Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado para evaluar el potencial del metotrexato frente al placebo para mejorar y mantener la respuesta a los agentes anti-TNF-alfa en pacientes adultos con psoriasis de moderada a grave (METHOBIO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Pacientes con psoriasis crónica en placas de moderada a grave con o sin artritis psoriásica Y que habían comenzado cualquier primera línea de anti TNF alfa de acuerdo con la etiqueta de estos medicamentos ANTES del estudio (p. mi. el estudio se limitará a pacientes sin experiencia previa con anti-TNF alfa (primer curso). Los pacientes que hayan sido tratados previamente con cualquier otro biofármaco no anti TNFA alfa (ustekinumab o anti IL17-secukinumab, ixekizumab, brodalumab) como bioterapia de primera línea para la psoriasis podrían inscribirse) después de un período de lavado de al menos 5 años de vida media. del fármaco, es decir, 16 semanas antes de la inclusión
• No hay anomalías significativas de una muestra de sangre realizada dentro de los 15 días anteriores a la selección del paciente que podrían conducir a una contraindicación de MTX
• Pacientes con un inicio TEMPRANO de anti TNF alfa, i. mi. dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio (metotrexato o placebo)

• Pacientes masculinos o femeninos que aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio

  • Pacientes masculinos que aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio i. mi. conservante y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación, la pareja del paciente tratada con metotrexato debe ser notificada del riesgo teratogénico del metotrexato y debe estar bajo un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio
  • Pacientes mujeres:

Son mujeres en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo y aceptan usar un método anticonceptivo confiable (cada mes) o permanecer abstinentes durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación, lo que sea más largo. Los métodos anticonceptivos considerados aceptables incluyen anticonceptivos orales, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, anillo vaginal.

Y Prueba de b-gonadotrofina coriónica humana (B-HCG) en suero negativa en la selección O

Mujeres en edad fértil, definidas como:

Mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) O Mujeres > = 60 años O Mujeres >=40 y < 60 años que han tenido un cese de la menstruación durante >=12 meses y un folículo estimulante prueba de la hormona (FSH) que confirma la no capacidad de procrear

• Pueden incluirse pacientes con fracaso previo o intolerancia pero sin contraindicación absoluta a la medicación anterior con metotrexato para la psoriasis, con la condición de que se haya suspendido el metotrexato (cualquiera que sea la dosis) al menos dos meses antes de la inclusión.
• Para pacientes que nunca han sido tratados previamente con MTX, tomar una dosis de prueba de MTX (2,5 mg a 5 mg) con normalidad de las pruebas de laboratorio realizadas una semana para eliminar una reacción idiosincrásica antes de la inclusión en el protocolo
• Los pacientes deben estar afiliados al sistema de Seguridad Social francés
• Pacientes que hayan dado su consentimiento por escrito para el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con formas pustulosas, eritrodérmicas y/o guttatas aisladas de psoriasis
• Pacientes con uso previo de cualquier anti TNF alfa
• Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (a excepción de una esteatosis hepática simple, transaminasas y/o fosfatasas alcalinas > 2 ULM) o antecedentes de enfermedad hepática en los últimos 2 años, cualquiera que sea el diagnóstico relacionado pero que podría interferir con la seguridad del MTX y según el resumen de la ficha técnica
• Ingesta de medicamentos restringidos (véase la sección VIII.5.) u otros medicamentos que se considere que pueden interferir con la realización segura del estudio, según la evaluación del investigador y de acuerdo con el Resumen de las características del producto (SmPC), incluida cualquier ingesta de medicamentos que podría interferir con el metabolismo del metotrexato o que podría aumentar la toxicidad hepática y/o hematológica y de acuerdo con la ficha técnica
• Paciente con evidencia o prueba positiva para VIH, virus de hepatitis C, virus de hepatitis B (los pacientes que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B pero positivos para el anticuerpo anti-hepatitis B (HBsAb+ y HBcAb+) y negativos para el ADN del VHB en suero pueden participar en el estudiar
• Ingesta elevada de alcohol definida como más de 60 g de ingesta diaria (ingesta diaria aproximada de 0,5 l de vino o equivalente),
• Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad al MTX
• Pacientes que tienen un evento adverso grave conocido a MTX antes del ensayo que conduce a la interrupción de MTX en el pasado
• Presencia de trastorno hematológico o renal significativo o valores de laboratorio anormales en la selección que, en opinión del investigador, se asocia con un riesgo inaceptable para que el paciente participe en el estudio.

• Resultados de pruebas de laboratorio clínico en la selección que están fuera de una clasificación de referencia normal para la población y se consideran clínicamente significativos, o/y tienen alguna de las siguientes anomalías específicas:

  • Recuento total de glóbulos blancos <3G/L
  • Recuento de neutrófilos < 1,5 G/l
  • Recuento de linfocitos < 0,5G/l
  • . Recuento de plaquetas < 100 G/l
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 3 veces el límite superior normal (ULM)
  • Hemoglobina <8,5 g/dL (85,0 g/L)
  • Aclaramiento de creatinina <40 ml/min (fórmula de Cockcroft)
• Para mujeres: embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes que tienen una infección activa o grave o antecedentes de infecciones (bacterianas, virales, fúngicas o micobacterianas), que requieren hospitalización o infusión intravenosa de antiinfecciosos dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base,
• Pacientes que tienen inmunodeficiencia activa primaria o secundaria
• Pacientes a los que se les administró la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
• Pacientes que tienen cualquier tipo de cáncer actual o activo (con la excepción de pacientes con carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ tratados con éxito)
• Pacientes que tenían antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores al ensayo que podrían contraindicar el uso de un inmunosupresor
• Pacientes que no estarán disponibles para el protocolo que requieren visitas de estudio o procedimientos
• Pacientes que no están afiliados al sistema de Seguridad Social francés
• Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado y/o cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio