Pembrolizumab előrehaladott rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú pleurális mesotheliomával kell rendelkezniük. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a pemetrexeddel és ciszplatinnal végzett standard kemoterápiás kezelésre, és nincs ellenjavallat a standard kemoterápiára.
• A betegeknek nem reszekálható előrehaladott és/vagy metasztatikus betegségben kell szenvedniük, amely a szokásos terápiákkal gyógyíthatatlan.
• Minden betegnek rendelkeznie kell az elsődleges vagy metasztatikus daganatból származó sejtes tumorblokkkal, és hozzá kell járulnia a blokk/nemrég levágott tárgylemezek felszabadításához korrelatív elemzésekhez (lásd a 11.0 szakaszt), és a központnak/patológusnak bele kell egyeznie a minta(ok) benyújtásához. .

• Radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie az alábbiak szerint:

  • CT-vizsgálat (≤ 5 mm szeletvastagsággal): ≥ 10 mm --> leghosszabb átmérő
  • Fizikális vizsgálat (tolómérővel): ≥ 10 mm
  • Nyirokcsomók CT-vizsgálattal ≥ 15 mm --> rövid tengelyen mérve
• Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 21 napon belül el kell végezni (kivétel: negatív esetén 28 napon belül).
• Életkor ≥ 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

Korábbi terápia

Citotoxikus kemoterápia:

• A betegek előrehaladott/áttétet adó betegség egyetlen stádiumában sem részesülhetnek kemoterápiában.
• Azoknak a betegeknek, akik korábban (neo)adjuváns ciszplatin alapú szisztémás kemoterápiában részesültek, az utolsó adag kemoterápiát legalább 12 hónappal a regisztráció előtt meg kell kapniuk. Kérjük, vegye fel a kapcsolatot a CCTG-vel az ilyen betegek randomizálása előtt.

Egyéb rákellenes terápia:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak célzott kismolekulájú terápiát, immunterápiát és vírusterápiát, biológiai terápiát és angiogenezis-gátlókat előrehaladott/metasztatikus betegség esetén, vagy semmilyen korábbi immunterápiát a betegség bármely szakaszában.

Sugárzás:

• Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelést kaptak, de NEM a mellkasra, kivéve, ha a betegség egyértelmű progresszióját igazolták és CCTG-vel megerősítették. Legalább 28 napnak kell eltelnie a sugárterápia vége és a vizsgálatba való regisztráció között. A sugárzásnak a működő csontvelő < 30%-át kell érintenie, és mérhető betegségnek kell lennie a korábban besugárzott területen kívül (azok a betegek, akiknek a betegség egyetlen helye (például a mellhártya bőre) egy korábban besugárzott területen van, nem támogathatók, HA NEM van bizonyíték a progresszióra, vagy új elváltozásokat dokumentáltak a besugárzott területen). Kérjük, vegye fel a kapcsolatot a CCTG-vel a randomizáció ELŐTT, ha a beteg korábban mellkasi besugárzást kapott. A regisztráció előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárzás akut toxikus hatásaiból.

Korábbi műtét:

• Korábbi nagy műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nappal a beteg regisztrációja előtt, és a seb begyógyult.

• Laboratóriumi követelmények:

  • Abszolút neutrofilek ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
  • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Szérum kreatinin < 1,25 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez, a válasz értékeléséhez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni.
• A CCTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg randomizálását követő 2 munkanapon belül el kell kezdeni.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a kezelés abbahagyását követő hat hónapig.
• A páciensnek képesnek kell lennie (pl. kellően folyékonyan) és hajlandó kitölteni az életminőség kérdőíveket.

Kizárási kritériumok:

• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában részesül (10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben az első és bármely dózisú próbakezelést megelőző 7 napon belül.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 3 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), vagy allogén transzplantációja volt a kórtörténetében. Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
• Nem kapott élő vakcinát a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Olyan betegek, akiknél kezeletlen és/vagy nem kontrollált kardiovaszkuláris állapotok és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarok, beleértve a gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai aritmiákat, a kórelőzményben 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris vezetési rendellenességek, vagy akiknek instabil anginája, pangásos szívelégtelensége vagy szívinfarktusa során előfordult. év. Azoknál a betegeknél, akiknek jelentős kardiológiai anamnézisük van, ideértve a magas vérnyomást is, még ha kontrollált is, az LVEF-nek ≥ 50%-nak kell lennie.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha gyógyító terápián (pl. reszekció, besugárzás stb.), és nem igényelnek egyidejű rákellenes terápiát.
• A pembrolizumabhoz vagy bármely más kemoterápiás szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Egyidejű kezelés más vizsgált gyógyszerekkel vagy rákellenes terápiával.

• Olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés; (beleértve minden olyan beteget, akiről ismert, hogy aktív hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenved [megjegyzés: tünetmentes betegeknél nem szükséges tesztelni] vagy tuberkulózisban szenved.
  • Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában.
  • Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthat.
  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek.
• A szisztémás terápia megkezdése előtt sugárkezelést igénylő súlyos/csillapíthatatlan daganatos fájdalomban szenvedő betegek.
• Terhes vagy szoptató nők. (Megjegyzés: Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a regisztrációt megelőző 72 órán belül).