Bezpieczeństwo i skuteczność allogenicznych MSC w promowaniu komórek regulatorowych T u pacjentów z małymi tętniakami aorty brzusznej (VIVAAA)
27 czerwca 2024 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development
Mezenchymalne komórki macierzyste indukują regulatorowe komórki T u pacjentów z tętniakiem aorty
Projekt ten ma na celu określenie bezpieczeństwa i zbadanie skuteczności allogenicznych (nie komórek uczestnika, ale innego człowieka) mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) w zmniejszaniu stanu zapalnego i ewentualnego powiększenia tętniaka aorty brzusznej uczestników. Uczestnicy zostaną wybrani jako możliwy przedmiot z powodu tętniaka aorty brzusznej wykrytego w badaniu USG lub tomografii komputerowej ("CT") na zlecenie lekarza uczestników.
Celem tego badania jest zebranie informacji, które posłużą do ustalenia, czy MSC można zastosować do zmniejszenia stanu zapalnego i ewentualnie spowolnienia powiększania się tętniaka u uczestników. Badacze będą również zbierać próbki krwi w celu zbadania specjalnych komórek zapalnych, które powodują tętniaki, a także poproszą uczestników o wykonanie skanu „PET” (pozytonowa tomografia emisyjna), który może zmierzyć stan zapalny bezpośrednio w tętniaku uczestników.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą, do którego zostanie włączonych 50 pacjentów z tętniakami aorty brzusznej (AAA) o średnicy 3-5 cm w maksymalnej średnicy poprzecznej (MTD).
To badanie oceni bezpieczeństwo MSC w dawkach 1 miliona MSC/kg.
lub 3 miliony MSC/kg.
dostarczane dożylnie.
Ta próba testuje hipotezę, że MSC, w sposób zależny od dawki, promują częstotliwość i funkcję immunosupresyjną komórek T regulatorowych CD4+CD25+ FoxP3+ i zmniejszają zapalenie AAA, co zmierzono za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej 18-fluorodeoksyglukozy/tomografii komputerowej (PET/CT ).
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi bezpieczeństwa będą częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem narosłych w ciągu 24 miesięcy.
Miarami skuteczności są zmiany w częstotliwości i funkcji immunosupresyjnej Treg, liczba i aktywność cytotoksyczna limfocytów T CD4+/CD8+ CD28-, aktywowanych monocytów i zmiany w zapaleniu aorty mierzone przez wychwyt 18-FDG PET/CT w porównaniu z wartością wyjściową.
Częstość interwencji chirurgicznej, zgony związane z tętniakiem, jakość życia i poważne niepożądane zdarzenia sercowe będą rejestrowane.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
28
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-2884
- Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć 40 i 85 lat.
- Mają rozpoznane niezapalne zwyrodnieniowe podnerkowe tętniaki aorty brzusznej o średnicy 3-5 cm. średnicy za pomocą tomografii komputerowej (CT).
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania jednej formy antykoncepcji w czasie trwania badania. Uczestniczki muszą przejść test ciążowy z krwi lub moczu podczas badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
- Zapalne AAA definiowane przez pogrubienie ściany aorty i zwłóknienie przestrzeni zaotrzewnowej oraz zrosty narządów otrzewnej i zwiększoną szybkość opadania erytrocytów lub w opinii badacza.
- Grzybicze AAA definiowane jako morfologia workowata, dodatni posiew krwi, gorączka lub w opinii badacza.
- Objawowe, workowate lub jakiekolwiek AAA związane z poszerzeniem aorty piersiowej >5,0 cm.
- AAA podnerkowe związane z zespołem Marfana lub zespołem Ehlersa-Danlosa lub innymi zaburzeniami tkanki łącznej.
- Tętniak tętnicy biodrowej wspólnej lub zewnętrznej > 30 cm. w maksymalnej średnicy poprzecznej.
- AAA z powodu rozwarstwienia.
- Alergia na kontrast jodowy.
- Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry z czystym raportem histopatologicznym.
- eGFR < 30 ml/min.
- Każdy stan wymagający leków immunosupresyjnych (np. w leczeniu przeszczepów narządów, łuszczycy, chorobie Leśniowskiego-Crohna, łysieniu plackowatym, reumatoidalnym zapaleniu stawów, twardzinie skóry, toczniu).
- Ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.*
- Hospitalizacja z powodu CHF w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem.*
- HIV lub HCV pozytywny.
- Przeciwwskazania do tomografii komputerowej lub znana alergia na środki kontrastowe.
- Jakakolwiek skaza krwotoczna zdefiniowana jako INR 2,0 (bez leczenia przeciwzakrzepowego) lub liczba płytek krwi poniżej 70 000 w wywiadzie lub hemofilia.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Znacząca dysfunkcja wątroby (AlAT lub AspAT ponad 2 razy większa od normy).
- Oczekiwana długość życia poniżej dwóch lat.
- Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody ze względu na bariery poznawcze lub językowe (dozwolony tłumacz).
Obecność jakiegokolwiek stanu klinicznego, który w opinii PI lub sponsora powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
- Zgodnie ze standardowymi definicjami CHF i ACS opracowanymi przez American Heart Association.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Wlew dożylny 1 miliona allogenicznych MSC/kg
W sposób losowy MSC w odpowiedniej dawce zostaną wysłane do miejsca wykonania, gdzie zostaną rozmrożone, rozcieńczone i podane.
Rozmrożone MSC należy podawać w ciągu 4 godzin pacjentom w warunkach monitorowanych za pomocą telemetrii i pulsoksymetrii.
Pacjenci będą otrzymywać premedykację hydrokortyzonem i difenhydraminą.
Wszyscy pacjenci będą monitorowani przez całą procedurę wlewu za pomocą parametrów życiowych i pulsoksymetrii na 15 minut przed wlewem i kończąc 2 godziny po zabiegu.
Zostaną również poddani ocenie pod kątem klinicznych objawów niewydolności płuc.
Pacjenci zostaną wypisani ze szpitala 2 godziny po infuzji, jeśli nie wystąpią objawy powikłań.
|
Wlew dożylny 1 miliona allogenicznych MSC/kg.
|
|
Aktywny komparator: Wlew dożylny 3 milionów allogenicznych MSC/kg
W sposób losowy MSC w odpowiedniej dawce zostaną wysłane na miejsce wykonania, gdzie zostaną rozmrożone, rozcieńczone i podane. Rozmrożone MSC należy podać w ciągu 4 godzin pacjentom w warunkach monitorowanych za pomocą telemetrii i pulsu oksymetria.
Pacjenci będą otrzymywać premedykację hydrokortyzonem i difenhydraminą.
Wszyscy pacjenci będą monitorowani przez całą procedurę wlewu za pomocą parametrów życiowych i pulsoksymetrii na 15 minut przed wlewem i kończąc 2 godziny po zabiegu.
Zostaną również poddani ocenie pod kątem klinicznych objawów niewydolności płuc.
Pacjenci zostaną wypisani ze szpitala 2 godziny po infuzji, jeśli nie wystąpią objawy powikłań.
|
Wlew dożylny 3 milionów allogenicznych MSC/kg
|
|
Komparator placebo: Wlew dożylny Plasmalyte A (placebo)
W sposób losowy Plasmalyte A zostanie wysłany na miejsce wykonania, gdzie zostanie rozmrożony i podany.
Plasmalyte A zostanie podany pacjentom w ciągu 4 godzin w warunkach monitorowanych za pomocą telemetrii i pulsoksymetrii, tak jak będzie to wykonywane w grupach aktywnych, aby zapobiec zaślepieniu tego badania.
Pacjenci będą otrzymywać premedykację hydrokortyzonem i difenhydraminą.
Wszyscy pacjenci będą monitorowani przez całą procedurę wlewu za pomocą parametrów życiowych i pulsoksymetrii na 15 minut przed wlewem i kończąc 2 godziny po zabiegu.
Zostaną również poddani ocenie pod kątem klinicznych objawów niewydolności płuc.
Pacjenci zostaną wypisani ze szpitala 2 godziny po infuzji, jeśli nie wystąpią objawy powikłań.
|
Wlew dożylny Plasmalyte A (placebo)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w fenotypach krążących komórek zapalnych mierzone metodą cytometrii masowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
W badaniu tym zostanie przetestowana hipoteza, że MSC w sposób zależny od dawki (1 x 10^6 MSC/kg vs 3 x 10^6 MSC/kg) promują częstotliwość i funkcję immunosupresyjną komórek Treg, mierzoną metodą cytometrii mas w porównaniu z komórkami Treg. linia bazowa.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem po 12 miesiącach od podania MSC, jak udowodnił badacz
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Bezpieczeństwo ogólnoustrojowego podawania allogenicznych MSC będzie mierzone na podstawie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w okresie 12 miesięcy.
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany stanu zapalnego aorty mierzone za pomocą 18-FDG PET/CT
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ta próba przetestuje również hipotezę, że MSC, w sposób zależny od dawki (1 x 106 MSC/kg.
w porównaniu z 3,0 x 106 MSC/kg.
)sprzyjają zmniejszeniu stanu zapalnego AAA, jak zmierzono za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej z użyciem 18-fluorodeoksyglukozy, w porównaniu z wartością wyjściową.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Michael P Murphy, MD BS, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 września 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 września 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lipca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lipca 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
27 lipca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLNB-06-15F
- 1510579216 (Inny identyfikator: IU IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .