Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pembrolizumab in pazienti con mesotelioma pleurico maligno avanzato

5 dicembre 2024 aggiornato da: Canadian Cancer Trials Group

Uno studio randomizzato di fase II/III su pembrolizumab in pazienti con mesotelioma pleurico maligno avanzato

Pembrolizumab è un nuovo tipo di farmaco per il mesotelioma (immunoterapia). I test di laboratorio mostrano che questo farmaco agisce aiutando a migliorare la risposta immunitaria del corpo per aiutare a combattere il cancro. Pembrolizumab può aiutare il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali e rallentare la crescita e/o la diffusione del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è scoprire quali effetti ha un nuovo farmaco, il pembrolizumab, su questo tipo di cancro e se può offrire risultati migliori rispetto al pemetrexed standard e alla sola chemioterapia a base di platino. Questo studio esaminerà anche gli effetti collaterali e l'impatto dei trattamenti sulla qualità della vita

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

520

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • University Institute of Cardiology and
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • CHU - Angers
      • Besancon Cedex, Francia, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié
      • Boulogne, Francia, 92104
        • Boulogne - Ambroise Paré
      • Caen, Francia, 14000
        • Caen - CHU
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Clermont-Ferrand - CHU
      • Creteil, Francia, 94000
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Francia, 59037
        • Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Francia, 13915
        • Marseille - Hopital Nord
      • Montpellier 34298, Francia, CEDEX 5
      • Mulhouse, Francia, 68070
        • Centre Hospitalier de Mulhouse
      • Nantes, Francia, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Paris, Francia, 75877
        • Hopital Bichat
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Nouvel Hopital Civil Hopitaux
      • Toulon, Francia, 83056
        • CHITS Toulon Sainte Musse
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Larrey
    • Cedex
      • Vandoeuvre les Nancy, Cedex, Francia, 54500
        • Centre Alexis Vautrin
    • Cedex 20
      • Paris, Cedex 20, Francia, 75970
        • AP-HP Hopital Tenon
    • FR
      • Limoges, FR, Francia, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lorient, FR, Francia, 56100
        • Hôpital du Scorff
      • Pierre-benite, FR, Francia, 69310
        • Lyon URCOT
      • Rennes, FR, Francia, 35033
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Villejuif, FR, Francia, 94805
        • Institut Gustave-Roussy
    • Tours Cedex 9
      • Tours Cedex, Tours Cedex 9, Francia, 37044
        • CHRU de TOURS - Hôpital Bretonneau
  • Italia
      • Brindisi, Italia, 72100
        • PO A Perrino ASL Brindisi - UOC Oncologia Medica
      • Catania, Italia, 95125
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele UOC di Oncologia
      • Genova, Italia, 16149
        • U.O. di Oncologia Ospedale Villa Scassi
      • Meldola, Italia, 47014
        • Intstituto Scientifico Romangnolo
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Mirano, Italia, 30035
        • U.O.C. di Oncologia U.L.S.S. 13
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale
      • Napoli, Italia, 80131
        • Dott. Fortunato Ciardiello,Cattedra Oncologia Medica
      • Napoli, Italia, 80131
        • U.O.S.D. Day Hospital Oncologico-Pneumologico
      • Napoli, Italia, 80131
        • Unita Sperimentazioni Cliniche Istituto per lo
      • Piacenza, Italia, 29100
        • Azienda USL di Piacenza, Ospedale Gugliemimo Salieto
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia, 15121
        • Oncologia SS Antonio e Biagio Alessandria
    • AV
      • Avellino, AV, Italia, 83100
        • Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • IRCCS Ospedale Oncologico Giovanni Paolo II
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24125
        • Oncologia Medica Humanitas Gavazzeni Bergamo
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesima
    • Lombardia
      • Rozzano (MI), Lombardia, Italia, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Oncologia Medica IRCCS Arcispedale Maria
    • RM
      • Rome, RM, Italia, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri IFO Istituto

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente. I pazienti devono essere idonei a ricevere la chemioterapia standard con pemetrexed e cisplatino e non avere controindicazioni alla chemioterapia standard.
  • I pazienti devono avere una malattia avanzata e/o metastatica non resecabile, incurabile con le terapie standard.
  • Tutti i pazienti devono avere a disposizione un blocco cellulare del tumore primario o metastatico e acconsentire a rilasciare il blocco/i vetrini tagliati di recente per le analisi correlate (vedere la sezione 11.0) e il centro/patologo deve aver acconsentito all'invio del/i campione/i .

  • Presenza di malattia documentata radiologicamente. Almeno un sito della malattia deve essere misurabile unidimensionalmente come segue:

    • Scansione TC (con spessore della sezione ≤ 5 mm): ≥ 10 mm --> diametro più lungo
    • Esame fisico (usando calibri): ≥ 10 mm
    • Linfonodi alla TAC ≥ 15 mm --> misurati in asse corto
  • Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 21 giorni prima della registrazione (eccezione: entro 28 giorni se negativi).
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status ECOG 0 o 1.

Terapia precedente

Chemioterapia citotossica:

  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia per nessuno stadio della malattia avanzata/metastatica.
  • I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica (neo)adiuvante a base di cisplatino devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia almeno 12 mesi prima della registrazione. Si prega di contattare CCTG PRIMA della randomizzazione per tali pazienti.

Altre terapie antitumorali:

  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto una terapia mirata con piccole molecole, immunoterapie e terapie virali, terapie biologiche e inibitori dell'angiogenesi per la malattia avanzata/metastatica o alcuna precedente immunoterapia per qualsiasi stadio della malattia.

Radiazione:

  • I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia, ma NON al torace, a meno che non sia stata dimostrata e confermata con CCTG una chiara progressione della malattia. Tra la fine della radioterapia e l'iscrizione allo studio devono essere trascorsi almeno 28 giorni. Le radiazioni devono aver coinvolto < 30% del midollo osseo funzionante e deve esserci una malattia misurabile al di fuori dell'area precedentemente irradiata (i pazienti la cui unica sede della malattia (ad esempio la scorza pleurica) si trova in un'area precedentemente irradiata non sono idonei A MENO CHE non vi sia evidenza di progressione, o sono state documentate nuove lesioni, nel campo irradiato). Si prega di contattare il CCTG PRIMA della randomizzazione se il paziente ha ricevuto in precedenza radiazioni toraciche. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto da radiazioni prima della registrazione.

Chirurgia precedente:

  • È consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni prima della registrazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita.

  • Requisiti di laboratorio:

    • Neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
    • Emoglobina ≥ 90 g/L
    • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
    • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica < 1,25 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
  • Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili.
  • I pazienti devono essere accessibili per il trattamento, la valutazione della risposta e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante.
  • In conformità con la politica CCTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.
  • Donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per sei mesi dopo l'interruzione.
  • Il paziente deve essere in grado (es. sufficientemente fluente) e disposti a completare i questionari sulla qualità della vita.

Criteri di esclusione:

  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (a dosi superiori a 10 mg di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima e qualsiasi dose del trattamento di prova.
  • - Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o storia di trapianto allogenico. Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Non deve aver ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
  • Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
  • Pazienti che hanno manifestato condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o hanno disfunzione cardiaca sintomatica incluse aritmie ventricolari cardiache che richiedono farmaci, anamnesi di difetti di conduzione atrioventricolare di 2° o 3° grado) o che hanno avuto angina instabile insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico nel precedente anno. I pazienti con una storia cardiaca significativa, inclusa l'ipertensione, anche se controllata, dovrebbero avere una LVEF ≥ 50%.
  • Pazienti con una storia di altri tumori maligni a meno che non siano stati sottoposti a terapia curativa (es. resezione, radiazioni, ecc.) e non richiedono una terapia antitumorale concomitante.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab o a uno qualsiasi degli altri agenti chemioterapici.
  • Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.

  • Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche che non consentirebbero al paziente di essere gestito secondo il protocollo, inclusi, ma non limitati a:

    • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
    • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica; (incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B attiva, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) [nota: il test nei pazienti asintomatici non è richiesto] o la tubercolosi).
    • Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
    • Qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento.
    • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  • Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale.
  • Pazienti con dolore tumorale grave/incontrollabile che richiede radiazioni prima di iniziare la terapia sistemica.
  • Donne in gravidanza o in allattamento. (NB: Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della registrazione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A - Cisplatino/Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 IV Giorno 1 ogni 21 giorni per 6 cicli Cisplatino 75 mg/m2 IV Giorno 1 ogni 21 giorni per 6 cicli
Droga: Cisplatino
Droga: Pemetrexed
Comparatore attivo: Braccio B - Cisplatino/Pemetrexed/Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg* IV Giorno 1 oltre 30 min ogni 21 giorni per un totale di 2 anni Pemetrexed 500 mg/m2 IV Giorno 1 ogni 21 giorni per 6 cicli Cisplatino 75 mg/m2 IV Giorno 1 ogni 21 giorni per 6 cicli
Droga: Cisplatino
Droga: Pemetrexed
Droga: Pembrolizumab
Comparatore attivo: Braccio C - Pembrolizumab (solo Fase II)
Pembrolizumab 200 mg* EV 30 min Giorno 1 ogni 21 giorni per un totale di 2 anni
Droga: Pembrolizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II: sopravvivenza libera da progressione misurata come tempo dalla randomizzazione alla prima osservazione di recidiva o progressione oggettiva della malattia
Lasso di tempo: La PFS è stata monitorata continuamente, con valutazioni ogni 6 settimane per 3 visite, poi ogni 12 settimane, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e ogni 24 settimane fino alla morte, per una media di 16,2 mesi.
La PFS è stata calcolata per tutti i pazienti randomizzati dal giorno della randomizzazione fino alla prima osservazione di progressione della malattia (data della recidiva oggettiva o progressione del Rapporto Recidiva/Progressione) o morte per qualsiasi causa (registrata nella Sezione Data/Causa della morte del Rapporto sulla morte) ).
La PFS è stata monitorata continuamente, con valutazioni ogni 6 settimane per 3 visite, poi ogni 12 settimane, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e ogni 24 settimane fino alla morte, per una media di 16,2 mesi.
Fase III: sopravvivenza globale definita come il tempo dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: La sopravvivenza è stata monitorata continuamente durante lo studio e durante il follow-up. I pazienti sono stati valutati per ogni ciclo, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e poi ogni 24 settimane fino alla morte, in media di 16,2 mesi.
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo trascorso dal giorno della randomizzazione alla morte per i pazienti deceduti. Per i pazienti ancora in vita al momento del cutoff dei dati per l'analisi, è stato censurato l'ultimo giorno in cui i pazienti erano conosciuti in vita come l'ultima di tutte le date.
La sopravvivenza è stata monitorata continuamente durante lo studio e durante il follow-up. I pazienti sono stati valutati per ogni ciclo, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e poi ogni 24 settimane fino alla morte, in media di 16,2 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase III: sopravvivenza libera da progressione misurata come tempo dalla randomizzazione alla prima osservazione di recidiva o progressione oggettiva della malattia
Lasso di tempo: La PFS è stata monitorata continuamente, con valutazioni ogni 6 settimane per 3 visite, poi ogni 12 settimane, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e ogni 24 settimane fino alla morte, per una media di 16,2 mesi.
La PFS è stata calcolata per tutti i pazienti randomizzati dal giorno della randomizzazione fino alla prima osservazione di progressione della malattia (data della recidiva oggettiva o progressione del Rapporto Recidiva/Progressione) o morte per qualsiasi causa (registrata nella Sezione Data/Causa della morte del Rapporto sulla morte) ). L’analisi primaria per la PFS si è basata sulla progressione valutata in questo studio utilizzando il metodo RECIST modificato per il mesotelioma (mRECIST) condotto mediante revisione indipendente in cieco (BICR).
La PFS è stata monitorata continuamente, con valutazioni ogni 6 settimane per 3 visite, poi ogni 12 settimane, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e ogni 24 settimane fino alla morte, per una media di 16,2 mesi.
Fase III: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: La risposta è stata monitorata continuamente, con valutazioni ogni 6 settimane per 3 visite, poi ogni 12 settimane, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e ogni 24 settimane fino alla morte, per una media di 16,2 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di pazienti la cui migliore risposta obiettiva era la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR).
La risposta è stata monitorata continuamente, con valutazioni ogni 6 settimane per 3 visite, poi ogni 12 settimane, 4 settimane dopo l'interruzione, ogni 12 settimane fino alla progressione e ogni 24 settimane fino alla morte, per una media di 16,2 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
National Cancer Institute, Naples

Investigatori

  • Cattedra di studio: Quincy Chu, Cross Cancer Institute, Edmonton Alberta Canada
  • Cattedra di studio: Francesco Perrone, National Cancer Institute of Naples, Italy
  • Cattedra di studio: Laurent Greillier Marseille, Hopital Nord, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

11 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

11 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

26 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I227
  • 2016-002286-60 (Numero EudraCT)
  • IFCT-1901 (Altro identificatore: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cisplatino

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Congo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi