Pembrolizumab bij patiënten met gevorderd maligne mesothelioom van de pleura

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd maligne mesothelioom van de pleura hebben. Patiënten moeten in aanmerking komen voor standaardchemotherapie met pemetrexed en cisplatine en mogen geen contra-indicaties hebben voor standaardchemotherapie.
• Patiënten moeten een niet-reseceerbare gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte hebben, ongeneeslijk met standaardtherapieën.
• Alle patiënten moeten een cellulair tumorblok van hun primaire of gemetastaseerde tumor beschikbaar hebben en toestemming hebben om de blok-/recent gesneden objectglaasjes vrij te geven voor correlatieve analyses (zie rubriek 11.0) en het centrum/de patholoog moet hebben ingestemd met de indiening van de specimen(s). .

• Aanwezigheid van radiologisch gedocumenteerde ziekte. Ten minste één ziekteplaats moet als volgt eendimensionaal meetbaar zijn:

  • CT-scan (met plakdikte ≤ 5 mm): ≥ 10 mm --> langste diameter
  • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaten): ≥ 10 mm
  • Lymfeklieren bij CT-scan ≥ 15 mm --> gemeten in korte as
• Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de aanmelding worden uitgevoerd (uitzondering: binnen 28 dagen indien negatief).
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

Vorige therapie

Cytotoxische chemotherapie:

• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie hebben gekregen voor enig stadium van gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten die eerder (neo)adjuvante cisplatine-bevattende systemische chemotherapie hebben gekregen, moeten de laatste dosis chemotherapie ten minste 12 maanden voor registratie hebben gekregen. Neem voor dergelijke patiënten contact op met CCTG VOORAFGAAND aan de randomisatie.

Andere therapieën tegen kanker:

• Het is mogelijk dat patiënten geen gerichte therapie met kleine moleculen, immunotherapieën en virale therapieën, biologische therapieën en angiogeneseremmers voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gekregen, of enige eerdere immunotherapie voor enig ziektestadium.

Straling:

• Patiënten mogen eerder radiotherapie hebben gehad, maar NIET op de thorax, tenzij duidelijke ziekteprogressie is aangetoond en bevestigd met CCTG. Er moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie en de registratie voor het onderzoek. Straling moet < 30% van het functionerende beenmerg hebben aangetast en er moet een meetbare ziekte zijn buiten het eerder bestraalde gebied (patiënten bij wie de enige plaats van ziekte (bijvoorbeeld pleurale korst) zich in een eerder bestraald gebied bevindt, komen niet in aanmerking TENZIJ er bewijs is van progressie, of nieuwe laesies zijn gedocumenteerd in het bestraalde veld). Neem vóór randomisatie contact op met CCTG als de patiënt eerder thoracale bestraling heeft ondergaan. Patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele acute toxische effecten van straling.

Vorige operatie:

• Eerdere grote operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 28 dagen geleden is dat de patiënt is geregistreerd en dat de wond is genezen.

• Laboratoriumvereisten:

  • Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 90 g/L
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Serumcreatinine < 1,25 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten.
• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling, responsbeoordeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid begint de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na randomisatie van de patiënt.
• Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden na stopzetting.
• De patiënt moet in staat zijn (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de vragenlijsten over de kwaliteit van leven in te vullen.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (in doses van meer dan 10 mg prednison of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste en elke dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) of een voorgeschiedenis van allogene transplantatie. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Mag geen levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.
• Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en dat eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben ervaren en/of symptomatische cardiale disfunctie hebben, waaronder cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten) of die onstabiele angina congestief hartfalen of een myocardinfarct hebben gehad in de voorgaande jaar. Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis, waaronder hypertensie, moeten, zelfs als deze onder controle is, een LVEF ≥ 50% hebben.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij ze curatieve therapie hebben ondergaan (d.w.z. resectie, bestraling, enz.) en vereisen geen gelijktijdige antikankertherapie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab of een van de andere chemotherapiemiddelen.
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.

• Patiënten met een ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist; (inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft [opmerking: testen bij asymptomatische patiënten is niet vereist] of tuberculose).
  • Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Alle andere medische aandoeningen die door behandeling kunnen worden verergerd.
  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte.
• Patiënten met ernstige/onbeheersbare tumorpijn waarvoor bestraling nodig is voordat met systemische therapie wordt begonnen.
• Zwangere of zogende vrouwen. (NB: alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan).