ZP4207 (Dasiglukagon) podávaný pacientům T1D za účelem posouzení PK a PD ve srovnání s glukagonem na trhu

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem. (Činnosti související se studiem jsou jakékoli postupy, které by nebyly provedeny během normální péče o pacienta).
2. Muži a ženy s T1DM po dobu alespoň 1 roku, jak je definováno Americkou diabetickou asociací1.
3. Věk od 18 do 64 let včetně.
4. HbA1c < 8,5 %.
5. C-peptid negativní definovaný jako pod spodním limitem kvantifikace.
6. Stabilní inzulínový režim prostřednictvím inzulínové infuzní pumpy po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem.
7. Hmotnost mezi 60 kg a 90 kg, obojí včetně.
8. Pacienti v dobrém zdravotním stavu podle věku (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG, laboratorní vyšetření) podle posouzení zkoušejícího.-

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří během screeningových hodnocení splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas (např. zhoršené rozpoznávání nebo úsudek).
2. Pacienti s mentální neschopností nebo jazykovými bariérami, které znemožňují dostatečné porozumění nebo spolupráci, kteří nejsou ochotni se studie zúčastnit nebo kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli studie zúčastnit.
3. Příjem jakéhokoli léčivého přípravku v klinickém vývoji do 3 měsíců před screeningem.
4. Předchozí expozice ZP4207 (dasiglukagon) nebo dříve randomizovaná do této studie.
5. Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební produkt(y) nebo související produkty.
6. Anamnéza nežádoucích reakcí na glukagon (včetně alergie) kromě nevolnosti a zvracení.
7. Anamnéza mnohočetných a/nebo závažných alergií na léky nebo potraviny nebo anamnéza těžké anafylaktické reakce.
8. Nové klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před screeningem, jak posoudil zkoušející.
9. Onemocnění jater v anamnéze, u kterého se očekává, že bude interferovat s antihypoglykemickým účinkem glukagonu (např. selhání jater nebo cirhóza). Jiné onemocnění jater (tj. aktivní hepatitida, steatóza, aktivní onemocnění žlučových cest, jakýkoli nádor jater, hemochromatóza, onemocnění ukládání glykogenu) může pacienta vyloučit, pokud způsobí významné zhoršení funkce jater nebo k tomu může dojít nepředvídatelným způsobem.
10. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních, plicních, respiračních, gastrointestinálních, renálních, metabolických, endokrinologických (s výjimkou stavů spojených s diabetes mellitus), hematologických, dermatologických, neurologických, osteomuskulárních, kloubních, psychiatrických, systémových, očních, gynekologických ( pokud je žena), infekční onemocnění nebo známky akutního onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
11. Klinicky významné abnormální hematologické, biochemické nebo screeningové testy moči, podle posouzení zkoušejícího. Zejména zvýšené jaterní enzymy (AST nebo ALT > 2násobek horní hranice normy nebo bilirubin > 1,5 horní hranice normy) nebo zhoršená funkce ledvin (zvýšené hodnoty sérového kreatininu nad horní hranici normy).
12. Hypertenze se systolickým krevním tlakem >140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg (kromě hypertenze bílého pláště; pokud tedy opakované měření ukazuje hodnoty v rozmezí, může být pacient zařazen do studie); srdeční frekvence v klidu mimo rozsah 50-90 tepů za minutu.
13. Klinicky významný abnormální standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu, podle posouzení zkoušejícího.
14. Proliferativní retinopatie nebo makulopatie a/nebo těžká neuropatie, zejména autonomní neuropatie, podle posouzení zkoušejícího.
15. Neadekvátní žilní vstup podle zjištění zkušební sestry nebo lékaře v době screeningu
16. Jakékoli faktory, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího narušovaly koncové body hodnocení nebo bezpečné dokončení postupů hodnocení.
17. Závažné hypoglykemické příhody během jednoho roku před screeningem, podle posouzení zkoušejícího.
18. Zvýšené riziko trombózy, např. pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nohou nebo rodinnou anamnézou hluboké žilní trombózy dolních končetin, jak posoudil zkoušející.
19. Významná historie alkoholismu nebo zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele nebo konzumace více než 24 g alkoholu denně u mužů nebo více než 12 g alkoholu denně u žen.
20. Pozitivní výsledek ve screeningu alkoholu a/nebo moči při screeningové návštěvě.
21. Obvyklé kouření, tj. denní kouření nebo více než 7 cigaret/týden během posledních 3 měsíců před screeningem. Pacienti se musí smířit s tím, že se na klinickém pracovišti zdrží kouření.
22. Anamnéza cystické fibrózy, pankreatitidy, nádoru pankreatu nebo jakéhokoli jiného onemocnění pankreatu kromě T1DM
23. Anamnéza feochromocytomu.
24. Anamnéza onemocnění nebo nádoru nadledvin.
25. Pozitivní na screeningový test na antigen hepatitidy Bs nebo protilátky proti hepatitidě C a/nebo pozitivní výsledek na test na protilátky HIV-1/2 nebo antigen HIV-1.
26. Užívání jakékoli nepředepsané systémové nebo lokální medikace, kromě rutinních vitamínů a příležitostného užívání kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu během 2 týdnů před randomizací (a u žen s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie menopauzy).
27. Darování krve nebo plazmy v posledním měsíci nebo více než 500 ml během 12 týdnů před screeningem.
28. Muž, který je sexuálně aktivní a není chirurgicky sterilizován, který nebo jehož partner (partneri) nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce (vysoce účinná antikoncepční opatření zahrnují chirurgickou sterilizaci, hormonální nitroděložní tělíska [cívka], perorální hormonální antikoncepce, každá v kombinaci se spermicidem kondomy), nebo kdo není ochoten zdržet se pohlavního styku od první dávky až do konce studie (návštěva 6).

29. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (pozitivní močový choriový gonadotropin [HCG]), kojí nebo plánují otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce (za vysoce účinné metody antikoncepce se považují ty, u kterých je míra selhání nižší než 1 % nechtěná těhotenství za rok včetně chirurgické sterilizace, hormonálních nitroděložních tělísek (cívky), perorální hormonální antikoncepce, sexuální abstinence nebo chirurgicky sterilizovaného partnera). Ženy, které jsou po menopauze, se mohou studie zúčastnit bez použití vhodných antikoncepčních metod. Postmenopauza je definována jako ženy ve věku < 52 let, které mají amenoreu déle než jeden rok s hladinou FSH v séru > 40 IU/L nebo jsou ve věku >= 52 let a mají amenoreu méně než jeden rok a hladinu FSH v séru > 40 IU/L nebo ve věku >= 52 let s amenoreou déle než jeden rok.

    -