Sicurezza ed efficacia delle MSC allogeniche nella promozione delle cellule T regolatorie in pazienti con piccoli aneurismi dell'aorta addominale (VIVAAA)
27 giugno 2024 aggiornato da: VA Office of Research and Development
Le cellule staminali mesenchimali inducono cellule T regolatorie in pazienti con aneurisma aortico
Questo progetto ha lo scopo di determinare la sicurezza ed esplorare l'efficacia delle cellule stromali mesenchimali (MSC) allogeniche (non delle cellule del partecipante ma di un altro essere umano) nel ridurre l'infiammazione e il possibile allargamento dell'aneurisma dell'aorta addominale dei partecipanti. I partecipanti saranno selezionati come possibile soggetto a causa di un aneurisma dell'aorta addominale scoperto sull'ecografia o sulla tomografia computerizzata ("TC") richiesta dal medico dei partecipanti.
Lo scopo di questo studio è raccogliere informazioni che verranno utilizzate per determinare se le MSC possono essere utilizzate per ridurre l'infiammazione e possibilmente rallentare l'allargamento dell'aneurisma dei partecipanti. Gli investigatori raccoglieranno anche campioni di sangue per studiare speciali cellule infiammatorie che causano aneurismi e chiederanno ai partecipanti di sottoporsi a una scansione "PET" (tomografia a emissione di positroni) in grado di misurare l'infiammazione direttamente nell'aneurisma dei partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase I, in doppio cieco, che arruolerà 50 pazienti con aneurismi dell'aorta addominale (AAA) che misurano 3-5 cm di diametro trasversale massimo (MTD).
Questo studio valuterà la sicurezza delle MSC in dosi di 1 milione di MSC/kg.
o 3 milioni di MSC/kg.
somministrato per via endovenosa.
Questo studio verifica l'ipotesi che le MSC, in modo dose-dipendente, promuovano la frequenza e la funzione di soppressione immunitaria delle cellule T-regolatorie CD4+CD25+ FoxP3+ e riducano l'infiammazione AAA misurata mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) con 18-fluorodesossiglucosio ).
Gli endpoint primari di sicurezza saranno l'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento accumulati nell'arco di 24 mesi.
Le misure di efficacia sono i cambiamenti nella frequenza e nella funzione immunosoppressore delle Treg, il numero e l'attività citotossica delle cellule T CD4+/CD8+ CD28-, i monociti attivati e i cambiamenti nell'infiammazione aortica misurati mediante l'assorbimento di 18-FDG PET/CT rispetto al basale.
Verranno registrati l'incidenza dell'intervento chirurgico, la morte correlata all'aneurisma, la qualità della vita e gli eventi cardiaci avversi maggiori.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-2884
- Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere 40 e 85 anni.
- Avere diagnosi di aneurisma dell'aorta addominale infrarenale degenerativo non infiammatorio di 3-5 cm. di diametro mediante tomografia computerizzata (TC).
- Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una forma di controllo delle nascite per la durata dello studio. Le partecipanti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urina durante lo screening.
Criteri di esclusione:
- AAA infiammatorio definito da parete aortica ispessita e fibrosi retroperitoneale e aderenze degli organi peritoneali e velocità di eritrosedimentazione elevata o secondo l'opinione dello sperimentatore.
- AAA micotico definito come morfologia sacculare, emocoltura positiva, febbre o secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Sintomatico, Sacculare o qualsiasi AAA associato a dilatazione dell'aorta toracica > 5,0 cm.
- AAA infrarenale associata alla sindrome di Marfan o Ehlers-Danlos o ad altri disturbi del tessuto connettivo.
- Aneurisma dell'arteria iliaca comune o esterna > 30 cm. nel diametro trasversale massimo.
- AAA per dissezione.
- Allergia al contrasto di iodio.
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali con referto patologico a bordo pulito.
- eGFR < 30 ml/min.
- Qualsiasi condizione che richieda farmaci immunosoppressori (ad esempio, per il trattamento di trapianti di organi, psoriasi, morbo di Crohn, alopecia areata, artrite reumatoide, sclerodermia, lupus).
- Sindrome coronarica acuta negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento.*
- Ricovero CHF negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento.*
- HIV o HCV positivi.
- Controindicazione alla tomografia computerizzata o allergia nota ai mezzi di contrasto.
- Qualsiasi diatesi emorragica definita come INR 2.0 (senza terapia anticoagulante) o anamnesi di conta piastrinica inferiore a 70.000 o emofilia.
- Donne incinte o che allattano.
- Disfunzione epatica significativa (ALT o AST maggiore di 2 volte il normale).
- Aspettativa di vita inferiore a due anni.
- Incapacità di fornire il consenso informato scritto a causa di barriere cognitive o linguistiche (interprete consentito).
Presenza di qualsiasi condizione clinica che a giudizio del PI o dello sponsor renda il paziente non idoneo a partecipare alla sperimentazione.
- Come definito dalle definizioni standard di CHF e ACS dell'American Heart Association.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Infusione endovenosa di 1 milione di MSC allogeniche/kg
In modo randomizzato, le MSC, nella dose appropriata, verranno spedite al luogo dell'esecuzione dove verranno scongelate, diluite e somministrate.
Le MSC scongelate dovranno essere somministrate entro 4 ore ai soggetti in un ambiente monitorato con telemetria e pulsossimetria.
I pazienti verranno premedicati con idrocortisone e difenidramina.
Tutti i soggetti saranno monitorati durante tutta la procedura di infusione con segni vitali e pulsossimetria 15 minuti prima dell'infusione e terminando 2 ore dopo la procedura.
Verranno inoltre valutati i segni clinici di sofferenza polmonare.
I soggetti verranno dimessi 2 ore dopo l'infusione se non presentano segni di complicanze.
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Infusione endovenosa di 1 milione di MSC allogeniche/kg.
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Comparatore attivo: Infusione endovenosa di 3 milioni di MSC allogeniche/kg
In modo randomizzato, le MSC, nella dose appropriata, verranno spedite al luogo dell'esecuzione dove verranno scongelate, diluite e somministrate. Le MSC scongelate verranno somministrate entro 4 ore ai soggetti in un ambiente monitorato con telemetria e polso ossimetria.
I pazienti verranno premedicati con idrocortisone e difenidramina.
Tutti i soggetti saranno monitorati durante tutta la procedura di infusione con segni vitali e pulsossimetria 15 minuti prima dell'infusione e terminando 2 ore dopo la procedura.
Verranno inoltre valutati i segni clinici di sofferenza polmonare.
I soggetti verranno dimessi 2 ore dopo l'infusione se non presentano segni di complicanze.
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Infusione endovenosa di 3 milioni di MSC allogeniche/kg
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Comparatore placebo: Infusione endovenosa di Plasmalyte A (placebo)
In modo randomizzato, il Plasmalyte A verrà spedito al luogo della performance dove verrà scongelato e somministrato.
Il Plasmalyte A verrà somministrato entro 4 ore ai soggetti in un ambiente monitorato con telemetria e pulsossimetria come verrà eseguito su gruppi attivi al fine di proteggere l'accecamento di questo studio.
I pazienti verranno premedicati con idrocortisone e difenidramina.
Tutti i soggetti saranno monitorati durante tutta la procedura di infusione con segni vitali e pulsossimetria 15 minuti prima dell'infusione e terminando 2 ore dopo la procedura.
Verranno inoltre valutati i segni clinici di sofferenza polmonare.
I soggetti verranno dimessi 2 ore dopo l'infusione se non presentano segni di complicanze.
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Infusione endovenosa di Plasmalyte A (placebo)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei fenotipi delle cellule infiammatorie circolanti misurati mediante citometria di massa
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questo studio testerà l'ipotesi che le MSC, in modo dose-dipendente (1 x 10^6 MSC/kg vs 3 x 10^6 MSC/kg) promuovono la frequenza e la funzione immunosoppressore delle cellule Treg misurate mediante citometria di massa rispetto alle cellule staminali mesenchimali. linea di base.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento a 12 mesi dalla somministrazione di MSC come evidenziato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: 12 mesi
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La sicurezza della somministrazione sistemica di MSC allogeniche sarà misurata in base agli eventi avversi correlati al trattamento per un periodo di 12 mesi.
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nell'infiammazione aortica misurati da 18-FDG PET/CT
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questo studio verificherà anche l'ipotesi che le MSC, in modo dose-dipendente (1 x106 MSC/kg.
rispetto a 3,0 x 106 MSC/kg.
) promuovono la diminuzione dell'infiammazione AAA misurata mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata con 18-fluorodesossiglucosio rispetto al basale.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Michael P Murphy, MD BS, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 dicembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
30 settembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
30 settembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 luglio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 luglio 2016
Primo Inserito (Stimato)
27 luglio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLNB-06-15F
- 1510579216 (Altro identificatore: IU IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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