Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av allogene MSC-er for å fremme T-regulatoriske celler hos pasienter med små abdominale aortaaneurismer (VIVAAA)

4. august 2022 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Mesenkymale stamceller induserer regulatoriske T-celler hos pasienter med aortaaneurisme

Dette prosjektet skal bestemme sikkerheten og utforske effektiviteten til allogene (ikke celler fra deltakeren, men de til et annet menneske) mesenkymale stromaceller (MSCs) for å redusere betennelse og mulig utvidelse av deltakernes abdominale aortaaneurisme. Deltakerne vil bli valgt ut som et mulig emne på grunn av en abdominal aortaaneurisme oppdaget på ultralyd eller datatomografisk ("CT") skanning som ble bedt om av deltakernes lege.

Hensikten med denne studien er å samle informasjon som vil bli brukt til å avgjøre om MSC-er kan brukes til å redusere betennelse og muligens bremse forstørrelse av deltakernes aneurisme. Etterforskerne skal også samle inn blodprøver for å studere spesielle betennelsesceller som forårsaker aneurismer, samt be deltakerne om å ta en "PET" (positronemisjonstomografi) som kan måle betennelse direkte i deltakernes aneurisme.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, dobbeltblindet studie som vil inkludere 50 pasienter med abdominale aortaaneurismer (AAA) som måler 3-5 cm i maksimal tverrdiameter (MTD). Denne studien vil vurdere sikkerheten til MSC-er i doser på 1 million MSC-er/kg. eller 3 millioner MSC/kg. leveres intravenøst. Denne studien tester hypotesen om at MSC-er, på en doseavhengig måte, fremmer frekvensen og immunsuppressorfunksjonen til CD4+CD25+ FoxP3+ T-regulatoriske celler og reduserer AAA-betennelse målt ved 18-fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT). ). De primære sikkerhetsendepunktene vil være forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger oppstått over 24 måneder. Effektmål er endringer i frekvens og immunsuppressorfunksjon av Tregs, antall og cytotoksisk aktivitet av CD4+/CD8+ CD28-T-celler, aktiverte monocytter og endringer i aortabetennelse målt ved opptak av 18-FDG PET/CT sammenlignet med baseline. Forekomst av kirurgisk inngrep, aneurismerelatert død, livskvalitet og alvorlige uønskede hjertehendelser vil bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-2884
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være 40 og 85 år.
  • Har diagnosen ikke-inflammatorisk degenerative infrarenale abdominale aortaaneurismer som måler 3-5 cm. i diameter ved computertomografi (CT) skanning.
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke én form for prevensjon i løpet av studien. Kvinnelige deltakere må gjennomgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Inflammatorisk AAA definert av en fortykket aortavegg og retroperitoneal fibrose og adhesjoner av peritoneale organer, og forhøyet erytrocyttsedimentasjonshastighet eller etter etterforskers mening.
  • Mykotisk AAA definert som sakkulær morfologi, en positiv blodkultur, feber, eller etter etterforskerens mening.
  • Symptomatisk, sackulær eller annen AAA assosiert med thoraxaorta dilatasjon >5,0 cm.
  • Infrarenal AAA assosiert med Marfans eller Ehlers-Danlos syndrom eller andre bindevevssykdommer.
  • Vanlig eller ekstern iliaca aneurisme > 30 cm. i maksimal tverrdiameter.
  • AAA på grunn av disseksjon.
  • Allergi mot jodkontrast.
  • Anamnese med kreft de siste 5 årene, bortsett fra basalcellehudkarsinom med ren borderpatologirapport.
  • eGFR < 30 ml/min.
  • Enhver tilstand som krever immunsuppressive medisiner (f.eks. for behandling av organtransplantasjoner, psoriasis, Crohns sykdom, alopecia areata, revmatoid artritt, sklerodermi, lupus).
  • Akutt koronarsyndrom de siste 30 dagene før innmelding.*
  • CHF sykehusinnleggelse innen de siste 30 dagene før påmelding.*
  • HIV eller HCV positive.
  • Kontraindikasjon for computertomografi eller kjent allergi mot kontrastmidler.
  • Enhver blødningsdiatese definert som en INR 2,0 (av antikoagulasjonsterapi) eller historie med blodplatetall mindre enn 70 000 eller hemofili.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Betydelig leverdysfunksjon (ALT eller AST større enn 2 ganger normal).
  • Forventet levealder mindre enn to år.
  • Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke på grunn av kognitive eller språklige barrierer (tolk tillatt).

  • Tilstedeværelse av enhver klinisk tilstand som etter PI eller sponsor gjør at pasienten ikke er egnet til å delta i forsøket.

    • Som definert av standarddefinisjonene av CHF og ACS av American Heart Association.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs infusjon av 1 million allogene MSC/Kg
På en randomisert måte vil MSC-ene, i passende dose, sendes til ytelsesstedet hvor MSC-ene vil bli tint, fortynnet og administrert. De tinte MSC-ene skal administreres innen 4 timer til forsøkspersoner i en overvåket setting med telemetri og pulsoksymetri. Pasientene vil bli premedisinert med hydrokortison og difenhydramin. Alle forsøkspersoner vil bli overvåket gjennom infusjonsprosedyren med vitale tegn og pulsoksymetri 15 minutter før infusjon og avsluttes 2 timer etter prosedyren. De vil også bli evaluert for kliniske tegn på lungebesvær. Alle pasienter vil bli innlagt over natten for fortsatt observasjon. Pasienten vil bli undersøkt dagen etter og utskrevet hjem.
Biologisk: MSC-er
Intravenøs infusjon av 1 million allogene MSCs/kg.
Biologisk: MSC-er
Intravenøs infusjon av 3 millioner allogene MSCs/kg
Legemiddel: Placebo
Intravenøs infusjon av Plasmalyte A (placebo)
Andre navn:
  • Plasmalytt A
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs infusjon av 3 millioner allogene MSCs/kg
På en randomisert måte vil MSC-ene, i passende dose, sendes til ytelsesstedet hvor MSC-ene vil bli tint, fortynnet og administrert. De tinte MSC-ene skal administreres innen 4 timer til forsøkspersoner i en overvåket setting med telemetri og puls oksimetri. Pasientene vil bli premedisinert med hydrokortison og difenhydramin. Alle forsøkspersoner vil bli overvåket gjennom infusjonsprosedyren med vitale tegn og pulsoksymetri 15 minutter før infusjon og avsluttes 2 timer etter prosedyren. De vil også bli evaluert for kliniske tegn på lungebesvær. Alle pasienter vil bli innlagt over natten for fortsatt observasjon. Pasienten vil bli undersøkt dagen etter og utskrevet hjem.
Biologisk: MSC-er
Intravenøs infusjon av 1 million allogene MSCs/kg.
Biologisk: MSC-er
Intravenøs infusjon av 3 millioner allogene MSCs/kg
Legemiddel: Placebo
Intravenøs infusjon av Plasmalyte A (placebo)
Andre navn:
  • Plasmalytt A
PLACEBO_COMPARATOR: Intravenøs infusjon av Plasmalyte A (placebo)
På en randomisert måte vil Plasmalyte A bli sendt til ytelsesstedet hvor den vil bli tint og administrert. Plasmalytt A vil bli administrert innen 4 timer til forsøkspersoner i en overvåket setting med telemetri og pulsoksymetri som vil bli utført på aktive grupper for å beskytte blindingen av denne studien. Pasientene vil bli premedisinert med hydrokortison og difenhydramin. Alle forsøkspersoner vil bli overvåket gjennom infusjonsprosedyren med vitale tegn og pulsoksymetri 15 minutter før infusjon og avsluttes 2 timer etter prosedyren. De vil også bli evaluert for kliniske tegn på lungebesvær. Alle pasienter vil bli innlagt over natten for fortsatt observasjon. Pasienten vil bli undersøkt dagen etter og utskrevet hjem.
Biologisk: MSC-er
Intravenøs infusjon av 1 million allogene MSCs/kg.
Biologisk: MSC-er
Intravenøs infusjon av 3 millioner allogene MSCs/kg
Legemiddel: Placebo
Intravenøs infusjon av Plasmalyte A (placebo)
Andre navn:
  • Plasmalytt A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte uønskede hendelser 12 måneder etter MSC-administrasjon, som dokumentert av etterforskeren
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerheten ved systemisk administrering av allogene MSCer vil bli målt ved behandlingsrelaterte bivirkninger. Systemkategoriene er kardiovaskulære, respiratoriske eller smittsomme. To alvorlighetskategorier vil være alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE). Innenfor hver av disse kategoriene vil bivirkninger bli oppført i synkende rekkefølge etter frekvens for behandlingsgruppen. I tillegg for hver kategori vil summen og forskjellen mellom de to leveringsveiene av proporsjonene rapporteres som prosent forekomst. Konfidensintervaller på 95 % konfidensnivå og P-verdier for disse fire gruppene vil bli beregnet. Siden fire tidligere studier ikke har rapportert bivirkninger med MSC-behandling, vil konfidensintervaller genereres ved metoden til Wilson Score Interval.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i sirkulerende inflammatoriske cellefenotyper målt med 18-FDG PET/CT
Tidsramme: 12 måneder
Denne studien vil også teste hypotesen om at MSC-er, på en doseavhengig måte (1 x 106 MSC/kg. vs. 3,0 x 106 MSC/kg. ), fremmer frekvensen og immunsuppressorfunksjonen til Treg-celler målt ved 18-fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi/computertomografi sammenlignet med baseline.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i aortabetennelse målt ved 18-FDG PET/CT
Tidsramme: 12 måneder
Denne studien vil også teste hypotesen om at MSC-er, på en doseavhengig måte (1 x 106 MSC/kg. vs. 3,0 x 106 MSC/kg. ) fremme reduksjonen av AAA-betennelse målt ved 18-fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi/computertomografi sammenlignet med baseline.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael P Murphy, MD BS, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. desember 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. september 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

27. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLNB-06-15F
  • 1510579216 (ANNEN: IU IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Abdominal aortaaneurisme

Kliniske studier på MSC-er

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere