ZP4207 (Dasiglucagon), verabreicht an T1D-Patienten zur Beurteilung der PK und PD im Vergleich zu vermarktetem Glucagon

Einschlusskriterien:

Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Aktivitäten eingeholt wurde. (Studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren, die während der normalen Behandlung des Patienten nicht durchgeführt worden wären).
2. Männliche und weibliche Patienten mit T1DM seit mindestens 1 Jahr, wie von der American Diabetes Association1 definiert.
3. Alter zwischen 18 und 64 Jahren, beide inklusive.
4. HbA1c < 8,5 %.
5. C-Peptid-negativ, definiert als unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze.
6. Stabile Insulinbehandlung über eine Insulininfusionspumpe für mindestens 1 Monat vor dem Screening.
7. Gewicht zwischen 60 kg und 90 kg, beide inklusive.
8. Patienten bei guter Gesundheit nach Alter (Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKGs, Laboruntersuchungen), wie vom Prüfarzt beurteilt.-

Ausschlusskriterien:

Patienten, die während der Screening-Bewertungen eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Unfähig, eine informierte Einwilligung zu erteilen (z. B. beeinträchtigte Kognition oder Urteilsvermögen).
2. Patienten mit geistiger Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit ausschließen, die nicht bereit sind, an der Studie teilzunehmen, oder die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.
3. Erhalt eines Arzneimittels in der klinischen Entwicklung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
4. Frühere Exposition gegenüber ZP4207 (Dasiglucagon) oder zuvor für diese Studie randomisiert.
5. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Versuchsprodukt(e) oder verwandte Produkte.
6. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Glucagon (einschließlich Allergie) neben Übelkeit und Erbrechen.
7. Vorgeschichte mehrerer und/oder schwerer Allergien gegen Medikamente oder Lebensmittel oder eine Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen.
8. Neu auftretende klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, wie vom Ermittler beurteilt.
9. Vorgeschichte einer Lebererkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Anti-Hypoglykämie-Wirkung von Glucagon beeinträchtigt (z. B. Leberversagen oder Zirrhose). Andere Lebererkrankungen (d. h. aktive Hepatitis, Steatose, aktive Gallenerkrankung, jeder Lebertumor, Hämochromatose, Glykogenspeicherkrankheit) können den Patienten ausschließen, wenn sie zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Leberfunktion führen oder dies auf unvorhersehbare Weise geschehen kann.
10. Jede Anamnese oder Anwesenheit von klinisch relevanten kardiovaskulären, pulmonalen, respiratorischen, gastrointestinalen, renalen, metabolischen, endokrinologischen (mit Ausnahme von Erkrankungen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus), hämatologischen, dermatologischen, neurologischen, osteomuskulären, artikulären, psychiatrischen, systemischen, okulären, gynäkologischen ( wenn weiblich) oder ansteckende Krankheit oder Anzeichen einer akuten Krankheit, wie vom Ermittler beurteilt.
11. Klinisch signifikante abnormale Hämatologie, Biochemie oder Urinanalyse-Screening-Tests, wie vom Prüfarzt beurteilt. Insbesondere erhöhte Leberenzymwerte (AST oder ALT > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubin > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts) oder eingeschränkte Nierenfunktion (erhöhte Serumkreatininwerte über der Obergrenze des Normalwerts).
12. Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg (ausgenommen Weißkittel-Hypertonie; daher kann der Patient in die Studie aufgenommen werden, wenn eine wiederholte Messung Werte innerhalb des Bereichs zeigt); eine Herzfrequenz im Ruhezustand außerhalb des Bereichs von 50-90 Schlägen pro Minute.
13. Klinisch signifikantes anormales Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) nach 5-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
14. Proliferative Retinopathie oder Makulopathie und/oder schwere Neuropathie, insbesondere autonome Neuropathie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
15. Unzureichender venöser Zugang, wie von der Studienkrankenschwester oder dem Arzt zum Zeitpunkt des Screenings festgestellt
16. Alle Faktoren, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Studienendpunkte oder den sicheren Abschluss der Studienverfahren beeinträchtigen würden.
17. Schwere hypoglykämische Ereignisse innerhalb eines Jahres vor dem Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
18. Erhöhtes Thromboserisiko, z. Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Beinvenenthrombose oder einer Familiengeschichte von tiefer Beinvenenthrombose, wie vom Prüfarzt beurteilt.
19. Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt, oder Konsum von mehr als 24 g Alkohol pro Tag bei Männern oder mehr als 12 g Alkohol pro Tag bei Frauen.
20. Ein positives Ergebnis im Alkohol- und/oder Urin-Drogenscreening beim Screening-Besuch.
21. Gewohnheitsmäßiges Rauchen, d. h. tägliches Rauchen oder mehr als 7 Zigaretten/Woche innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening. Patienten müssen akzeptieren, dass sie während ihres Aufenthalts in der Klinik nicht rauchen.
22. Vorgeschichte von Mukoviszidose, Pankreatitis, Pankreastumor oder einer anderen Pankreaserkrankung außer T1DM
23. Geschichte des Phäochromozytoms.
24. Vorgeschichte einer Nebennierenerkrankung oder eines Tumors.
25. Positiver Suchtest auf Hepatitis-Bs-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper und/oder positives Ergebnis auf HIV-1/2-Antikörper oder HIV-1-Antigen.
26. Die Verwendung von nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten, mit Ausnahme von routinemäßigen Vitaminen und der gelegentlichen Anwendung von Acetylsalicylsäure und Paracetamol innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (und bei Frauen mit Ausnahme von hormoneller Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie in den Wechseljahren).
27. Spende von Blut oder Plasma im letzten Monat oder mehr als 500 ml innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
28. Sexuell aktiver und nicht chirurgisch sterilisierter Mann, der oder dessen Partner keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwendet (hochwirksame Verhütungsmaßnahmen umfassen chirurgische Sterilisation, hormonelle Intrauterinpessar [Spirale], orale hormonelle Kontrazeptiva, jeweils in Kombination mit Spermizid-beschichteten Kondome) oder die nicht bereit ist, von der ersten Dosis bis zum Ende der Studie (Besuch 6) auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.

29. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (positives humanes Choriongonadotropin [HCG] im Urin), stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden (als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten solche mit einer Versagensrate von weniger als 1 % ungewollte Schwangerschaften pro Jahr, einschließlich chirurgischer Sterilisation, hormonaler Intrauterinpessar (Spirale), oraler hormonaler Kontrazeptiva, sexueller Abstinenz oder eines chirurgisch sterilisierten Partners). Frauen nach der Menopause können an der Studie teilnehmen, ohne geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Postmenopausal ist definiert als Frauen im Alter von < 52 Jahren, die seit mehr als einem Jahr amenorrhoisch sind und einen Serum-FSH-Spiegel von > 40 IE/l haben, oder im Alter von >= 52 Jahren, die weniger als ein Jahr amenorrhoisch sind und einen Serum-FSH-Spiegel von > 40 IE/l haben oder im Alter von >= 52 Jahren, die seit mehr als einem Jahr amenorrhoisch sind.

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