Wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną oceniające potencjał metotreksatu w porównaniu z placebo w zakresie poprawy i utrzymania odpowiedzi na leki anty-TNF-alfa u dorosłych pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (METHOBIO)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
• Pacjenci z przewlekłą łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z lub bez łuszczycowego zapalenia stawów ORAZ którzy rozpoczęli jakąkolwiek pierwszą linię leczenia anty-TNF alfa zgodnie z etykietą tych leków PRZED badaniem (tj. mi. badanie będzie ograniczone do pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNF alfa (pierwszy kurs). Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek innym biofarmaceutykiem innym niż anty-TNFA alfa (ustekinumabem lub anty-IL17-sekukinumabem, iksekizumabem, brodalumabem) jako pierwszego rzutu bioterapii łuszczycy, mogli zostać włączeni) po okresie wymywania wynoszącym co najmniej 5 okresów półtrwania leku, tj. 16 tygodni przed włączeniem
• Brak istotnych nieprawidłowości w próbce krwi wykonanej w ciągu 15 dni przed selekcją pacjentów, które mogłyby prowadzić do przeciwwskazania do MTX
• Pacjenci z WCZESNYM początkiem anty-TNF alfa, tj. mi. w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszego badanego leku (metotreksatu lub placebo).

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej zgadzający się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania

  • Pacjenci płci męskiej, którzy zgodzili się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania, tj. mi. konserwant i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu partner pacjenta leczony metotreksatem musi zostać poinformowany o ryzyku teratogennym metotreksatu i powinien przez cały czas trwania badania stosować skuteczną antykoncepcję
  • Pacjentki:

Są to kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały negatywny wynik testu ciążowego i zgodzą się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (co miesiąc) lub zachowują abstynencję podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Metody antykoncepcji uważane za dopuszczalne obejmują doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, krążek dopochwowy.

I ujemny wynik testu b-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego lub

Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako:

Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) Lub Kobiety >= 60 lat Lub Kobiety >=40 i < 60 lat, u których ustanie miesiączki trwało >=12 miesięcy i stymulacja pęcherzyka badanie hormonalne (FSH) potwierdzające niemożność zajścia w ciążę

• Pacjenci z wcześniejszym niepowodzeniem lub nietolerancją, ale bez bezwzględnych przeciwwskazań do wcześniejszego leczenia metotreksatem w leczeniu łuszczycy, mogą zostać włączeni pod warunkiem, że metotreksat (niezależnie od dawki) został odstawiony co najmniej dwa miesiące przed włączeniem.
• U pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni MTX, przyjęcie próbnej dawki MTX (2,5 mg do 5 mg) przy normalności badań laboratoryjnych przeprowadzonych jeden tydzień w celu usunięcia reakcji idiosynchrazii przed włączeniem do protokołu
• Pacjenci powinni być objęci francuskim systemem ubezpieczeń społecznych
• Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z izolowanymi postaciami łuszczycy krostkowej, erytrodermicznej i/lub kropelkowatej
• Pacjenci, u których stosowano wcześniej leki anty-TNF alfa
• Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (z wyjątkiem prostego stłuszczenia wątroby, aktywności aminotransferaz i (lub) fosfatazy zasadowej > 2 ULM) lub chorobą wątroby w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat, niezależnie od związanego z nią rozpoznania, ale mogącą wpływać na bezpieczeństwo stosowania MTX i zgodnie z podsumowaniem ChPL
• Przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom (patrz punkt VIII.5.) lub innych leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania, zgodnie z oceną badacza i zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL), w tym przyjmowanie wszelkich leków, które może wpływać na metabolizm metotreksatu lub nasilać toksyczność wątrobową i (lub) hematologiczną i zgodnie z ChPL
• Pacjenci z potwierdzonym lub dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa zapalenia wątroby typu B (pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb+ i HBcAb+) oraz ujemnym wynikiem badania DNA HBV w surowicy mogą uczestniczyć w badanie
• Wysokie spożycie alkoholu definiowane jako ponad 60 g dziennego spożycia (w przybliżeniu dzienne spożycie 0,5 l wina lub ekwiwalent),
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na MTX
• Pacjenci, u których znane było poważne zdarzenie niepożądane związane ze stosowaniem MTX przed badaniem prowadzące do odstawienia MTX w przeszłości
• Obecność istotnych zaburzeń hematologicznych lub nerek lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza wiążą się z niedopuszczalnym ryzykiem udziału pacjenta w badaniu

• Wyniki klinicznych badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, które wykraczają poza normalną ocenę referencyjną dla populacji i są uważane za istotne klinicznie lub/i wykazują którekolwiek z następujących specyficznych nieprawidłowości:

  • Całkowita liczba białych krwinek <3G/l
  • Liczba neutrofilów < 1,5 G/l
  • Liczba limfocytów < 0,5 G/l
  • . Liczba płytek krwi < 100 g/l
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 razy powyżej górnej granicy normy (ULM)
  • Hemoglobina <8,5 g/dl (85,0 g/l)
  • Klirens kreatyniny <40 ml/min (wzór Cockcrofta)
• Dla kobiet: w ciąży lub karmiących piersią
• Pacjenci z czynną lub ciężką infekcją lub infekcjami w wywiadzie (bakteryjnymi, wirusowymi, grzybiczymi lub mykobakteryjnymi), wymagającymi hospitalizacji lub dożylnego wlewu leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia,
• Pacjenci z pierwotnym lub wtórnym aktywnym niedoborem odporności
• Pacjenci, którym podano żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
• Pacjenci z obecnym lub czynnym nowotworem (z wyjątkiem pacjentek z pomyślnie wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem szyjki macicy in situ)
• Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem występował nowotwór złośliwy, który mógłby stanowić przeciwwskazanie do stosowania leków immunosupresyjnych
• Pacjenci, którzy nie będą dostępni do protokołu wymagającego wizyt studyjnych lub zabiegów
• Pacjenci, którzy nie są związani z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych
• Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody i/lub przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badania