Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab hos patienter med avanceret malignt pleural mesotheliom

5. december 2024 opdateret af: Canadian Cancer Trials Group

En fase II/III randomiseret undersøgelse af Pembrolizumab hos patienter med avanceret malignt pleural mesotheliom

Pembrolizumab er en ny type lægemiddel til mesotheliom (immunterapi). Laboratorietest viser, at dette lægemiddel virker ved at hjælpe med at forbedre kroppens immunrespons for at hjælpe med at bekæmpe kræft. Pembrolizumab kan hjælpe immunsystemet til at genkende kræftceller og bremse væksten og/eller spredningen af ​​kræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvilke virkninger et nyt lægemiddel pembrolizumab har på denne type kræft, og om det kan give bedre resultater end standard pemetrexed og platinbaseret kemoterapi alene. Denne undersøgelse vil også se på bivirkninger og hvordan behandlingerne påvirker livskvaliteten

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

520

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • University Institute of Cardiology and
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • CHU - Angers
      • Besancon Cedex, Frankrig, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonié
      • Boulogne, Frankrig, 92104
        • Boulogne - Ambroise Paré
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Caen - CHU
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Clermont-Ferrand - CHU
      • Creteil, Frankrig, 94000
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Le Mans, Frankrig, 72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Frankrig, 13915
        • Marseille - Hopital Nord
      • Montpellier 34298, Frankrig, CEDEX 5
      • Mulhouse, Frankrig, 68070
        • Centre Hospitalier de Mulhouse
      • Nantes, Frankrig, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Paris, Frankrig, 75877
        • Hopital Bichat
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Nouvel Hopital Civil Hopitaux
      • Toulon, Frankrig, 83056
        • CHITS Toulon Sainte Musse
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Larrey
    • Cedex
      • Vandoeuvre les Nancy, Cedex, Frankrig, 54500
        • Centre Alexis Vautrin
    • Cedex 20
      • Paris, Cedex 20, Frankrig, 75970
        • AP-HP Hopital Tenon
    • FR
      • Limoges, FR, Frankrig, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lorient, FR, Frankrig, 56100
        • Hôpital du Scorff
      • Pierre-benite, FR, Frankrig, 69310
        • Lyon URCOT
      • Rennes, FR, Frankrig, 35033
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Villejuif, FR, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave-Roussy
    • Tours Cedex 9
      • Tours Cedex, Tours Cedex 9, Frankrig, 37044
        • CHRU de TOURS - Hôpital Bretonneau
  • Italien
      • Brindisi, Italien, 72100
        • PO A Perrino ASL Brindisi - UOC Oncologia Medica
      • Catania, Italien, 95125
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele UOC di Oncologia
      • Genova, Italien, 16149
        • U.O. di Oncologia Ospedale Villa Scassi
      • Meldola, Italien, 47014
        • Intstituto Scientifico Romangnolo
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Mirano, Italien, 30035
        • U.O.C. di Oncologia U.L.S.S. 13
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale
      • Napoli, Italien, 80131
        • Dott. Fortunato Ciardiello,Cattedra Oncologia Medica
      • Napoli, Italien, 80131
        • U.O.S.D. Day Hospital Oncologico-Pneumologico
      • Napoli, Italien, 80131
        • Unita Sperimentazioni Cliniche Istituto per lo
      • Piacenza, Italien, 29100
        • Azienda USL di Piacenza, Ospedale Gugliemimo Salieto
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien, 15121
        • Oncologia SS Antonio e Biagio Alessandria
    • AV
      • Avellino, AV, Italien, 83100
        • Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • IRCCS Ospedale Oncologico Giovanni Paolo II
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24125
        • Oncologia Medica Humanitas Gavazzeni Bergamo
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesima
    • Lombardia
      • Rozzano (MI), Lombardia, Italien, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Oncologia Medica IRCCS Arcispedale Maria
    • RM
      • Rome, RM, Italien, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri IFO Istituto

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet malignt pleuralt mesotheliom. Patienter skal være berettiget til at modtage standard kemoterapi med pemetrexed og cisplatin og ikke have kontraindikationer til standard kemoterapi.
  • Patienter skal have uoperabel fremskreden og/eller metastatisk sygdom, uhelbredelig ved standardbehandlinger.
  • Alle patienter skal have en cellulær tumorblok fra deres primære eller metastatiske tumor tilgængelig og samtykke til at frigive blokeringen/det nyligt klippede objektglas til korrelative analyser (se afsnit 11.0), og centret/patologen skal have accepteret indsendelsen af ​​prøven/prøverne. .

  • Tilstedeværelse af radiologisk dokumenteret sygdom. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart som følger:

    • CT-scanning (med skivetykkelse på ≤ 5 mm): ≥ 10 mm --> længste diameter
    • Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære): ≥ 10 mm
    • Lymfeknuder ved CT-skanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse
  • Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 21 dage før registrering (undtagelse: inden for 28 dage, hvis negativ).
  • Alder ≥ 18 år.
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

Tidligere terapi

Cytotoksisk kemoterapi:

  • Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi for noget stadium af fremskreden/metastatisk sygdom.
  • Patienter, der tidligere har modtaget (neo)adjuverende cisplatin-baseret systemisk kemoterapi, skal have modtaget den sidste dosis kemoterapi mindst 12 måneder før registrering. Kontakt venligst CCTG FØR randomisering for sådanne patienter.

Anden anti-cancer terapi:

  • Patienter har muligvis ikke modtaget målrettet terapi med små molekyler, immunterapier og virale terapier, biologiske terapier og angiogenesehæmmere for fremskreden/metastatisk sygdom eller nogen tidligere immunterapi for noget stadium af sygdom.

Stråling:

  • Patienter kan have haft tidligere strålebehandling, men IKKE til thorax, medmindre tydelig sygdomsprogression er blevet påvist og bekræftet med CCTG. Der skal være gået mindst 28 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og registreringen til undersøgelsen. Stråling skal have involveret < 30 % af fungerende knoglemarv, og der skal være målbar sygdom uden for det tidligere bestrålede område (patienter, hvis eneste sygdomssted (f.eks. pleural skorpe) er i et tidligere bestrålet område, er udelukket, MEDMINDRE der er tegn på progression, eller nye læsioner er blevet dokumenteret i det bestrålede felt). Kontakt venligst CCTG FØR randomisering, hvis patienten tidligere har modtaget thoraxstråling. Patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering.

Tidligere operation:

  • Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage før patientregistrering, og at der er sket sårheling.

  • Laboratoriekrav:

    • Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
    • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,25 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav.
  • Patienterne skal være tilgængelige for behandling, responsvurdering og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.
  • I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientrandomisering.
  • Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge to meget effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i seks måneder efter seponering.
  • Patienten skal kunne (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (ved doser på mere end 10 mg prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første og enhver dosis af forsøgsbehandling.
  • Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) eller historie med allogen transplantation. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
  • Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
  • Patienter, der har oplevet ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion, herunder hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin, historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter), eller som har haft ustabil angina kongestiv hjertesvigt eller inden for det tidligere myokardieinfarkt år. Patienter med en betydelig hjerteanamnese, herunder hypertension, bør, selvom den er kontrolleret, have en LVEF ≥ 50 %.
  • Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, medmindre de har gennemgået helbredende behandling (dvs. resektion, stråling osv.) og kræver ikke samtidig kræftbehandling.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab eller et af de andre kemoterapimidler.
  • Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.

  • Patienter med alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen, herunder, men ikke begrænset til:

    • Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
    • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; (herunder enhver patient, der vides at have aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) [bemærk: testning hos asymptomatiske patienter er ikke påkrævet] eller tuberkulose).
    • Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
    • Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling.
    • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  • Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom.
  • Patienter med svære/ukontrollerbare tumorsmerter, der kræver stråling, inden systemisk behandling påbegyndes.
  • Gravide eller ammende kvinder. (NB: Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før registrering).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A - Cisplatin/Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 IV Dag 1 hver 21. dag i 6 cyklusser Cisplatin 75 mg/m2 IV Dag 1 hver 21. dag i 6 cyklusser
Medicin: Cisplatin
Medicin: Pemetrexed
Aktiv komparator: Arm B - Cisplatin/Pemetrexed/Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg* IV Dag 1 over 30 min hver 21. dag i i alt 2 år Pemetrexed 500 mg/m2 IV Dag 1 hver 21. dag i 6 cyklusser Cisplatin 75 mg/m2 IV Dag 1 hver 21. dag i 6 cyklusser
Medicin: Cisplatin
Medicin: Pemetrexed
Medicin: Pembrolizumab
Aktiv komparator: Arm C - Pembrolizumab (kun fase II)
Pembrolizumab 200 mg* IV 30 min. Dag 1 hver 21. dag i i alt 2 år
Medicin: Pembrolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Progressionsfri overlevelse målt som tid fra randomisering til første observation af objektiv sygdomstilbagefald eller progression
Tidsramme: PFS blev monitoreret kontinuerligt med vurderinger hver 6. uge for 3 besøg, derefter hver 12. uge, 4. uge efter seponering, hver 12. uge indtil progression og hver 24. uge indtil døden, over et gennemsnit på 16,2 måneder.
PFS blev beregnet for alle randomiserede patienter fra randomiseringsdagen indtil den første observation af sygdomsprogression (dato for objektivt tilbagefald eller progression af tilbagefald/progressionsrapport) eller død på grund af en hvilken som helst årsag (registreret i Dato/Dødsårsag-afsnittet i Dødsrapporten) ).
PFS blev monitoreret kontinuerligt med vurderinger hver 6. uge for 3 besøg, derefter hver 12. uge, 4. uge efter seponering, hver 12. uge indtil progression og hver 24. uge indtil døden, over et gennemsnit på 16,2 måneder.
Fase III: Samlet overlevelse defineret som tid fra randomisering til dødsdato uanset årsag
Tidsramme: Overlevelse blev overvåget kontinuerligt gennem hele undersøgelsen og under opfølgning. Patienterne blev evalueret for hver cyklus, 4 uger efter seponering, hver 12. uge indtil progression og derefter hver 24. uge indtil døden, i gennemsnit 16,2 måneder.
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdagen til døden for patienter døde. For patienter, der stadig var i live på tidspunktet for data-cutoff til analyse, blev det censureret på den sidste dag, hvor patienterne var kendt i live, som den sidste af alle datoer.
Overlevelse blev overvåget kontinuerligt gennem hele undersøgelsen og under opfølgning. Patienterne blev evalueret for hver cyklus, 4 uger efter seponering, hver 12. uge indtil progression og derefter hver 24. uge indtil døden, i gennemsnit 16,2 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase III: Progressionsfri overlevelse målt som tid fra randomisering til første observation af objektiv sygdomstilbagefald eller progression
Tidsramme: PFS blev monitoreret kontinuerligt med vurderinger hver 6. uge for 3 besøg, derefter hver 12. uge, 4. uge efter seponering, hver 12. uge indtil progression og hver 24. uge indtil døden, over et gennemsnit på 16,2 måneder.
PFS blev beregnet for alle randomiserede patienter fra randomiseringsdagen indtil den første observation af sygdomsprogression (dato for objektivt tilbagefald eller progression af tilbagefald/progressionsrapport) eller død på grund af en hvilken som helst årsag (registreret i Dato/Dødsårsag-afsnittet i Dødsrapporten) ). Den primære analyse for PFS var baseret på progressionen evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af mesotheliom-modificeret RECIST (mRECIST) udført ved blindet uafhængig gennemgang (BICR).
PFS blev monitoreret kontinuerligt med vurderinger hver 6. uge for 3 besøg, derefter hver 12. uge, 4. uge efter seponering, hver 12. uge indtil progression og hver 24. uge indtil døden, over et gennemsnit på 16,2 måneder.
Fase III: Objektiv responsrate
Tidsramme: Respons blev overvåget kontinuerligt med vurderinger hver 6. uge for 3 besøg, derefter hver 12. uge, 4. uge efter seponering, hver 12. uge indtil progression og hver 24. uge indtil døden, over et gennemsnit på 16,2 måneder.
Objektiv responsrate blev defineret som andelen af ​​patienter med det bedste objektive respons som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Respons blev overvåget kontinuerligt med vurderinger hver 6. uge for 3 besøg, derefter hver 12. uge, 4. uge efter seponering, hver 12. uge indtil progression og hver 24. uge indtil døden, over et gennemsnit på 16,2 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
National Cancer Institute, Naples

Efterforskere

  • Studiestol: Quincy Chu, Cross Cancer Institute, Edmonton Alberta Canada
  • Studiestol: Francesco Perrone, National Cancer Institute of Naples, Italy
  • Studiestol: Laurent Greillier Marseille, Hopital Nord, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2016

Først opslået (Anslået)

26. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I227
  • 2016-002286-60 (EudraCT nummer)
  • IFCT-1901 (Anden identifikator: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner