Multizentrische randomisierte kontrollierte Doppelblindstudie zur Bewertung des Potenzials von Methotrexat im Vergleich zu Placebo zur Verbesserung und Aufrechterhaltung des Ansprechens auf Anti-TNF-alpha-Mittel bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis (METHOBIO)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis mit oder ohne Psoriasis-Arthritis UND die mit einer Anti-TNF-Alpha-Erstlinie gemäß der Kennzeichnung dieser Arzneimittel VOR der Studie begonnen hatten (d. e. die Studie wird auf Anti-TNF-alpha-naive Patienten beschränkt (erster Kurs). Patienten, die zuvor mit einem anderen Nicht-TNFA-Alpha-Biopharmazeutikum (Ustekinumab oder Anti-IL17-Secukinumab, Ixekizumab, Brodalumab) als Erstlinien-Biotherapie für Psoriasis behandelt wurden, könnten nach einer Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten aufgenommen werden des Medikaments, d. h. 16 Wochen vor der Aufnahme
• Keine signifikanten Anomalien aus einer Blutentnahme, die innerhalb von 15 Tagen vor der Patientenauswahl durchgeführt wurde und zu einer MTX-Kontraindikation führen könnte
• Patienten mit einem FRÜHEN Start von Anti-TNF-alpha, d. e. innerhalb der 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Methotrexat oder Placebo).

• Männliche oder weibliche Patienten, die sich bereit erklären, während der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden

  • Männliche Patienten, die zustimmen, während der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden i. e. Konservierungsmittel und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats muss der mit Methotrexat behandelte Partner des Patienten über das teratogene Risiko von Methotrexat informiert werden und sollte während der gesamten Studie unter wirksamer Empfängnisverhütung stehen
  • Weibliche Patienten:

Sind Frauen im gebärfähigen Alter, die negativ auf Schwangerschaft getestet wurden und sich bereit erklären, eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (jeden Monat) anzuwenden oder während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats abstinent zu bleiben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Zu den als akzeptabel erachteten Verhütungsmethoden gehören orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Vaginalring.

Und negativer Serum-b-Humanes Choriongonadotropin (B-HCG)-Test beim Screening. Oder

Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als:

Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder Frauen >= 60 Jahre oder Frauen >=40 und < 60 Jahre, die seit >=12 Monaten keine Menstruation mehr haben und eine Follikelstimulation Hormon (FSH)-Test, der das nicht gebärfähige Potenzial bestätigt

• Patienten mit vorherigem Versagen oder Unverträglichkeit, aber ohne absolute Kontraindikation für eine vorherige Behandlung mit Methotrexat gegen Psoriasis, können unter der Bedingung aufgenommen werden, dass Methotrexat (unabhängig von der Dosis) mindestens zwei Monate vor der Aufnahme abgesetzt wurde.
• Bei Patienten, die zuvor noch nie mit MTX behandelt wurden, wird eine Testdosis von MTX (2,5 mg bis 5 mg) bei normalen Labortests eine Woche lang durchgeführt, um eine Idiosynkrasie-Reaktion vor Aufnahme in das Protokoll zu beseitigen
• Die Patienten sollten dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen sein
• Patienten, die der Studie schriftlich zugestimmt haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit isolierten pustulösen, erythrodermischen und/oder guttatären Formen der Psoriasis
• Patienten mit vorheriger Anwendung von Anti-TNF-alpha
• Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (mit Ausnahme einer einfachen Lebersteatose, Transaminasen und/oder alkalische Phosphatasen > 2 ULM) oder einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren, unabhängig von der damit verbundenen Diagnose, die jedoch die Sicherheit von MTX beeinträchtigen könnte und gemäß der Zusammenfassung der SmPC
• Einnahme von eingeschränkt zugelassenen Medikamenten (vgl. Abschnitt VIII.5.) oder anderen Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen, wie vom Prüfarzt und gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) beurteilt, einschließlich aller Medikamenteneinnahmen, die dies betreffen den Metabolismus von Methotrexat beeinträchtigen oder die Leber- und/oder hämatologische Toxizität verstärken könnten und gemäß der SmPC
• Patienten mit Nachweis oder positivem Test auf HIV, Hepatitis-C-Virus, Hepatitis-B-Virus (Patienten, die negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, aber positiv auf Anti-Hepatitis-B-Antikörper (HBsAb+ und HBcAb+) und negativ auf HBV-DNA im Serum sind, können an der Studie teilnehmen lernen
• Hoher Alkoholkonsum, definiert als mehr als 60 g täglicher Konsum (ungefährer täglicher Konsum von 0,5 l Wein oder Äquivalent),
• Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen MTX
• Patienten, bei denen vor der Studie ein bekanntes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis von MTX aufgetreten ist, das in der Vergangenheit zum Absetzen von MTX geführt hat
• Vorhandensein signifikanter hämatologischer oder Nierenerkrankungen oder abnormaler Laborwerte beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie verbunden sind

• Klinische Labortestergebnisse beim Screening, die außerhalb einer normalen Referenzbewertung für die Bevölkerung liegen und als klinisch signifikant gelten, oder/und eine der folgenden spezifischen Anomalien aufweisen:

  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3 G/L
  • Neutrophilenzahl < 1,5 G/l
  • Lymphozytenzahl < 0,5 G/l
  • . Thrombozytenzahl < 100 G/l
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)> 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULM)
  • Hämoglobin <8,5 g/dl (85,0 g/l)
  • Kreatinin-Clearance <40 ml/min (Cockcroft-Formel)
• Für Frauen: schwanger oder stillend
• Patienten mit einer aktiven oder schweren Infektion oder einer Vorgeschichte von Infektionen (Bakterien, Viren, Pilze oder Mykobakterien), die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Infusion von Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert benötigen,
• Patienten mit primärer oder sekundärer aktiver Immunschwäche
• Patienten, denen innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert ein Lebendimpfstoff verabreicht wurde
• Patienten mit aktuellem oder aktivem Krebs (mit Ausnahme von Patienten mit erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom)
• Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der Studie bösartige Erkrankungen aufgetreten sind, die die Anwendung eines Immunsuppressivums kontraindizieren könnten
• Patienten, die nicht für Protokolle zur Verfügung stehen, die Studienbesuche oder Verfahren erfordern
• Patienten, die nicht dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind
• Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten