Studio controllato multicentrico randomizzato in doppio cieco per valutare il potenziale del metotrexato rispetto al placebo per migliorare e mantenere la risposta agli agenti anti-TNF-alfa in pazienti adulti con psoriasi da moderata a grave (METHOBIO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
• Pazienti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave con o senza artrite psoriasica E che avevano iniziato una prima linea di anti TNF alfa secondo l'etichettatura di questi farmaci PRIMA dello studio (es. e. lo studio sarà ristretto ai pazienti anti-TNF alpha naïve (primo corso). Potrebbero essere arruolati pazienti che sono stati precedentemente trattati con qualsiasi altro biofarmaco non anti TNFA alfa (ustekinumab o anti IL17-secukinumab, ixekizumab, brodalumab) come prima linea di bioterapia per la psoriasi) dopo un periodo di wash-out di almeno 5 emivita del farmaco cioè 16 settimane prima dell'inclusione
• Nessuna anomalia significativa da un prelievo di sangue eseguito entro 15 giorni prima della selezione del paziente che potrebbe portare a controindicazione MTX
• Pazienti con un inizio PRECOCE di anti TNF alfa, i. e. entro i 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio (metotrexato o placebo).

• Pazienti di sesso maschile o femminile che accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio

  • Pazienti di sesso maschile che accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio i. e. conservante e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, il partner del paziente trattato con metotrexato deve essere informato del rischio teratogeno del metotrexato e deve essere sottoposto a contraccezione efficace per tutta la durata dello studio
  • Pazienti di sesso femminile:

Sono donne in età fertile che sono risultate negative al test di gravidanza e accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (ogni mese) o rimanere astinenti durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo. I metodi di contraccezione considerati accettabili includono contraccettivi orali, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, anello vaginale.

E test sierico negativo per b-gonadotropina corionica umana (B-HCG) allo screening Or

Donne in età non fertile, definite come:

Donne che hanno subito una sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) oppure donne >= 60 anni o donne >=40 e < 60 anni che hanno avuto una cessazione delle mestruazioni per >=12 mesi e un follicolo stimolante test ormonale (FSH) che conferma il potenziale non fertile

• Possono essere arruolati pazienti con precedente fallimento o intolleranza ma nessuna controindicazione assoluta al precedente trattamento con metotrexato per la psoriasi, a condizione che il metotrexato (qualunque sia la dose) sia stato interrotto almeno due mesi prima dell'inclusione.
• Per i pazienti che non sono mai stati trattati in precedenza con MTX, assunzione di una dose di prova di MTX (da 2,5 mg a 5 mg) con la normalità dei test di laboratorio condotti una settimana per rimuovere un'idiosincrasia di reazione prima dell'inclusione nel protocollo
• I pazienti devono essere affiliati al sistema di previdenza sociale francese
• Pazienti che hanno dato il consenso scritto per lo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con forme isolate di psoriasi pustolosa, eritrodermica e/o guttata
• Pazienti con uso precedente di qualsiasi anti-TNF alfa
• Pazienti con malattia epatica attiva nota (ad eccezione di una semplice steatosi epatica, transaminasi e/o fosfatasi alcalina > 2 ULM) o anamnesi di malattia epatica negli ultimi 2 anni, qualunque sia la diagnosi correlata, ma che potrebbe interferire con la sicurezza e la sicurezza del MTX secondo il riassunto del RCP
• Assunzione di farmaci soggetti a restrizioni (cfr. sezione VIII.5.) o altri farmaci ritenuti suscettibili di interferire con la conduzione sicura dello studio, come valutato dallo sperimentatore e secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), compresa qualsiasi assunzione di farmaci che potrebbe interferire con il metabolismo del metotrexato o potrebbe aumentare la tossicità epatica e/o ematologica e secondo il RCP
• Pazienti con evidenza o test positivo per HIV, virus dell'epatite C, virus dell'epatite B (pazienti negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B ma positivi per l'anticorpo anti-epatite B (HBsAb+ e HBcAb+) e negativi per l'HBV DNA sierico possono partecipare al studio
• Elevata assunzione di alcol definita come più di 60 g di assunzione giornaliera (assunzione giornaliera approssimativa di 0,5 l di vino o equivalente),
• Pazienti con allergia o ipersensibilità nota al MTX
• Pazienti che hanno avuto un evento avverso grave noto a MTX prima dello studio che ha portato all'interruzione di MTX in passato
• Presenza di disturbi ematologici o renali significativi o valori di laboratorio anormali allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono associati a un rischio inaccettabile per il paziente di partecipare allo studio

• Risultati dei test di laboratorio clinici allo screening che sono al di fuori di una normale valutazione di riferimento per la popolazione e sono considerati clinicamente significativi o/e presentano una delle seguenti anomalie specifiche:

  • Conta totale dei globuli bianchi <3G/L
  • Conta dei neutrofili < 1,5 G/l
  • Conta dei linfociti < 0,5 G/l
  • . Conta piastrinica < 100 G/l
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULM)
  • Emoglobina <8,5 g/dL (85,0 g/L)
  • Clearance della creatinina <40 ml/min (formula di Cockcroft)
• Per le donne: gravidanza o allattamento
• - Pazienti che hanno un'infezione attiva o grave o una storia di infezioni (batteriche, virali, fungine o micobatteriche), che richiedono l'ospedalizzazione o l'infusione endovenosa di antinfettivi nelle 4 settimane precedenti il ​​basale,
• Pazienti con immunodeficienza attiva primaria o secondaria
• Pazienti che hanno ricevuto la somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima del basale
• Pazienti con tumore in corso o attivo (ad eccezione di pazienti con carcinoma basocellulare trattato con successo o carcinoma della cervice in situ)
• Pazienti che avevano una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo studio che potrebbe controindicare l'uso di un immunosoppressore
• Pazienti che non saranno disponibili per protocolli che richiedono visite o procedure di studio
• Pazienti che non sono affiliati al sistema di previdenza sociale francese
• - Pazienti incapaci di fornire il consenso informato e/o rispettare tutte le procedure di studio richieste