Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie k posouzení potenciálu methotrexátu versus placebo ke zlepšení a udržení reakce na anti TNF-alfa látky u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou (METHOBIO)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
• Pacienti se středně závažnou až závažnou chronickou ložiskovou psoriázou s psoriatickou artritidou nebo bez ní A u kterých byla zahájena jakákoli první linie anti TNF alfa podle označení těchto léků PŘED studií (tj. E. studie bude omezena na pacienty dosud neléčené anti TNF alfa (první cyklus). Mohli být zařazeni pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoli jiným biofarmaceutickým přípravkem bez anti TNFA alfa (ustekinumab nebo anti IL17-secukinumab, ixekizumab, brodalumab) jako první linii bioterapie psoriázy) po vymývací periodě alespoň 5 poločasu léku, tj. 16 týdnů před zařazením
• Žádné významné anomálie z odběru krve provedeného během 15 dnů před výběrem pacienta, které by mohly vést ke kontraindikaci MTX
• Pacienti s ČASNÝM začátkem anti TNF alfa, tzn. E. během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku (methotrexátu nebo placeba).

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie

  • Pacienti mužského pohlaví souhlasili s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie i. E. konzervační látka a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku musí být partner pacienta léčený methotrexátem informován o teratogenním riziku methotrexátu a během studie by měl používat účinnou antikoncepci
  • Pacientky:

Jsou ženy ve fertilním věku, které jsou negativně testovány na těhotenství a souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce (každý měsíc) nebo zůstávají během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší, abstinující. Mezi metody antikoncepce považované za přijatelné patří perorální antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, vaginální kroužek.

A negativní sérový test na b-lidský choriový gonadotropin (B-HCG) při screeningu nebo

Ženy, které neplodí děti, definované jako:

Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo ženy > = 60 let nebo ženy > = 40 a < 60 let, u kterých došlo k zastavení menstruace na >= 12 měsíců a stimulaci folikulů hormonální (FSH) test potvrzující neplodnost

• Pacienti s předchozím selháním nebo intolerancí, ale bez absolutní kontraindikace předchozí medikace methotrexátem na psoriázu, mohou být zařazeni za podmínky, že methotrexát (bez ohledu na dávku) byl vysazen nejméně dva měsíce před zařazením.
• U pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni MTX, užívání testovací dávky MTX (2,5 mg až 5 mg) s normalitou laboratorních testů provedených jeden týden k odstranění reakční idiosynchrasie před zařazením do protokolu
• Pacienti by měli být přidruženi k francouzskému systému sociálního zabezpečení
• Pacienti, kteří dali písemný souhlas se studií

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s izolovanou pustulózní, erytrodermickou a/nebo gutátní formou psoriázy
• Pacienti s předchozím užíváním jakéhokoli anti TNF alfa
• Pacienti, kteří mají v posledních 2 letech známou aktivní jaterní chorobu (s výjimkou prosté jaterní steatózy, transamináz a/nebo alkalických fosfatáz > 2 ULM) nebo mají v anamnéze jaterní onemocnění, bez ohledu na související diagnózu, ale které by mohlo interferovat s bezpečností MTX a podle souhrnu SmPC
• Příjem omezených léků (srov. oddíl VIII.5.) nebo jiných léků, o kterých se předpokládá, že mohou narušovat bezpečné provádění studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím a podle Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), včetně jakéhokoli příjmu léků, které mohly interferovat s metabolismem methotrexátu nebo by mohly zvýšit jaterní a/nebo hematologickou toxicitu a podle SPC
• Pacient s průkazem nebo pozitivním testem na HIV, virus hepatitidy C, virus hepatitidy B (pacienti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B, ale pozitivní na protilátky proti hepatitidě B (HBsAb+ a HBcAb+) a negativní na sérovou HBV DNA se mohou zúčastnit studie
• Vysoký příjem alkoholu definovaný jako více než 60 g denního příjmu (přibližně 0,5 l vína nebo ekvivalentu denně),
• Pacienti, kteří mají známou alergii nebo přecitlivělost na MTX
• Pacienti, u kterých byla před zahájením studie známa závažná nežádoucí příhoda MTX, která v minulosti vedla k přerušení podávání MTX
• Přítomnost významné hematologické nebo renální poruchy nebo abnormální laboratorní hodnoty při screeningu, které jsou podle názoru zkoušejícího spojeny s nepřijatelným rizikem pro pacienta účastnit se studie

• Výsledky klinických laboratorních testů při screeningu, které jsou mimo normální referenční hodnocení pro populaci a jsou považovány za klinicky významné, nebo/a mají některou z následujících specifických abnormalit:

  • Celkový počet bílých krvinek <3G/l
  • Počet neutrofilů < 1,5 G/l
  • Počet lymfocytů < 0,5G/l
  • . Počet krevních destiček < 100 G/l
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULM)
  • Hemoglobin <8,5 g/dl (85,0 g/l)
  • Clearance kreatininu <40 ml/min (Cockcroftův vzorec)
• Pro ženy: těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří mají aktivní nebo závažnou infekci nebo mají v anamnéze infekce (bakteriální, virové, plísňové nebo mykobakterie), vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní infuzi antiinfekčních látek během 4 týdnů před výchozí hodnotou,
• Pacienti s primární nebo sekundární aktivní imunodeficiencí
• Pacienti, kterým byla podána živá vakcína během 4 týdnů před výchozím stavem
• Pacienti, kteří mají jakýkoli aktuální nebo aktivní nádor (s výjimkou pacientky s úspěšně léčeným bazaliomem nebo in situ karcinomem děložního čípku)
• Pacienti, kteří měli v anamnéze malignitu během 5 let před studií, která by mohla kontraindikovat použití imunosupresiv
• Pacienti, kteří nebudou k dispozici pro protokol, který vyžaduje studijní návštěvy nebo postupy
• Pacienti, kteří nejsou členy francouzského systému sociálního zabezpečení
• Pacienti neschopní dát informovaný souhlas a/nebo splnit všechny požadované postupy studie