ZP4207 (dasiglucagón) administrado a pacientes con diabetes tipo 1 para evaluar la PK y la PD en comparación con el glucagón comercializado

Criterios de inclusión:

Para ser incluidos en el ensayo, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado firmado y fechado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo. (Las actividades relacionadas con el ensayo son todos los procedimientos que no se habrían realizado durante el tratamiento normal del paciente).
2. Pacientes masculinos y femeninos con DM1 durante al menos 1 año, según la definición de la Asociación Estadounidense de Diabetes1.
3. Edad comprendida entre 18 y 64 años, ambos inclusive.
4. HbA1c < 8,5%.
5. Péptido C negativo definido por debajo del límite inferior de cuantificación.
6. Régimen de insulina estable a través de una bomba de infusión de insulina durante al menos 1 mes antes de la selección.
7. Peso entre 60 kg y 90 kg, ambos inclusive.
8. Pacientes en buen estado de salud según la edad (historia clínica, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, exámenes de laboratorio), a juicio del Investigador.-

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios durante las evaluaciones de selección serán excluidos de la participación en el ensayo:

1. Incapaz de proporcionar un consentimiento informado (p. ej., cognición o juicio deteriorados).
2. Pacientes con discapacidad mental o barreras idiomáticas que impidan una comprensión o cooperación adecuadas, que no estén dispuestos a participar en el ensayo o que, en opinión del Investigador, no deberían participar en el ensayo.
3. Recepción de cualquier medicamento en desarrollo clínico dentro de los 3 meses previos a la selección.
4. Exposición previa a ZP4207 (dasiglucagón) o asignación aleatoria previa a este ensayo.
5. Alergia conocida o sospechada a los productos del ensayo o productos relacionados.
6. Antecedentes de reacción adversa al glucagón (incluyendo alergia) además de náuseas y vómitos.
7. Antecedentes de alergias múltiples y/o severas a medicamentos o alimentos o antecedentes de reacción anafiláctica severa.
8. Enfermedad clínicamente significativa de nueva aparición dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, según lo juzgue el investigador.
9. Antecedentes de enfermedad hepática que se espera que interfiera con la acción antihipoglucemiante del glucagón (p. ej., insuficiencia hepática o cirrosis). Otras enfermedades hepáticas (es decir, hepatitis activa, esteatosis, enfermedad biliar activa, cualquier tumor del hígado, hemocromatosis, enfermedad por almacenamiento de glucógeno) pueden excluir al paciente si causan un compromiso significativo de la función hepática o pueden hacerlo de manera impredecible.
10. Cualquier antecedente o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, respiratorias, gastrointestinales, renales, metabólicas, endocrinológicas (a excepción de las asociadas a la diabetes mellitus), hematológicas, dermatológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, sistémicas, oculares, ginecológicas clínicamente relevantes ( si es mujer), o enfermedad infecciosa, o signos de enfermedad aguda a juicio del investigador.
11. Pruebas de detección anormales de hematología, bioquímica o análisis de orina clínicamente significativas, a juicio del investigador. En particular, enzimas hepáticas elevadas (AST o ALT > 2 veces el límite superior de la normalidad, o bilirrubina > 1,5 del límite superior de la normalidad) o alteración de la función renal (valores elevados de creatinina sérica por encima del límite superior de la normalidad).
12. Hipertensión con presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg (excluyendo la hipertensión de bata blanca; por lo tanto, si una medición repetida muestra valores dentro del rango, el paciente puede ser incluido en el ensayo); una frecuencia cardíaca en reposo fuera del rango de 50-90 latidos por minuto.
13. Electrocardiograma estándar de 12 derivaciones (ECG) anormal clínicamente significativo después de 5 minutos de descanso en posición supina en la selección, según lo juzgado por el investigador.
14. Retinopatía proliferativa o maculopatía y/o neuropatía severa, en particular neuropatía autonómica, a juicio del Investigador.
15. Acceso venoso inadecuado según lo determinado por la enfermera o el médico del ensayo en el momento de la selección
16. Cualquier factor que, a juicio del Investigador Principal, podría interferir con los puntos finales del ensayo o la finalización segura de los procedimientos del ensayo.
17. Eventos hipoglucémicos graves en el año anterior a la selección, a juicio del investigador.
18. Aumento del riesgo de trombosis, p. pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda de la pierna o antecedentes familiares de trombosis venosa profunda de la pierna, a juicio del investigador.
19. Antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas según lo juzgado por el investigador o consumo de más de 24 g de alcohol por día para hombres, o más de 12 g de alcohol por día para mujeres.
20. Un resultado positivo en la prueba de alcohol y/u orina en la visita de selección.
21. Tabaquismo habitual, es decir, fumar diariamente o más de 7 cigarrillos/semana en los últimos 3 meses antes de la selección. Los pacientes deben aceptar abstenerse de fumar mientras se encuentran en el sitio clínico.
22. Antecedentes de fibrosis quística, pancreatitis, tumor pancreático o cualquier otra enfermedad pancreática además de la DM1
23. Historia de feocromocitoma.
24. Antecedentes de enfermedad o tumor suprarrenal.
25. Positivo a la prueba de detección de antígeno de hepatitis Bs o anticuerpos de hepatitis C y/o resultado positivo a la prueba de anticuerpos de VIH-1/2 o antígeno de VIH-1.
26. El uso de cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado, excepto las vitaminas de rutina y el uso ocasional de ácido acetilsalicílico y paracetamol dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (y si es mujer, con la excepción de la anticoncepción hormonal o la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia).
27. Donación de sangre o plasma en el último mes, o más de 500 ml dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
28. Varón sexualmente activo y no esterilizado quirúrgicamente que o cuya(s) pareja(s) no esté(n) usando métodos anticonceptivos altamente efectivos (las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen esterilización quirúrgica, dispositivos intrauterinos hormonales [espiral], anticonceptivos hormonales orales, cada uno en combinación con condones), o que no está dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales desde la primera dosis hasta el final del ensayo (Visita 6).

29. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas (gonadotropina coriónica humana [HCG] en orina positiva), amamantando o que tengan la intención de quedarse embarazadas o que no estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos (se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos aquellos con una tasa de falla inferior al 1% embarazos no deseados por año, incluida la esterilización quirúrgica, los dispositivos intrauterinos hormonales (coil), los anticonceptivos orales hormonales, la abstinencia sexual o una pareja esterilizada quirúrgicamente). Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en el estudio sin utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Se define como posmenopáusica a las mujeres de < 52 años y amenorreicas durante más de un año con un nivel sérico de FSH > 40 UI/L o de edad >= 52 años y con amenorrea inferior a un año y un nivel sérico de FSH > 40 UI/L o edad >= 52 años siendo amenorreica por más de un año.

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