Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab u pacientů s pokročilým maligním mezoteliomem pleury

5. prosince 2024 aktualizováno: Canadian Cancer Trials Group

Randomizovaná studie fáze II/III pembrolizumabu u pacientů s pokročilým maligním mezoteliomem pleury

Pembrolizumab je nový typ léku na mezoteliom (imunoterapie). Laboratorní testy ukazují, že tento lék funguje tak, že pomáhá zlepšovat imunitní odpověď těla a pomáhá tak bojovat proti rakovině. Pembrolizumab může pomoci imunitnímu systému rozpoznat rakovinné buňky a zpomalit růst a/nebo šíření rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zjistit, jaké účinky má nový lék, pembrolizumab, na tento typ rakoviny a zda může nabídnout lepší výsledky než standardní pemetrexed a samotná chemoterapie na bázi platiny. Tato studie se také zaměří na vedlejší účinky a na to, jak léčba ovlivňuje kvalitu života

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

520

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • CHU - Angers
      • Besancon Cedex, Francie, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Boulogne, Francie, 92104
        • Boulogne - Ambroise Paré
      • Caen, Francie, 14000
        • Caen - CHU
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Clermont-Ferrand - CHU
      • Creteil, Francie, 94000
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Le Mans, Francie, 72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Francie, 59037
        • Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Francie, 13915
        • Marseille - Hopital Nord
      • Montpellier 34298, Francie, CEDEX 5
      • Mulhouse, Francie, 68070
        • Centre Hospitalier de Mulhouse
      • Nantes, Francie, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Paris, Francie, 75877
        • Hopital Bichat
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Nouvel Hopital Civil Hopitaux
      • Toulon, Francie, 83056
        • CHITS Toulon Sainte Musse
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Larrey
    • Cedex
      • Vandoeuvre les Nancy, Cedex, Francie, 54500
        • Centre Alexis Vautrin
    • Cedex 20
      • Paris, Cedex 20, Francie, 75970
        • AP-HP Hopital Tenon
    • FR
      • Limoges, FR, Francie, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lorient, FR, Francie, 56100
        • Hôpital du Scorff
      • Pierre-benite, FR, Francie, 69310
        • Lyon URCOT
      • Rennes, FR, Francie, 35033
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Villejuif, FR, Francie, 94805
        • Institut Gustave-Roussy
    • Tours Cedex 9
      • Tours Cedex, Tours Cedex 9, Francie, 37044
        • CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
  • Itálie
      • Brindisi, Itálie, 72100
        • PO A Perrino ASL Brindisi - UOC Oncologia Medica
      • Catania, Itálie, 95125
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele UOC di Oncologia
      • Genova, Itálie, 16149
        • U.O. di Oncologia Ospedale Villa Scassi
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Intstituto Scientifico Romangnolo
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Mirano, Itálie, 30035
        • U.O.C. di Oncologia U.L.S.S. 13
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Dott. Fortunato Ciardiello,Cattedra Oncologia Medica
      • Napoli, Itálie, 80131
        • U.O.S.D. Day Hospital Oncologico-Pneumologico
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Unita Sperimentazioni Cliniche Istituto per lo
      • Piacenza, Itálie, 29100
        • Azienda USL di Piacenza, Ospedale Gugliemimo Salieto
    • AL
      • Alessandria, AL, Itálie, 15121
        • Oncologia SS Antonio e Biagio Alessandria
    • AV
      • Avellino, AV, Itálie, 83100
        • Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • IRCCS Ospedale Oncologico Giovanni Paolo II
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24125
        • Oncologia Medica Humanitas Gavazzeni Bergamo
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95123
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesima
    • Lombardia
      • Rozzano (MI), Lombardia, Itálie, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • Oncologia Medica IRCCS Arcispedale Maria
    • RM
      • Rome, RM, Itálie, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri IFO Istituto
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • University Institute of Cardiology and
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený maligní mezoteliom pleury. Pacienti musí být způsobilí pro standardní chemoterapii pemetrexedem a cisplatinou a nemají žádné kontraindikace ke standardní chemoterapii.
  • Pacienti musí mít neresekabilní pokročilé a/nebo metastatické onemocnění, nevyléčitelné standardními terapiemi.
  • Všichni pacienti musí mít k dispozici buněčný nádorový blok ze svého primárního nebo metastatického nádoru a musí souhlasit s uvolněním blokovaných/nedávno vyříznutých sklíček pro korelační analýzy (viz část 11.0) a centrum/patolog musí souhlasit s předložením vzorku(ů) .

  • Přítomnost radiologicky dokumentovaného onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné následovně:

    • CT sken (s tloušťkou řezu ≤ 5 mm): ≥ 10 mm --> nejdelší průměr
    • Fyzikální zkouška (pomocí posuvného měřítka): ≥ 10 mm
    • Lymfatické uzliny podle CT skenu ≥ 15 mm --> měřeno v krátké ose
  • Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před registrací (výjimka: do 28 dnů, pokud jsou negativní).
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

Předchozí terapie

Cytotoxická chemoterapie:

  • Pacienti nesmějí být předtím léčeni chemoterapií pro jakékoli stadium pokročilého/metastatického onemocnění.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali (neo)adjuvantní systémovou chemoterapii na bázi cisplatiny, museli dostat poslední dávku chemoterapie alespoň 12 měsíců před registrací. Před randomizací pro takové pacienty kontaktujte CCTG.

Další protinádorová léčba:

  • Pacienti nemuseli dostávat cílenou terapii malými molekulami, imunoterapii a virové terapie, biologické terapie a inhibitory angiogeneze pro pokročilé/metastatické onemocnění nebo jakoukoli předchozí imunoterapii pro jakékoli stadium onemocnění.

Záření:

  • Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii, ale NE do hrudníku, pokud nebyla prokázána jasná progrese onemocnění a potvrzena pomocí CCTG. Mezi ukončením radioterapie a registrací do studie musí uplynout minimálně 28 dní. Radiace musí zahrnovat < 30 % funkční kostní dřeně a musí existovat měřitelné onemocnění mimo dříve ozářenou oblast (pacienti, jejichž jediné místo onemocnění (například pleurální kůže) je v dříve ozářené oblasti, jsou nezpůsobilí, POKUD neexistuje důkaz progrese, nebo byly zdokumentovány nové léze v ozařovaném poli). Kontaktujte CCTG PŘED randomizací, pokud pacient podstoupil předchozí ozařování hrudníku. Pacienti se musí před registrací zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků záření.

Předchozí operace:

  • Předchozí velký chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že k němu došlo alespoň 28 dní před registrací pacienta a že došlo k zahojení ran.

  • Laboratorní požadavky:

    • Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Sérový kreatinin < 1,25 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky.
  • Pacienti musí být dostupní pro léčbu, hodnocení odpovědi a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.
  • V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od randomizace pacienta.
  • Ženy/muži ve fertilním věku musí během studie a šest měsíců po jejím ukončení souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce.
  • Pacient musí být schopen (tj. dostatečně plynulý) a ochotný vyplnit dotazníky o kvalitě života.

Kritéria vyloučení:

  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávkách vyšších než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první a jakoukoli dávkou zkušební léčby.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 3 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) nebo anamnézu alogenní transplantace. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Nesmí dostat živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
  • Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
  • Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci včetně srdečních komorových arytmií vyžadujících léčbu, anamnézu poruch atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně) nebo kteří měli v minulosti nestabilní anginu, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu rok. Pacienti s významnou srdeční anamnézou, včetně hypertenze, by měli mít LVEF ≥ 50 %.
  • Pacienti s anamnézou jiných malignit, pokud nepodstoupili kurativní terapii (tj. resekce, ozařování atd.) a nevyžadují souběžnou protinádorovou léčbu.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab nebo jakákoli jiná chemoterapeutika.
  • Souběžná léčba jinými zkoumanými léky nebo protinádorová léčba.

  • Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně, ale nejen:

    • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie.
    • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; (včetně všech pacientů, o kterých je známo, že mají aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) [poznámka: není vyžadováno testování u asymptomatických pacientů] nebo tuberkulózu).
    • Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
    • Jakékoli další zdravotní stavy, které by se mohly léčbou zhoršit.
    • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  • Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí.
  • Pacienti s těžkou/nekontrolovatelnou bolestí nádoru, která vyžaduje ozařování před zahájením systémové léčby.
  • Těhotné nebo kojící ženy. (Pozn.: Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před registrací).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A - Cisplatina/Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 IV Den 1 každých 21 dní po 6 cyklů Cisplatina 75 mg/m2 IV Den 1 každých 21 dní po 6 cyklů
Lék: Cisplatina
Lék: Pemetrexed
Aktivní komparátor: Rameno B - Cisplatina/Pemetrexed/Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg* IV Den 1 po dobu 30 minut každých 21 dní po dobu celkem 2 let Pemetrexed 500 mg/m2 IV Den 1 každých 21 dní po 6 cyklů Cisplatina 75 mg/m2 IV Den 1 každých 21 dní po 6 cyklů
Lék: Cisplatina
Lék: Pemetrexed
Lék: Pembrolizumab
Aktivní komparátor: Rameno C – Pembrolizumab (pouze fáze II)
Pembrolizumab 200 mg* IV 30 minut 1. den každých 21 dní po dobu celkem 2 let
Lék: Pembrolizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II: Přežití bez progrese měřené jako doba od randomizace do prvního pozorování objektivního relapsu nebo progrese onemocnění
Časové okno: PFS bylo sledováno nepřetržitě, s hodnocením každých 6 týdnů po 3 návštěvy, poté každých 12 týdnů, 4 týdny po vysazení, každých 12 týdnů až do progrese a každých 24 týdnů až do smrti, v průměru po dobu 16,2 měsíce.
PFS byl vypočten pro všechny randomizované pacienty ode dne randomizace do prvního pozorování progrese onemocnění (datum objektivního relapsu nebo progrese zprávy o relapsu/progresi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (zaznamenané v sekci Datum/příčina úmrtí zprávy o úmrtí ).
PFS bylo sledováno nepřetržitě, s hodnocením každých 6 týdnů po 3 návštěvy, poté každých 12 týdnů, 4 týdny po vysazení, každých 12 týdnů až do progrese a každých 24 týdnů až do smrti, v průměru po dobu 16,2 měsíce.
Fáze III: Celkové přežití definované jako čas od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: Přežití bylo nepřetržitě monitorováno po celou dobu studie a během sledování. Pacienti byli hodnoceni pro každý cyklus, 4 týdny po vysazení, každých 12 týdnů až do progrese a poté každých 24 týdnů až do smrti, v průměru 16,2 měsíce.
Celkové přežití bylo definováno jako doba ode dne randomizace do úmrtí pacientů, kteří zemřeli. U pacientů, kteří byli v době přerušení dat pro analýzu stále naživu, byla cenzura cenzurována v poslední den, kdy byli pacienti známi naživu, jako poslední ze všech dat.
Přežití bylo nepřetržitě monitorováno po celou dobu studie a během sledování. Pacienti byli hodnoceni pro každý cyklus, 4 týdny po vysazení, každých 12 týdnů až do progrese a poté každých 24 týdnů až do smrti, v průměru 16,2 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze III: Přežití bez progrese měřené jako doba od randomizace do prvního pozorování objektivního relapsu nebo progrese onemocnění
Časové okno: PFS bylo sledováno nepřetržitě, s hodnocením každých 6 týdnů po 3 návštěvy, poté každých 12 týdnů, 4 týdny po vysazení, každých 12 týdnů až do progrese a každých 24 týdnů až do smrti, v průměru po dobu 16,2 měsíce.
PFS byl vypočten pro všechny randomizované pacienty ode dne randomizace do prvního pozorování progrese onemocnění (datum objektivního relapsu nebo progrese zprávy o relapsu/progresi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (zaznamenané v sekci Datum/příčina úmrtí zprávy o úmrtí ). Primární analýza PFS byla založena na progresi hodnocené v této studii pomocí mezoteliomem modifikovaného RECIST (mRECIST) provedeného slepou nezávislou kontrolou (BICR).
PFS bylo sledováno nepřetržitě, s hodnocením každých 6 týdnů po 3 návštěvy, poté každých 12 týdnů, 4 týdny po vysazení, každých 12 týdnů až do progrese a každých 24 týdnů až do smrti, v průměru po dobu 16,2 měsíce.
Fáze III: Cílová míra odezvy
Časové okno: Odpověď byla sledována nepřetržitě, s hodnocením každých 6 týdnů pro 3 návštěvy, poté každých 12 týdnů, 4 týdny po přerušení léčby, každých 12 týdnů až do progrese a každých 24 týdnů až do smrti, v průměru po dobu 16,2 měsíce.
Míra objektivní odpovědi byla definována jako podíl pacientů s nejlepší objektivní odpovědí – kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR).
Odpověď byla sledována nepřetržitě, s hodnocením každých 6 týdnů pro 3 návštěvy, poté každých 12 týdnů, 4 týdny po přerušení léčby, každých 12 týdnů až do progrese a každých 24 týdnů až do smrti, v průměru po dobu 16,2 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Canadian Cancer Trials Group

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
National Cancer Institute, Naples

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Quincy Chu, Cross Cancer Institute, Edmonton Alberta Canada
  • Studijní židle: Francesco Perrone, National Cancer Institute of Naples, Italy
  • Studijní židle: Laurent Greillier Marseille, Hopital Nord, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

11. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I227
  • 2016-002286-60 (Číslo EudraCT)
  • IFCT-1901 (Jiný identifikátor: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mezoteliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit