Multicenter randomiseret dobbeltblind kontrolleret undersøgelse for at vurdere potentialet af methotrexat versus placebo for at forbedre og opretholde respons på anti-TNF-alfa-midler hos voksne patienter med moderat til svær psoriasis (METHOBIO)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
• Patienter med moderat til svær kronisk plaque-psoriasis med eller uden psoriasisgigt OG som havde startet en første linje af anti-TNF-alfa i henhold til mærkningen af ​​disse lægemidler FØR undersøgelsen (dvs. e. undersøgelsen vil være begrænset til anti-TNF alfa-naive patienter (første kursus). Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et hvilket som helst andet ikke-anti-TNFA alfa-biofarmaceutisk middel (ustekinumab eller anti-IL17-secukinumab, ixekizumab, brodalumab) som en første linje af bioterapi for psoriasis, kan tilmeldes) efter en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstid af lægemidlet, dvs. 16 uger før inklusion
• Ingen signifikante anomalier fra en blodprøve udført inden for 15 dage før patientvalg, der kunne føre til MTX kontraindikation
• Patienter med en TIDLIG start af anti-TNF alfa, dvs. e. inden for de 7 dage forud for den første administration af studielægemidlet (methotrexat eller placebo).

• Mandlige eller kvindelige patienter, der accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen

  • Mandlige patienter, der accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen, dvs. e. konserveringsmiddel og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, skal patientens partner behandlet med methotrexat underrettes om den teratogene risiko ved methotrexat og skal være under effektiv prævention under hele undersøgelsen
  • Kvindelige patienter:

Er kvinder i den fødedygtige alder, som er negativt testet for graviditet og accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode (hver måned) eller forbliver afholdende under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. Præventionsmetoder, der anses for acceptable, omfatter orale præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, vaginal ring.

Og negativ serum b-human choriongonadotropin (B-HCG) test ved screening eller

Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som:

Kvinder, der har fået foretaget en kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller kvinder > = 60 år eller kvinder >=40 og < 60 år, som har haft ophør med menstruation i >=12 måneder og en follikelstimulerende hormon (FSH) test, der bekræfter ikke-fertilitet

• Patienter med tidligere svigt eller intolerance, men ingen absolut kontraindikation til tidligere methotrexatmedicin mod psoriasis, kan optages på betingelse af, at methotrexat (uanset dosis) er stoppet mindst to måneder før inklusion.
• For patienter, der aldrig tidligere har været behandlet med MTX, tage en testdosis af MTX (2,5 mg til 5 mg) med normaliteten af ​​laboratorietestene udført en uge for at fjerne en reaktions-idiosynchrasie før inklusion i protokollen
• Patienter skal være tilsluttet det franske socialsikringssystem
• Patienter, der har givet skriftligt samtykke til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med isolerede pustuløse, erytrodermiske og/eller guttate former for psoriasis
• Patienter med tidligere brug af anti-TNF alfa
• Patienter, som har kendt aktiv leversygdom (med undtagelse af en simpel leversteatose, transaminaser og/eller alkaliske fosfataser > 2 ULM) eller tidligere leversygdom inden for de seneste 2 år, uanset den relaterede diagnose, men som kunne interferere med MTX-sikkerhed og ifølge resuméet af produktresuméet
• Indtagelse af begrænset medicin (jf. afsnit VIII.5.) eller andre lægemidler, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af undersøgelsen, som vurderet af investigator og i henhold til produktresuméet (SmPC), herunder ethvert lægemiddelindtag, der kan interferere med methotrexatmetabolisme eller som kan øge lever- og/eller hæmatologisk toksicitet og ifølge produktresuméet
• Patient med bevis eller positiv test for HIV, Hepatitis C-virus, Hepatitis B-virus (patienter, der er negative for hepatitis B-overfladeantigen, men positive for anti-hepatitis B-antistof (HBsAb+ og HBcAb+) og negative for serum-HBV-DNA, kan deltage i undersøgelse
• Højt alkoholindtag defineret som mere end 60 g dagligt indtag (ca. dagligt indtag på 0,5 l vin eller tilsvarende),
• Patienter, der har kendt allergi eller overfølsomhed over for MTX
• Patienter, som tidligere har haft en kendt alvorlig bivirkning i forhold til MTX før forsøget førte til seponering af MTX
• Tilstedeværelse af signifikant hæmatologisk eller nyrelidelse eller unormale laboratorieværdier ved screening, der efter investigatorens opfattelse er forbundet med en uacceptabel risiko for patienten at deltage i undersøgelsen

• Kliniske laboratorietestresultater ved screening, der ligger uden for en normal referencevurdering for befolkningen og anses for at være klinisk signifikante, eller/og har en af ​​følgende specifikke abnormiteter:

  • Samlet antal hvide blodlegemer <3G/L
  • Neutrofiltal < 1,5 G/l
  • Lymfocyttal < 0,5G/l
  • . Blodpladetal < 100 G/l
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normal (ULM)
  • Hæmoglobin <8,5 g/dL (85,0 g/L)
  • Kreatininclearance <40ml/min (Cockcroft-formel)
• For kvinder: gravide eller ammende
• Patienter, som har en aktiv eller alvorlig infektion eller historie med infektioner (bakterier, virale, svampe eller mykobakterier), som kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs infusion af anti-infektionsmidler inden for 4 uger før baseline,
• Patienter med primær eller sekundær aktiv immundefekt
• Patienter, som havde administreret levende vaccine inden for 4 uger før baseline
• Patienter, som har en aktuel eller aktiv cancer (med undtagelse af patient med succesfuldt behandlet basalcellekarcinom eller in situ cervixcarcinom)
• Patienter, som havde en anamnese med malignitet inden for 5 år før forsøget, som kunne kontraindicere brugen af ​​et immunsuppressivt middel
• Patienter, som ikke vil være tilgængelige for protokol, som kræver undersøgelsesbesøg eller procedurer
• Patienter, der ikke er tilsluttet det franske socialsikringssystem
• Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke og/eller overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer