ZP4207(Dasiglucagon) administreret til T1D-patienter for at vurdere PK og PD sammenlignet med markedsført glukagon

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i forsøget skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. (Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal behandling af patienten).
2. Mandlige og kvindelige patienter med T1DM i mindst 1 år, som defineret af American Diabetes Association1.
3. Alder mellem 18 og 64 år, begge inklusiv.
4. HbA1c < 8,5 %.
5. C-peptid negativ defineret som under den nedre grænse for kvantificering.
6. Stabil insulinbehandling via en insulininfusionspumpe i mindst 1 måned før screening.
7. Vægt mellem 60 kg og 90 kg, begge inklusiv.
8. Patienter med godt helbred i henhold til alder (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er, laboratorievurderinger), som bedømt af investigator.-

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier under screeningsevalueringer, vil blive udelukket fra forsøgsdeltagelse:

1. Ude af stand til at give informeret samtykke (f.eks. nedsat kognition eller dømmekraft).
2. Patienter med mental invaliditet eller sprogbarrierer, som udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde, som ikke er villige til at deltage i forsøget, eller som efter investigators mening ikke bør deltage i forsøget.
3. Modtagelse af ethvert lægemiddel i klinisk udvikling inden for 3 måneder før screening.
4. Tidligere eksponering for ZP4207(dasiglucagon) eller tidligere randomiseret til dette forsøg.
5. Kendt eller mistænkt allergi over for prøveprodukt(er) eller relaterede produkter.
6. Anamnese med bivirkninger på glucagon (inklusive allergi) udover kvalme og opkastning.
7. Anamnese med flere og/eller alvorlige allergier over for medicin eller fødevarer eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion.
8. Ny opstået klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før screening, som vurderet af investigator.
9. Anamnese med leversygdom, som forventes at interferere med glucagons antihypoglykæmiske virkning (f.eks. leversvigt eller skrumpelever). Anden leversygdom (dvs. aktiv hepatitis, steatose, aktiv galdesygdom, enhver tumor i leveren, hæmokromatose, glykogenoplagringssygdom) kan udelukke patienten, hvis den forårsager betydelig kompromittering af leverfunktionen eller kan gøre det på en uforudsigelig måde.
10. Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, respiratorisk, gastrointestinal, renal, metabolisk, endokrinologisk (med undtagelse af tilstande forbundet med diabetes mellitus), hæmatologiske, dermatologiske, neurologiske, osteomuskulære, artikulære, psykiatriske, systemiske, okulære, gynækologiske ( hvis hun er kvinde), eller smitsom sygdom eller tegn på akut sygdom som vurderet af investigator.
11. Klinisk signifikante unormale hæmatologiske, biokemi- eller urinanalysescreeningstest, som vurderet af investigator. Især forhøjede leverenzymer (AST eller ALAT > 2 gange den øvre normalgrænse, eller bilirubin >1,5 den øvre normalgrænse) eller nedsat nyrefunktion (forhøjede serumkreatininværdier over den øvre normalgrænse).
12. Hypertension med systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg (eksklusive white-coat hypertension; derfor, hvis en gentagen måling viser værdier inden for området, kan patienten inkluderes i forsøget); en puls i hvile uden for intervallet 50-90 slag i minuttet.
13. Klinisk signifikant abnormt standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) efter 5 minutters hvile i rygliggende stilling ved screening, som vurderet af investigator.
14. Proliferativ retinopati eller makulopati og/eller svær neuropati, især autonom neuropati, som vurderet af investigator.
15. Utilstrækkelig venøs adgang som bestemt af forsøgssygeplejerske eller læge på tidspunktet for screening
16. Eventuelle faktorer, der efter hovedefterforskerens vurdering ville forstyrre forsøgets endepunkter eller sikker gennemførelse af forsøgsprocedurerne.
17. Alvorlige hypoglykæmiske hændelser inden for et år før screening, som vurderet af investigator.
18. Øget risiko for trombose, f.eks. patienter med en anamnese med dyb venetrombose i benene eller familiehistorie med dyb venetrombose i benene, som vurderet af investigator.
19. Betydelig historie med alkoholisme eller stofmisbrug som vurderet af efterforskeren eller indtagelse af mere end 24 g alkohol om dagen for mænd eller mere end 12 g alkohol pr. dag for kvinder.
20. Et positivt resultat i alkohol- og/eller urinstofscreeningen ved screeningsbesøget.
21. Vanlig rygning, dvs. daglig rygning eller mere end 7 cigaretter om ugen inden for de sidste 3 måneder før screening. Patienter skal acceptere at afstå fra at ryge, mens de er på det kliniske sted.
22. Historie med cystisk fibrose, pancreatitis, bugspytkirteltumor eller enhver anden bugspytkirtelsygdom udover T1DM
23. Historie om fæokromocytom.
24. Anamnese med binyrebetændelse eller tumor.
25. Positiv til screeningstesten for hepatitis Bs-antigen eller hepatitis C-antistoffer og/eller positivt resultat på testen for HIV-1/2-antistoffer eller HIV-1-antigen.
26. Anvendelse af enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin, undtagen rutinemæssige vitaminer og lejlighedsvis brug af acetylsalicylsyre og paracetamol inden for 2 uger før randomisering (og hvis kvinder med undtagelse af hormonel prævention eller overgangsalderens hormonerstatningsterapi).
27. Donation af blod eller plasma inden for den seneste måned, eller over 500 ml inden for 12 uger før screening.
28. Mand, der er seksuelt aktiv og ikke kirurgisk steriliseret, som eller hvis partner(e) ikke bruger højeffektive svangerskabsforebyggende metoder (meget effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter kirurgisk sterilisering, hormonelle intrauterine anordninger [spiral], orale hormonelle præventionsmidler, hver i kombination med sæddræbende midler. kondomer), eller som ikke er villig til at afholde sig fra samleje fra den første dosering indtil afslutningen af ​​forsøget (besøg 6).

29. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (positivt urin humant choriongonadotropin [HCG]), ammer eller har til hensigt at blive gravide eller ikke bruger højeffektive præventionsmetoder (højeffektive præventionsmetoder betragtes som dem med en fejlrate på mindre end 1 % uønskede graviditeter om året inklusive kirurgisk sterilisation, hormonelle intrauterine anordninger (spiral), orale hormonelle præventionsmidler, seksuel afholdenhed eller en kirurgisk steriliseret partner). Kvinder, der er postmenopausale, kan deltage i undersøgelsen uden at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder. Postmenopausal er defineret som kvinder i alderen < 52 år og amenoré i mere end et år med serum FSH niveau > 40 IE/L eller i alderen >= 52 år og amenoré i mindre end et år og med serum FSH niveau > 40 IE/L eller i alderen >= 52 år med amenoré i mere end et år.

    -