Estudo multicêntrico randomizado duplo-cego controlado para avaliar o potencial do metotrexato versus placebo para melhorar e manter a resposta aos agentes anti-TNF-alfa em pacientes adultos com psoríase moderada a grave (METHOBIO)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
• Pacientes com psoríase em placas crônica moderada a grave com ou sem artrite psoriática E que iniciaram qualquer primeira linha de anti-TNF alfa de acordo com a bula desses medicamentos ANTES do estudo (i. e. o estudo será restrito a pacientes virgens de anti-TNF alfa (primeiro curso). Pacientes que foram previamente tratados com qualquer outro biofármaco não antiTNFA alfa (ustequinumabe ou anti IL17- secuquinumabe, ixequizumabe, brodalumabe) como primeira linha de bioterapia para psoríase podem ser inscritos) após um período de eliminação de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento, ou seja, 16 semanas antes da inclusão
• Nenhuma anomalia significativa de uma amostra de sangue realizada dentro de 15 dias antes da seleção do paciente que pudesse levar à contraindicação ao MTX
• Pacientes com início PRECOCE de anti-TNF alfa, i. e. dentro dos 7 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo (metotrexato ou placebo)

• Pacientes do sexo masculino ou feminino concordando em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo

  • Pacientes do sexo masculino concordando em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo i. e. conservante e por pelo menos 6 meses após a última dose do produto experimental, o parceiro do paciente tratado com metotrexato deve ser notificado sobre o risco teratogênico do metotrexato e deve estar sob contracepção eficaz durante todo o estudo
  • Pacientes do sexo feminino:

São mulheres em idade fértil com teste negativo para gravidez e concordam em usar um método confiável de controle de natalidade (todos os meses) ou permanecem abstinentes durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do produto experimental, o que for mais longo. Os métodos de contracepção considerados aceitáveis ​​incluem contraceptivos orais, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, anel vaginal.

E soro negativo teste b-Gonadotrofina Coriônica Humana (B-HCG) na triagem Ou

Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como:

Mulheres que tiveram uma esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) Ou Mulheres > = 60 anos de idade Ou Mulheres >=40 e < 60 anos que tiveram uma interrupção da menstruação por >=12 meses e um folículo estimulante teste de hormônio (FSH) confirmando não potencial para engravidar

• Pacientes com falha anterior ou intolerância, mas sem contraindicação absoluta à medicação anterior de metotrexato para psoríase, podem ser inscritos, desde que o metotrexato (qualquer que seja a dose) tenha sido interrompido pelo menos dois meses antes da inclusão.
• Para pacientes que nunca foram tratados previamente com MTX, tomando uma dose teste de MTX (2,5 mg a 5 mg) com normalidade dos exames laboratoriais realizados uma semana para retirar uma idiossincrasia de reação antes da inclusão no protocolo
• Os pacientes devem estar inscritos no sistema de segurança social francês
• Pacientes que deram consentimento por escrito para o estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com formas isoladas de psoríase pustulosa, eritrodérmica e/ou gutata
• Pacientes com uso prévio de qualquer anti-TNF alfa
• Pacientes com doença hepática ativa conhecida (com exceção de esteatose hepática simples, transaminases e/ou fosfatases alcalinas > 2 ULM ) ou história de doença hepática nos últimos 2 anos, qualquer que seja o diagnóstico relacionado, mas que possa interferir na segurança e no uso do MTX de acordo com o resumo do RCM
• Ingestão de medicamentos restritos (ver seção VIII.5.) ou outros medicamentos considerados prováveis ​​de interferir na condução segura do estudo, conforme avaliado pelo investigador e de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (RCM), incluindo quaisquer ingestões de medicamentos que pode interferir com o metabolismo do metotrexato ou pode aumentar a toxicidade hepática e/ou hematológica e de acordo com o RCM
• Paciente com evidência ou teste positivo para HIV, vírus da Hepatite C, vírus da Hepatite B (pacientes negativos para antígeno de superfície da hepatite B, mas positivos para anticorpos anti-hepatite B (HBsAb+ e HBcAb+) e negativos para HBV DNA sérico podem participar do estudar
• Alta ingestão de álcool definida como mais de 60 g de ingestão diária (ingestão diária aproximada de 0,5 l de vinho ou equivalente),
• Pacientes com alergia ou hipersensibilidade conhecida ao MTX
• Pacientes que tiveram um evento adverso grave conhecido ao MTX antes do estudo levando à descontinuação do MTX no passado
• Presença de distúrbio hematológico ou renal significativo ou valores laboratoriais anormais na triagem que, na opinião do investigador, está associado a um risco inaceitável para o paciente participar do estudo

• Resultados de testes laboratoriais clínicos na triagem que estão fora de uma classificação de referência normal para a população e são considerados clinicamente significativos ou/e apresentam qualquer uma das seguintes anormalidades específicas:

  • Contagem total de glóbulos brancos <3G/L
  • Contagem de neutrófilos <1,5 G/l
  • Contagem de linfócitos < 0,5 G/l
  • . Contagem de plaquetas < 100 G/l
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (ULM)
  • Hemoglobina <8,5 g/dL (85,0 g/L)
  • Depuração de creatinina <40ml/min (fórmula de Cockcroft)
• Para mulheres: grávidas ou amamentando
• Pacientes com infecção ativa ou grave ou histórico de infecções (bacterianas, virais, fúngicas ou micobacterianas), que necessitem de hospitalização ou infusão intravenosa de anti-infecciosos nas 4 semanas anteriores à linha de base,
• Pacientes com imunodeficiência ativa primária ou secundária
• Pacientes que receberam vacina viva dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Pacientes com câncer atual ou ativo (com exceção de pacientes com carcinoma basocelular tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo do útero)
• Pacientes com histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao estudo que poderia contra-indicar o uso de um imunossupressor
• Pacientes que não estarão disponíveis para o protocolo que requer visitas de estudo ou procedimentos
• Pacientes que não estão inscritos no sistema de segurança social francês
• Pacientes incapazes de dar consentimento informado e/ou cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos