バロンとケニーによって説明されているように、MPHと食物摂取量の減少および食物報酬の減少による体重減少を関連付けるメカニズムの仮説は、重回帰媒介分析を使用して調査されます。

   データ管理

   無作為割付けを示すデータを除いて、研究訪問から収集されたすべての「ソースドキュメント」データは、東部オンタリオ小児病院内の安全な場所に保管されます。 調査員は、CRF のすべてのデータ エントリが正確で正しいことを確認します。 データ収集は、主任研究者の監督の下、サイトの研究スタッフの責任です。 研究中、研究者は研究に関する完全かつ正確な文書を維持し、すべての原資料を保管します。 すべての有害事象は、重症度と因果関係によって等級付けされ、評価され、サイト調査員によってレビューされます。 CRF の正確性を検証するために、モニタリングの過程で元の被験者記録 (ソース文書) がレビューされます。 このレビューは、ピアモニタリング計画に従って実施されます。 治験責任医師の機関は、ソースデータと文書への直接アクセスを提供することにより、治験関連の監視、監査、REB のレビュー、および規制検査を許可します。 各患者の医療（病院/診療所）記録には、研究データを検証できる手段を提供するための情報が含まれている必要があります。 電子的に収集された患者情報は、研究サイトが監視または監査されるときにレビューに利用できます。 SPSS へのこれらのデータの入力は、主に博士課程の学生によって行われますが、一部は共同主任研究者によって行われます。 被験者には、データ管理スタッフへの盲検化を維持するためのコード番号が割り当てられ、被験者コードに関連付けられた名前の対応するリストが、薬剤師によって安全なファイリング キャビネットに保管されます。 データベースは安全なサーバーに保存され、毎晩バックアップされます。

   出版計画

   研究の 2 年目の終わりまでに、研究者は 2 つの査読記事を発表する予定です。1 つは国際ジャーナルの Physiology and Behavior で二次代謝の結果を強調し、もう 1 つは American Journal of Clinical Nutrition で主な結果を強調します。食欲に対するMPHの影響。

   倫理的配慮

   この研究は、グッド クリニカル プラクティスおよびカナダ保健省のカナダおよび国際基準に従って実施されます。ヘルシンキ」。 CHEO 研究所のポリシーと標準的な操作手順も遵守されます。 このプロトコルとすべての修正は、研究を実施するための正式な承認のために CHEO REB に提出されます。 研究の実施に関するREBの決定は、研究者に書面で行われます。 この研究のすべての参加者には、同意書と該当する場合は同意書が提供され、この研究について説明し、参加者がこの研究への参加について十分な情報に基づいた決定を下すのに十分な情報を提供します。 同意書は、REB によるレビューと承認のためのプロトコルと共に提出されます。 REB承認の同意書を使用して、参加者の正式な同意が得られた後、その参加者は研究手順に提出されます。 同意書には、参加者または法的に認められた代理者が署名し、研究者が指定した研究専門家が同意を得る必要があります。