Bezpečnost a účinnost alogenních MSC při podpoře T-regulačních buněk u pacientů s malými aneuryzmaty abdominální aorty (VIVAAA)
27. června 2024 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Mezenchymální kmenové buňky indukují regulační T buňky u pacientů s aneuryzmatem aorty
Tento projekt má určit bezpečnost a prozkoumat účinnost alogenních (ne buněk účastníka, ale buněk jiného člověka) mezenchymálních stromálních buněk (MSC) při snižování zánětu a možného zvětšení aneuryzmatu břišní aorty účastníků. Účastníci budou vybráni jako možný subjekt kvůli aneuryzmatu břišní aorty objevenému na ultrazvuku nebo počítačové tomografii ("CT") požadovaném lékařem účastníků.
Účelem této studie je shromáždit informace, které budou použity k určení, zda lze MSC použít ke snížení zánětu a případně ke zpomalení zvětšení aneuryzmatu účastníků. Vyšetřovatelé budou také odebírat vzorky krve ke studiu speciálních zánětlivých buněk, které způsobují aneuryzmata, a také požádat účastníky, aby si nechali udělat "PET" (pozitronová emisní tomografie), který dokáže měřit zánět přímo v aneuryzmatu účastníků.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I, dvojitě zaslepená studie, která bude zahrnovat 50 pacientů s aneuryzmatem abdominální aorty (AAA) o velikosti 3–5 cm v maximálním příčném průměru (MTD).
Tato studie posoudí bezpečnost MSC v dávkách 1 milion MSC/kg.
nebo 3 miliony MSC/kg.
podáno intravenózně.
Tato studie testuje hypotézu, že MSC v závislosti na dávce podporují frekvenci a imunosupresorovou funkci CD4+CD25+ FoxP3+ T-regulačních buněk a snižují zánět AAA, jak bylo měřeno pomocí 18-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT ).
Primárními cílovými parametry bezpečnosti bude výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které se nahromadily během 24 měsíců.
Měřítka účinnosti jsou změny ve frekvenci a imunosupresorové funkci Tregs, počtu a cytotoxické aktivitě CD4+/CD8+ CD28- T-buněk, aktivovaných monocytů a změn v zánětu aorty, měřeno vychytáváním 18-FDG PET/CT ve srovnání s výchozí hodnotou.
Zaznamená se výskyt chirurgické intervence, úmrtí související s aneuryzmatem, kvalita života a závažné nežádoucí srdeční příhody.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2884
- Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku 40 a 85 let.
- Mají diagnózu nezánětlivého degenerativního infrarenálního aneuryzmatu břišní aorty o velikosti 3-5 cm. v průměru pomocí počítačové tomografie (CT).
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat jednu formu antikoncepce po dobu trvání studie. Účastnice musí při screeningu podstoupit těhotenský test z krve nebo moči.
Kritéria vyloučení:
- Zánětlivá AAA definovaná zesílenou stěnou aorty a retroperitoneální fibrózou a adhezemi peritoneálních orgánů a zvýšenou rychlostí sedimentace erytrocytů nebo podle názoru zkoušejícího.
- Mykotická AAA definovaná jako sakulární morfologie, pozitivní hemokultura, horečka nebo podle názoru zkoušejícího.
- Symptomatické, vakovité nebo jakékoli AAA spojené s dilatací hrudní aorty > 5,0 cm.
- Infrarenální AAA spojené s Marfanovým nebo Ehlers-Danlosovým syndromem nebo jinými poruchami pojivové tkáně.
- Aneuryzma společné nebo zevní ilické tepny > 30 cm. v maximálním příčném průměru.
- AAA kvůli pitvě.
- Alergie na kontrast jódu.
- Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže s patologickým nálezem čistých hranic.
- eGFR < 30 ml/min.
- Jakýkoli stav vyžadující imunosupresivní léky (např. pro léčbu transplantací orgánů, psoriázy, Crohnovy choroby, alopecia areata, revmatoidní artritidy, sklerodermie, lupusu).
- Akutní koronární syndrom v posledních 30 dnech před zařazením.*
- CHF hospitalizace během posledních 30 dnů před zápisem.*
- HIV nebo HCV pozitivní.
- Kontraindikace k počítačové tomografii nebo známá alergie na kontrastní látky.
- Jakákoli krvácivá diatéza definovaná jako INR 2,0 (mimo antikoagulační léčbu) nebo anamnéza počtu krevních destiček nižší než 70 000 nebo hemofilie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Významná jaterní dysfunkce (ALT nebo AST vyšší než 2krát normální).
- Předpokládaná délka života méně než dva roky.
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas z důvodu kognitivních nebo jazykových bariér (tlumočník povolen).
Přítomnost jakéhokoli klinického stavu, který podle názoru PI nebo zadavatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
- Jak je definováno ve standardních definicích CHF a ACS podle American Heart Association.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intravenózní infuze 1 milionu alogenních MSC/kg
Náhodným způsobem budou MSC ve vhodné dávce odeslány na místo výkonu, kde budou MSC rozmraženy, naředěny a podávány.
Rozmražené MSC se podávají do 4 hodin subjektům v monitorovaném prostředí s telemetrií a pulzní oxymetrií.
Pacienti budou premedikováni hydrokortisonem a difenhydraminem.
Všichni jedinci budou během infuzního postupu monitorováni vitálními funkcemi a pulzní oxymetrií 15 minut před infuzí a ukončením 2 hodiny po postupu.
Budou také hodnoceny na klinické příznaky plicní tísně.
Subjekty budou propuštěny 2 hodiny po infuzi, pokud se neobjeví známky komplikací.
|
Intravenózní infuze 1 milionu alogenních MSC/kg.
|
|
Aktivní komparátor: Intravenózní infuze 3 milionů alogenních MSC/kg
Randomizovaným způsobem budou MSC ve vhodné dávce odeslány na místo výkonu, kde budou MSC rozmraženy, naředěny a podány. Rozmrazené MSC budou podávány do 4 hodin subjektům v monitorovaném prostředí s telemetrií a pulzem oxymetrie.
Pacienti budou premedikováni hydrokortisonem a difenhydraminem.
Všichni jedinci budou během infuzního postupu monitorováni vitálními funkcemi a pulzní oxymetrií 15 minut před infuzí a ukončením 2 hodiny po postupu.
Budou také hodnoceny na klinické příznaky plicní tísně.
Subjekty budou propuštěny 2 hodiny po infuzi, pokud se neobjeví známky komplikací.
|
Intravenózní infuze 3 milionů alogenních MSC/kg
|
|
Komparátor placeba: Intravenózní infuze Plasmalyte A (placebo)
Náhodným způsobem bude Plasmalyte A odeslán na místo výkonu, kde bude rozmražen a podán.
Plasmalyte A bude podáván během 4 hodin subjektům v monitorovaném prostředí s telemetrií a pulzní oxymetrií, jak bude prováděno na aktivních skupinách, aby se ochránilo zaslepení této studie.
Pacienti budou premedikováni hydrokortisonem a difenhydraminem.
Všichni jedinci budou během infuzního postupu monitorováni vitálními funkcemi a pulzní oxymetrií 15 minut před infuzí a ukončením 2 hodiny po postupu.
Budou také hodnoceny na klinické příznaky plicní tísně.
Subjekty budou propuštěny 2 hodiny po infuzi, pokud se neobjeví známky komplikací.
|
Intravenózní infuze Plasmalyte A (placebo)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny fenotypů cirkulujících zánětlivých buněk měřené hmotnostní cytometrií
Časové okno: 12 měsíců
|
Tato studie bude testovat hypotézu, že MSC v závislosti na dávce (1 x 10^6 MSC/kg vs. 3 x 10^6 MSC/kg) podporují frekvenci a imunosupresorovou funkci Treg buněk měřenou hmotnostní cytometrií ve srovnání s základní linie.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou za 12 měsíců po podání MSC, jak doložil vyšetřovatel
Časové okno: 12 měsíců
|
Bezpečnost systémového podávání alogenních MSC bude měřena nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po dobu 12 měsíců.
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny zánětu aorty měřené pomocí 18-FDG PET/CT
Časové okno: 12 měsíců
|
Tato studie bude také testovat hypotézu, že MSC v závislosti na dávce (1 x 106 MSC/kg.
vs. 3,0 x 106 MSC/kg.
)podporují snížení zánětu AAA, jak bylo měřeno pomocí 18-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael P Murphy, MD BS, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. července 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. července 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLNB-06-15F
- 1510579216 (Jiný identifikátor: IU IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .