Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af allogene MSC'er til at fremme T-regulatoriske celler hos patienter med små abdominale aortaaneurismer (VIVAAA)

27. juni 2024 opdateret af: VA Office of Research and Development

Mesenkymale stamceller inducerer regulatoriske T-celler hos patienter med aortaaneurisme

Dette projekt skal bestemme sikkerheden og udforske effektiviteten af ​​allogene (ikke celler fra deltageren, men celler fra et andet menneske) mesenkymale stromaceller (MSC'er) til at mindske inflammation og mulig forstørrelse af deltagernes abdominale aortaaneurisme. Deltagerne vil blive udvalgt som et muligt emne på grund af en abdominal aortaaneurisme opdaget på den ultralyds- eller computertomografiske ("CT")-scanning, som deltagernes læge har anmodet om.

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle information, der vil blive brugt til at bestemme, om MSC'er kan bruges til at mindske inflammation og muligvis bremse forstørrelse af deltagernes aneurisme. Efterforskerne vil også indsamle blodprøver for at studere specielle inflammatoriske celler, der forårsager aneurismer, samt bede deltagerne om at få foretaget en "PET" (positron emission tomografi), der kan måle inflammation direkte i deltagernes aneurisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, dobbeltblindet forsøg, der vil inkludere 50 patienter med abdominale aortaaneurismer (AAA), der måler 3-5 cm i maksimal tværgående diameter (MTD). Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden af ​​MSC'er i doser på 1 million MSC'er/kg. eller 3 millioner MSC'er/kg. indgives intravenøst. Dette forsøg tester hypotesen om, at MSC'er på en dosisafhængig måde fremmer frekvensen og immunsuppressorfunktionen af ​​CD4+CD25+ FoxP3+ T-regulatoriske celler og reducerer AAA-inflammation målt ved 18-fluordeoxyglucose positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) ). De primære sikkerhedsendepunkter vil være forekomsten af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger opstået over 24 måneder. Effektmål er ændringer i frekvens og immunsuppressorfunktion af Tregs, antal og cytotoksisk aktivitet af CD4+/CD8+ CD28-T-celler, aktiverede monocytter og ændringer i aorta-inflammation målt ved optagelse af 18-FDG PET/CT sammenlignet med baseline. Hyppigheden af ​​kirurgisk indgreb, aneurismerelateret død, livskvalitet og alvorlige uønskede hjertehændelser vil blive registreret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2884
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være 40 og 85 år.
  • Har diagnosen ikke-inflammatorisk degenerative infrarenale abdominale aortaaneurismer, der måler 3-5 cm. i diameter ved computertomografi (CT) scanning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge én form for prævention i hele undersøgelsens varighed. Kvindelige deltagere skal gennemgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Inflammatorisk AAA defineret af en fortykket aortavæg og retroperitoneal fibrose og adhæsioner af peritoneale organer og forhøjet erytrocytsedimentationshastighed eller efter investigators mening.
  • Mykotisk AAA defineret som sackulær morfologi, en positiv blodkultur, feber eller efter undersøgerens mening.
  • Symptomatisk, sackulær eller enhver AAA forbundet med thoraxaorta dilatation >5,0 cm.
  • Infrarenal AAA forbundet med Marfans eller Ehlers-Danlos syndrom eller andre bindevævssygdomme.
  • Almindelig eller ekstern iliacarterie aneurisme > 30 cm. i maksimal tværgående diameter.
  • AAA på grund af dissektion.
  • Allergi over for jodkontrast.
  • Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellehudkarcinom med ren borderpatologirapport.
  • eGFR < 30 ml/min.
  • Enhver tilstand, der kræver immunsuppressiv medicin (f.eks. til behandling af organtransplantationer, psoriasis, Crohns sygdom, alopecia areata, reumatoid arthritis, sklerodermi, lupus).
  • Akut koronarsyndrom inden for de sidste 30 dage før indskrivning.*
  • CHF hospitalsindlæggelse inden for de sidste 30 dage før tilmelding.*
  • HIV eller HCV positive.
  • Kontraindikation til computertomografi eller kendt allergi over for kontrastmidler.
  • Enhver blødningsdiatese defineret som en INR 2,0 (fra antikoagulationsbehandling) eller historie med blodpladetal mindre end 70.000 eller hæmofili.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Betydelig leverdysfunktion (ALT eller AST større end 2 gange det normale).
  • Forventet levetid mindre end to år.
  • Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke på grund af kognitive eller sproglige barrierer (tolk tilladt).

  • Tilstedeværelse af enhver klinisk tilstand, der efter PI'ers eller sponsorens mening gør patienten uegnet til at deltage i forsøget.

    • Som defineret af standarddefinitionerne af CHF og ACS af American Heart Association.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intravenøs infusion af 1 million allogene MSC'er/kg
På en randomiseret måde vil MSC'erne i den passende dosis blive sendt til præstationsstedet, hvor MSC'erne vil blive optøet, fortyndet og administreret. De optøede MSC'er skal administreres inden for 4 timer til forsøgspersoner i en overvåget indstilling med telemetri og pulsoximetri. Patienterne vil blive præmedicineret med hydrocortison og diphenhydramin. Alle forsøgspersoner vil blive overvåget under hele infusionsproceduren med vitale tegn og pulsoximetri 15 minutter før infusion og slutter 2 timer efter proceduren. De vil også blive evalueret for kliniske tegn på lungebesvær. Forsøgspersoner vil blive udskrevet 2 timer efter infusion, hvis der ikke er tegn på komplikationer.
Biologisk: 1 million MSC'er/kg
Intravenøs infusion af 1 million allogene MSC'er/kg.
Aktiv komparator: Intravenøs infusion af 3 millioner allogene MSC'er/kg
På en randomiseret måde vil MSC'erne i den passende dosis blive sendt til præstationsstedet, hvor MSC'erne vil blive optøet, fortyndet og administreret. De optøede MSC'er skal administreres inden for 4 timer til forsøgspersoner i et overvåget miljø med telemetri og puls oximetri. Patienterne vil blive præmedicineret med hydrocortison og diphenhydramin. Alle forsøgspersoner vil blive overvåget under hele infusionsproceduren med vitale tegn og pulsoximetri 15 minutter før infusion og slutter 2 timer efter proceduren. De vil også blive evalueret for kliniske tegn på lungebesvær. Forsøgspersoner vil blive udskrevet 2 timer efter infusion, hvis der ikke er tegn på komplikationer.
Biologisk: 3 millioner MSC'er/kg
Intravenøs infusion af 3 millioner allogene MSC'er/kg
Placebo komparator: Intravenøs infusion af Plasmalyte A (placebo)
På en randomiseret måde vil Plasmalyte A blive sendt til præstationsstedet, hvor det vil blive optøet og administreret. Plasmalyt A vil blive administreret inden for 4 timer til forsøgspersoner i en overvåget indstilling med telemetri og pulsoximetri, som vil blive udført på aktive grupper for at beskytte blindingen af ​​denne undersøgelse. Patienterne vil blive præmedicineret med hydrocortison og diphenhydramin. Alle forsøgspersoner vil blive overvåget under hele infusionsproceduren med vitale tegn og pulsoximetri 15 minutter før infusion og slutter 2 timer efter proceduren. De vil også blive evalueret for kliniske tegn på lungebesvær. Forsøgspersoner vil blive udskrevet 2 timer efter infusion, hvis der ikke er tegn på komplikationer.
Medicin: Placebo
Intravenøs infusion af Plasmalyte A (placebo)
Andre navne:
  • Plasmalyt A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i cirkulerende inflammatoriske cellefænotyper målt ved massecytometri
Tidsramme: 12 måneder
Dette forsøg vil teste hypotesen om, at MSC'er på en dosisafhængig måde (1 x 10^6 MSC/kg vs. 3 x 10^6 MSC/kg) fremmer frekvensen og immunsuppressorfunktionen af ​​Treg-celler målt ved massecytometri sammenlignet med baseline.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede uønskede hændelser 12 måneder efter MSC-administration som bevist af investigator
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerheden ved systemisk administration af allogene MSC'er vil blive målt ved behandlingsrelaterede bivirkninger over en periode på 12 måneder.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i aortabetændelse målt ved 18-FDG PET/CT
Tidsramme: 12 måneder
Dette forsøg vil også teste hypotesen om, at MSC'er på en dosisafhængig måde (1 x 106 MSC/kg. vs. 3,0 x 106 MSC/kg. ) fremme faldet af AAA-inflammation målt ved 18-fluordeoxyglucose positron emissionstomografi/computertomografi sammenlignet med baseline.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael P Murphy, MD BS, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2016

Først opslået (Anslået)

27. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLNB-06-15F
  • 1510579216 (Anden identifikator: IU IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Abdominal aortaaneurisme

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner